用脂必泰對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者進行強化調脂治療的效果及安全性

馬瑞鵬，王建綱

〔太原鋼鐵（集團）有限公司總醫院血管外科，山西 太原 030003〕

腦梗死在臨床上較為常見。此病患者的主要臨床表現為口角歪斜、失語、單側肢體癱瘓等，部分患者可出現語言功能障礙、半身不遂等嚴重的后遺癥，從而可嚴重影響其生活質量[1]。頸動脈粥樣硬化是腦梗死的常見病因，不穩定的頸動脈粥樣硬化斑塊發生破裂并形成血栓是誘發腦梗死的重要因素[2-3]。有研究指出，頸動脈粥樣硬化患者頸動脈內膜中層隆起的厚度與其腦梗死的發生風險密切相關[4]。血脂異常和炎癥浸潤在頸動脈粥樣硬化發生、發展的過程中起到重要的作用。穩定患者的頸動脈粥樣硬化斑塊、有效控制其血脂水平是成功治療腦梗死的關鍵[5-6]。他汀類藥物是臨床上調節血脂的常用藥。此類藥物可改善血管內皮功能，控制血管炎癥反應，減少血栓的形成[7]。但有研究表明，增加此類藥物的使用劑量時會出現“他汀療效6%”效應，且易引發多種不良反應。腦梗死屬于中醫理論中“中風”的范疇。用中藥治療腦梗死有悠久的歷史，且存在獨特的優勢。脂必泰是一種中成藥。此藥具有顯著的調脂作用及良好的安全性。本文對在我院就診的150 例腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者進行研究，旨在探討用脂必泰對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者進行強化調脂治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2019 年3 月于我院就診的腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者150 例作為研究對象。其納入標準是：1）病情符合腦梗死的診斷標準，且經頭顱CT 檢查得到確診；2）經多普勒超聲檢查被證實存在頸動脈粥樣硬化斑塊且頸動脈狹窄的程度＜50%。其排除標準是：1）存在肝腎功能異常或嚴重的心臟病；2）存在急性感染性疾病、嚴重的身體創傷或惡性腫瘤；3）近1 個月內使用過調血脂藥物、影響脂代謝的藥物或其他對本研究相關指標有影響的藥物；4）存在意識障礙；5）對他汀類藥物過敏；6）近1 個月內接受過經皮冠狀動脈介入術或冠狀動脈搭橋術。將其隨機分為觀察組和對照組（75 例/組）。觀察組患者中有男39 例，女36 例；其年齡為43 ～78 歲，平均年齡為（53.12±5.67）歲。對照組患者中有男42 例，女33 例；其年齡為42 ～80 歲，平均年齡為（52.68±6.18）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。本研究經我院醫學倫理委員會批準，研究對象均知情且同意參與本研究。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規治療，方法是：1）使用常規劑量的阿托伐他汀鈣( 北京嘉林藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H19990258，規格：10 mg/ 粒)對患者進行調脂治療。阿托伐他汀鈣的用法是：口服，20 mg/次，1 次/d。2）對患者進行抗血小板聚集等對癥治療。在此基礎上，對對照組患者進行常規的強化調脂治療（即將其阿托伐他汀鈣的使用量增加至30 mg/ 次，1 次/d）。為觀察組患者采用脂必泰膠囊進行強化調脂治療。脂必泰膠囊（成都地奧九泓制藥廠生產，批準文號：國藥準字Z51022196，規格：240 mg/ 粒）的用法是：口服，480 mg/次，2 次/d。兩組患者均治療1 個療程（12 周）。患者在治療過程中若出現嚴重的藥物不良反應，應立即讓其停藥，并對其進行相應的處理。

1.3 觀察指標

1）分別于治療前后對兩組患者進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，測定其頸動脈內-中膜厚度（intima-media thickness,IMT），采用改良的Crous 法對其頸動脈粥樣硬化斑塊進行評分，并測量其頸動脈粥樣硬化斑塊的面積。2）分別于治療前后采集兩組患者的清晨空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min 的速度對血樣進行10 min 的離心處理，然后采集上清液。采用日立全自動生化分析儀檢測血清標本中總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽 固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）和肌酸激酶（creatine kinase，CK）的含量，采用酶聯免疫吸附測定法測定血清標本中高敏C- 反應蛋白（hypersensitive C-reALTive protein，hs-CRP）和基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的含量。檢測試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。3）記錄用藥期間兩組患者不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 16.0 軟件對研究數據進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊變化情況的比較

治療后，兩組患者的頸動脈IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊的面積均小于治療前，其頸動脈粥樣硬化斑塊的積分均低于治療前，P＜0.05；觀察組患者的頸動脈IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊的面積均小于對照組患者，其頸動脈粥樣硬化斑塊的積分低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊變化情況的比較（± s）

表1 兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊變化情況的比較（± s）

組別 頸動脈IMT(mm) 頸動脈粥樣硬化斑塊的積分（分） 頸動脈粥樣硬化斑塊的面積（mm2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=75）對照組（n=75）1.57±0.34 1.55±0.46 1.32±0.21 1.54±0.38 3.28±0.86 3.25±0.76 2.56±0.58 3.18±0.64 11.55±2.34 12.02±3.46 8.36±1.32 11.84±3.27

