復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者血清抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1抗體的表達(dá)及臨床意義

李 麗 ，王 彬

（東莞市人民醫(yī)院1. 風(fēng)濕科 2.生殖醫(yī)學(xué)科，廣東 東莞 523000）

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)是指女性出現(xiàn)過2 次或2 次以上連續(xù)的自然流產(chǎn)。近年來，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)在我國的發(fā)病率逐年升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016 年我國廣東省復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的發(fā)病率高達(dá)1.37%[1]。導(dǎo)致復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)發(fā)生的原因主要有染色體因素（如父母染色體異常、胚胎染色體異常）、解剖因素（如女性存在子宮畸形、宮頸功能不全）、內(nèi)分泌因素（如女性存在黃體功能不全、多囊卵巢綜合征）等[2]。此外，母體免疫功能異常也可引起復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)[3-4]。本文主要是探討復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者血清抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1 抗體的表達(dá)情況及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 我 院2019 年10 月 至2020 年10 月 收 治 的208 例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者與同期在我院進(jìn)行定期產(chǎn)檢的86 例健康孕婦作為研究對象。其中復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料完整；自愿參與本研究。將86 例健康孕婦設(shè)為對照組，將208 例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者中孕周＜8 周流產(chǎn)的127 例患者設(shè)為早期流產(chǎn)組，將其中孕周≥8 周流產(chǎn)的81 例患者設(shè)為晚期流產(chǎn)組。早期流產(chǎn)組患者的平均年齡為（28.33±3.85）歲，其自然流產(chǎn)的平均次數(shù)為（3.21±0.85）次。晚期流產(chǎn)組患者的平均年齡為（28.06±2.73）歲，其自然流產(chǎn)的平均次數(shù)為（3.26±0.83）次。對照組孕婦的平均年齡為（27.88±2.57）歲。三組研究對象的年齡相比，P＞0.05。

1.2 方法

檢測三組研究對象血清抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1 抗體的水平，檢測方法是：采集其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血3 mL，靜置30 min 后對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用BIO-FLASH 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清中抗心磷脂抗體免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）和β2糖蛋白Ⅰ抗體IgG、IgM 的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組研究對象血清抗心磷脂抗體IgG、IgM 及抗β2糖蛋白1 抗體IgG、IgM 的陽性率。血清抗心磷脂抗體IgG 的水平＞12 MPL/mL 表示其檢測結(jié)果呈陽性，血清抗心磷脂抗體IgM 的水平＞12 MPL/mL 表示其檢測結(jié)果呈陽性。血清抗β2糖蛋白1 抗體IgG ＞18 U/mL 表示其檢測結(jié)果呈陽性，血清抗β2糖蛋白1 抗體IgM ＞18 U/mL 表示其檢測結(jié)果呈陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，計(jì)數(shù)資料用%表示，分別用t、χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象血清抗心磷脂抗體IgG、IgM的陽性率

早期流產(chǎn)組患者與晚期流產(chǎn)組患者血清抗心磷脂抗體IgG、IgM 的陽性率均高于對照組孕婦，P＜0.05。早期流產(chǎn)組患者與晚期流產(chǎn)組患者血清抗心磷脂抗體IgG、IgM 的陽性率相比，P＞0.05。詳見表1。

表 1 三組研究對象血清抗心磷脂抗體IgG、IgM 的陽性率[例（%）]

2.2 三組研究對象血清抗β2糖蛋白1抗體IgG、IgM 的陽性率

早期流產(chǎn)組患者與晚期流產(chǎn)組患者血清抗β2糖蛋白1 抗體IgG、IgM 的陽性率均高于對照組孕婦，P＜0.05。早期流產(chǎn)組患者與晚期流產(chǎn)組患者血清抗β2糖蛋白1抗體IgG、IgM 的陽性率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 三組研究對象血清抗β2 糖蛋白1 抗體IgG、IgM 的陽性率[例（%）]

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，血清IgG、IgM 的水平在預(yù)測孕婦是否會(huì)發(fā)生死胎及流產(chǎn)中具有重要的意義[5-6]。陳穎等[7]指出，孕婦發(fā)生復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)與其血清抗心磷脂抗體表達(dá)水平的升高具有高度相關(guān)性。抗心磷脂抗體可通過抗β2糖蛋白1 抗體的靶抗原誘導(dǎo)自身產(chǎn)生相應(yīng)的抗體[8]。張曉姍[9]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，血清抗心磷脂抗體陽性率越高的大鼠發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)越高。有學(xué)者建議有流產(chǎn)史的孕婦應(yīng)早期檢測血清抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白1 抗體的水平，以評估其有無再次發(fā)生流產(chǎn)的可能[10]。程建華[11]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者血清抗β2糖蛋白1 抗體的陽性率顯著高于健康孕婦。這與本研究的結(jié)果相近。血清抗心磷脂抗體、 抗β2糖蛋白1 抗體水平的升高會(huì)誘發(fā)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的機(jī)制主要是：可抑制胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的形成、誘導(dǎo)胎盤血管收縮甚至血栓形成、誘導(dǎo)胎盤出現(xiàn)血管炎等[12-13]。值得注意的是，抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1 抗體不同的Ig 類型與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的關(guān)系尚不明確[14-15]。

綜上所述，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者血清抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1 抗體的陽性表達(dá)率會(huì)顯著升高，通過對這兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測有助于預(yù)測孕婦是否會(huì)發(fā)生自然流產(chǎn)。對于血清抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1 抗體表達(dá)水平升高的孕婦，應(yīng)及早對其進(jìn)行干預(yù)，以預(yù)防其發(fā)生流產(chǎn)。