帕瑞昔布鈉超前鎮痛對腹腔鏡膽囊切除術患者術后鎮痛效果的影響

鄭 蓓

（徐州市礦山醫院麻醉科，江蘇 徐州 221006）

腹腔鏡膽囊切除術（laparoscopic cholecystectomy，LC）是臨床上治療膽囊疾病的主要術式之一。用該術式治療膽囊疾病具有諸多優點（如手術創傷性小、患者術中的出血量少、術后恢復快等）。但進行該手術需為患者建立人工氣腹，會在一定程度上增加其術后疼痛的程度[1]。如何有效地減輕此類患者術后疼痛的程度、促進其術后康復是臨床醫生關注的焦點。帕瑞昔布鈉是一種昔布類鎮痛藥，近年來在外科手術患者術后鎮痛中應用較為廣泛[2]?，F階段，臨床上使用帕瑞昔布鈉對手術患者進行鎮痛的方式可分為超前鎮痛和術后鎮痛。本文主要是探討用帕瑞昔布鈉對接受LC 的患者進行超前鎮痛的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2018 年1 月至2020 年4 月期間在我院進行LC的68 例患者作為研究對象。其納入標準是：自愿接受LC，且具有進行該手術的指征；美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）麻醉風險分級為Ⅰ級或Ⅱ級；精神狀態良好，認知功能正常；無語言交流障礙或理解障礙；對本研究知情，并簽署了知情同意書。其排除標準是：對本研究中所用的藥物過敏；合并有惡性腫瘤、急慢性感染性疾病、血液系統疾病或精神疾?。淮嬖谀δ苷系K或過敏體質；有酒精或藥物成癮史。按照術后鎮痛方式的不同將其分為超前鎮痛組（n=35）與術后鎮痛組（n=33）。在術后鎮痛組中，有男21 例，女12 例；其年齡為25 ～68 歲，平均年齡為（48.34±5.39）歲。在超前鎮痛組中，有男23 例，女12 例；其年齡為25 ～70 歲，平均年齡為（49.05±5.41）歲。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進行LC，術中的麻醉方法均為全身麻醉。為了減少手術變異性，兩組患者均由同一組經驗豐富、技術嫻熟的手術醫師及麻醉醫師進行手術及麻醉操作。囑兩組患者術前禁食禁飲6 h，入室后為其建立靜脈通路并監測其血壓（blood pressure，BP）、血氧飽和度（oxygen saturation，SpO2）、心電圖（electrocardiogram，ECG）、呼氣末二氧化碳分壓（partial pressure of endtidal carbon dioxide，PETCO2）等指標。在麻醉誘導前15 min 為術后鎮痛組患者靜脈注射5 mL 的生理鹽水，為超前鎮痛組患者靜脈注射40 mg 的帕瑞昔布鈉（生產廠家：湖南科倫制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20173309）。 對兩組患者進行麻醉誘導及麻醉維持的方法相同。為其靜脈注射0.04 mg/kg 的咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H10980025）、1.5 mg/kg 的丙泊酚（生產廠家：Fresenius Kabi AB；進口藥品注冊證號：J20080023）、0.03 μg/kg的瑞芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H20030197）、1.5 mg/kg 的苯磺順阿曲庫銨（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20060869）進行麻醉誘導。麻醉誘導成功后，對其實施氣管插管機械通氣。術前持續為其靜脈泵注4 ～12 mg·kg-1·h-1的丙泊酚和0.2 ～0.3 μg·kg-1·h-1的瑞芬太尼進行麻醉維持。術后對兩組患者均進行靜脈自控鎮痛，鎮痛配方為芬太尼0.5 mg+生理鹽水90 mL。

1.3 觀察指標

術后1 h、2 h、6 h 及12 h，比較兩組患者視覺模擬評分法（visual analogue scales，VAS）[3]的評分。VAS 的分值為0 ～10 分，0 分表示患者無痛，1 ～3 分表示患者存在輕度疼痛，4 ～6 分表示患者存在中度疼痛，7 ～10分表示患者存在重度疼痛。比較兩組患者術后12 h 內有效按壓鎮痛泵的次數及按壓鎮痛泵的總次數。比較兩組患者術后自主呼吸恢復的時間、睜眼的時間、拔管的時間及藥物不良反應的發生率。

1.4 統計學方法

本研究中的數據采用SPSS 23.0 軟件進行處理，計量資料和計數資料分別用±s、% 表示，分別用t、χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者術后不同時間點的VAS 評分