2.2 兩組患者治療前后血脂指標的對比

治療前，兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清TC、TG和LDL-C 的水平均較治療前顯著下降，其血清HDL-C的水平均較治療前顯著升高，P＜0.05；觀察組患者血清TG 和LDL-C 的水平均低于對照組患者，其血清HDL-C 的水平高于對照組患者，P＜0.05；兩組患者血清TC 的水平相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標的對比（mmol/L,± s）

表2 兩組患者治療前后血脂指標的對比（mmol/L,± s）

組別 時間 TC TG LDL-C HDL-C觀察組（n=75）對照組（n=75）治療前治療后治療前治療后5.82±1.51 4.11±1.46 5.91±1.36 4.13±1.24 2.43±0.31 1.14±0.25 2.56±0.41 1.73±0.37 3.45±0.34 2.02±0.25 3.52±0.70 2.61±0.82 1.07±0.25 1.36±0.27 1.05±0.26 1.23±0.35

2.3 兩組患者治療前后血清ALT、AST、CK 水平的比較

治療前，兩組患者血清ALT、AST、CK 的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清ALT、AST、CK 的水平與治療前相比，P＞0.05 ；對照組患者血清AST、CK 的水平均較治療前顯著升高，P＜0.05；其血清ALT的水平與治療前相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清ALT、AST、CK 水平的比較（U/L，± s）

表3 兩組患者治療前后血清ALT、AST、CK 水平的比較（U/L，± s）

ALT AST CK組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=75）對照組（n=75）21.12±1.34 21.37±1.46 21.67±1.27 21.53±1.38 30.38±2.86 31.21±0.76 29.65±2.61 36.12±2.64 126.67±33.46 125.21±26.36 127.21±26.62 131.34±31.12

2.4 兩組患者治療前后血清MMP-9 和hs-CRP水平的對比

治療前，兩組患者血清MMP-9 和hs-CRP 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清MMP-9 和hs-CRP的水平均較治療前明顯下降，P＜0.05；兩組患者血清MMP-9 和hs-CRP 的水平相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后血清MMP-9 和hs-CRP 水平的對比（± s）

表4 兩組患者治療前后血清MMP-9 和hs-CRP 水平的對比（± s）

組別 MMP-9(μg/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=75）對照組（n=75）371.76±33.01 367.89±30.22 113.57±40.35 124.61±22.78 3.77±0.97 3.97±1.31 1.67±0.46 1.54±0.56

2.5 兩組患者用藥期間不良反應發生率的比較

在用藥期間，觀察組患者不良反應的發生率低于對照組患者，P＜0.05。詳見表5。

表5 兩組患者用藥期間不良反應發生率的比較[例(%)]

3 討論

近年來，腦梗死的發病率呈逐年上升的趨勢。相關的研究表明，不穩定的頸動脈粥樣硬化斑塊發生破裂并形成血栓是誘發腦梗死的重要因素。據統計，約有63%的腦梗死患者存在頸動脈粥樣硬化。有研究指出，盡早對頸動脈粥樣硬化患者的病情進行準確的診斷并及時對其實施有效的治療對改善其預后具有重要的意義[8]。脂必泰是一種中成藥。此藥的主要成分紅曲中含有多種具有調節血脂作用的Monacolin 類物質。藥理學研究表明，脂必泰中的多種成分均具有顯著的調節血脂作用。相關的研究表明，缺血性腦血管疾病的發生、發展與患者存在TC、TG 和LDL 水平的異常密切相關。本研究的結果顯示，治療后，兩組患者血清TC、TG 和LDL-C 的水平均較治療前顯著下降，其血清HDL-C 的水平均較治療前顯著升高，P＜0.05；觀察組患者血清TG 和LDL-C的水平均低于對照組患者，其血清HDL-C 的水平高于對照組患者，P＜0.05；兩組患者血清TC 的水平相比，P＞0.05。這表明，用脂必泰對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者進行強化調脂治療的效果較好。大量的循證醫學研究表明，血脂異常與頸動脈粥樣硬化斑塊密切相關，調節頸動脈粥樣硬化斑塊患者的血脂水平可顯著降低其缺血性心腦血管疾病的發生率。本研究的結果顯示，治療后，兩組患者的頸動脈IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊的面積均小于治療前，其頸動脈粥樣硬化斑塊的積分均低于治療前，P＜0.05；觀察組患者的頸動脈IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊的面積均小于對照組患者，其頸動脈粥樣硬化斑塊的積分低于對照組患者，P＜0.05。這表明，用脂必泰對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者進行強化調脂治療可取得顯著的效果，能夠有效地減小其頸動脈粥樣硬化斑塊的面積和頸動脈IMT。治療后，觀察組患者血清ALT、AST、CK 的水平與治療前相比，P＞0.05；對照組患者血清AST、CK 的水平均較治療前顯著升高，P＜0.05；其血清ALT 的水平與治療前相比，P＞0.05。在用藥期間，觀察組患者不良反應的發生率低于對照組患者，P＜0.05。這表明，用脂必泰對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者進行強化調脂治療的安全性較高。

綜上所述，用脂必泰對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者進行強化調脂治療的效果顯著，且安全性較高。但本研究的樣本量較小，相關研究結果仍需通過進行大樣本的臨床研究加以證實。