術 后1 h、2 h、6 h 及12 h，超 前 鎮 痛 組 患 者 的VAS 評分均低于術后鎮痛組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 對比兩組患者術后不同時間點的VAS 評分（分，± s）

表1 對比兩組患者術后不同時間點的VAS 評分（分，± s）

組別 VAS 評分術后1 h 術后2 h 術后6 h 術后12 h超前鎮痛組（n=35）1.33±0.76 1.51±0.82 2.65±0.71 2.21±0.65術后鎮痛組（n=33）3.15±0.80 3.25±0.71 4.08±0.26 3.64±0.74 t 值 7.394 6.710 8.535 8.295 P 值 0.002 0.004 0.002 0.002

2.2 對比兩組患者術后12h 內有效按壓鎮痛泵的次數及按壓鎮痛泵的總次數

術后12 h 內，超前鎮痛組患者有效按壓鎮痛泵的次數和按壓鎮痛泵的總次數均少于術后鎮痛組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 對比兩組患者術后12 h 內有效按壓鎮痛泵的次數及按壓鎮痛泵的總次數（次，± s）

表2 對比兩組患者術后12 h 內有效按壓鎮痛泵的次數及按壓鎮痛泵的總次數（次，± s）

組別 術后12 h 內有效按壓鎮痛泵的次數術后12 h 內按壓鎮痛泵的總次數超前鎮痛組（n=35）5.14±2.27 9.05±3.61術后鎮痛組（n=33）10.96±3.72 15.69±4.27 t 值 7.733 11.911 P 值 0.002 0.001

2.3 對比兩組患者術后自主呼吸恢復的時間、睜眼的時間及拔管的時間

超前鎮痛組患者術后自主呼吸恢復的時間和拔管的時間均短于術后鎮痛組患者，P＜0.05。兩組患者術后睜眼的時間相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 對比兩組患者術后自主呼吸恢復的時間、睜眼的時間及拔管的時間（min，± s）

表3 對比兩組患者術后自主呼吸恢復的時間、睜眼的時間及拔管的時間（min，± s）

術后拔管的時間超前鎮痛組（n=35）4.08±0.84 5.85±1.12 6.82±0.75術后鎮痛組（n=33）5.12±0.91 6.01±1.18 7.78±0.86 t 值 4.968 0.582 4.977 P 值 ＜0.001 0.563 ＜0.001組別 術后自主呼吸恢復的時間術后睜眼的時間

2.4 對比兩組患者藥物不良反應的發生率

超前鎮痛組患者藥物不良反應的發生率為2.86%（其中有1 例患者用藥后發生惡心），術后鎮痛組患者藥物不良反應的發生率為9.09%（其中有2 例患者用藥后發生惡心，有1 例患者用藥后發生嗜睡），二者相比，χ2=1.192，P=0.275。

3 討論

對患者進行LC 會因術中對腹腔臟器、組織進行牽拉、切割及建立人工氣腹等操作而導致其術后出現強烈的疼痛感，影響其術后恢復。對于術后疼痛強烈的患者，臨床上多采用阿片類藥物對其進行鎮痛治療，但療效因人而異，且患者用藥后易出現呼吸抑制、惡心、嘔吐等不良反應[4]。超前鎮痛是近年來臨床上為手術患者實施的一種常用鎮痛方法，是指在手術的過程中為患者應用鎮痛藥物，以減輕其術后疼痛程度的一種手段[5]。帕瑞昔布鈉是一種高選擇性環氧化物酶2 抑制劑，屬于酰胺前體化合物。此藥進入人體后可被肝臟內的羧酸酯酶迅速分解為伐地昔布，抑制前列腺素的釋放，繼而可起到抗炎、止痛的作用。另外，帕瑞昔布鈉還可阻斷單核細胞、巨噬細胞的活化、增殖過程，調節機體的免疫功能，抑制炎性因子的釋放。此藥具有起效快、作用持久等特點，在用藥后的7 ～13 min 內即可起到鎮痛作用，且鎮痛持續的時間超過6 h[6]。臨床實踐證實，用帕瑞昔布鈉進行超前鎮痛可降低患者中樞神經系統的興奮性，抑制去甲腎上腺素的釋放，阻斷刺激信號傳遞至大腦，減輕機體的應激反應，降低患者術后躁動的發生率，加快其術后復蘇的速度。

綜上所述，用帕瑞昔布鈉對接受LC 的患者進行超前鎮痛的效果顯著，能有效地減輕其術后疼痛的程度，減少其術后鎮痛藥的使用次數，縮短其術后恢復的時間，且用藥的安全性較高。