超高齡非霍奇金淋巴瘤患者臨床預后及相關因素探討

朱園 鐘偉杰 朱志剛

廣州市第一人民醫院老年病科血液腫瘤科 510180

淋巴瘤起源于淋巴結和淋巴組織，其發生大多與免疫應答過程中淋巴細胞增殖分化產生的某種免疫細胞惡變有關，是免疫系統的惡性腫瘤。按組織病理學特點，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）兩大類。淋巴瘤是最早發現的血液系統惡性腫瘤之一，嚴重威脅人類的健康和生命安全［1］。

隨著我國經濟生活條件的改善和醫療衛生水平的提高，我國公民的壽命較前明顯延長。然而，隨之而來的也伴隨著老年相關疾病，如淋巴瘤發病率明顯升高。老年患者淋巴瘤類型中以非霍奇金淋巴瘤常見。彌漫大B 細胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是一種大細胞核的彌漫性生長的大B 淋巴細胞腫瘤［2］，是NHL 中最為常見的病理類型，在老年患者中也是如此。老年人特別是超高齡患者本身就有共病多、服用藥物種類多、營養狀態差等特點，一般預后較差。本研究對影響老年人DLBCL 預后的因素進行探討，為此類患者的治療提供借鑒［3］。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性收集分析廣州市第一人民醫院老年病科2019年8月至2021年8月住院患者，病史、病理診斷為彌漫大B 細胞淋巴瘤、共病、化療方案和生化指標資料齊全。（1）納入標準：最近2 年內在廣州市第一人民醫院老年病科血液內科住院治療的超高齡患者群體（平均年齡大于80 歲）；病史及檢驗指標完整，生化指標中如血尿酸、血肌酐及空腹血糖、血脂、身高、體質量等資料齊全；近期無急性病史（如重癥感染、心肌梗死、發熱、腹瀉、腫瘤化療期間等）或慢性病急性加重。（2）排除標準：病史資料不全，合并其他類型的腫瘤或者實體腫瘤，實驗數據及資料不全，不愿本人臨床數據用于臨床研究。

1.2 分組 根據生存情況分為死亡組和生存組，對比兩組在臨床特點、生化資料、Ann-Arbor分期等。

1.3 探索的相關指標 （1）Ann-Arbor 分期：Ⅰ期單個淋巴結區域受犯或者單個結外器官局限部位受犯；Ⅱ期：在膈肌同側兩組或多組淋巴結受犯，或膈同側的一組或多組淋巴結受犯，伴有臨近器官的局限部位受犯；Ⅲ期：膈上下淋巴結同時受犯，或同時伴有局限性結外器官部位受犯，或伴有脾受犯，或伴局限性結外器官及脾均受犯，或伴局限性結外器官及脾均受犯；Ⅳ期在淋巴結/脾臟和咽淋巴環之外。1個或多個結外器官或組織受廣泛侵犯，伴或不伴淋巴結腫大。肝和/或骨髓受累均屬Ⅳ期。（2）治療方案主要包括 R-CHOP（R 為利妥昔單抗，C 為環磷酰胺，H 為吡柔比星，O 為長春新堿，P 為潑尼松）和CHOP。（3）淋巴瘤國際預后指數（IPI）評分標準包括：①年齡＞60 歲；②乳酸脫氫酶＞正常；③一般狀況［美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分＞2 級］；④結外器官受侵數目＞1 個；⑤LDH，總分為5 分，每一預后不良因素計數為1 分，根據IPI 進行危險度分型，0～1 分為低危，2 分為中低危，3 分為中高危，4～5 分為高危。淋巴瘤的A、B癥狀：患者全身癥狀不明原因發熱、非感染性發熱、體溫＞38 ℃及夜間盜汗或者體質量減輕表示為B 癥狀。如果患者沒有全身癥狀，稱為A癥狀。

1.4 研究方法 研究的參數如年齡、性別、吸煙、飲酒等，合并疾病如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、房顫、中風、高血壓病、2 型糖尿病等取自于電子病歷；淋巴瘤相關病理指標病理類型、Ann Arbor評分、IPI評分和R-CHOP等。

1.5 統計學方法 符合正態分布的連續性變量，以均數±標準差的方式進行統計學描述（正態性檢驗方法為Kolmogorov-Smirnov），獨立樣本t檢驗來進行兩組對比。分類變量者以頻率和百分比進行統計描述，并對兩組使用卡方檢驗。上述對比以雙邊P＜0.05 為差異有統計學意義。所有統計學分析使用SPSS 23軟件進行。

2 結 果

2.1 一般資料 本研究共納入128例非霍奇金淋巴瘤患者。其中男 68 例，女 60 例，年齡為（88.5±5.5）歲，其中105 例（82.0%）患者年齡超過75 歲。2 年內死亡40 例，病死率為31.3%。根據生存情況分為死亡組和生存組，高齡及合并冠心病和死亡相關，其他指標差異均無統計學意義，見表1。

表1 128例超高齡彌漫大B細胞淋巴瘤患者的基本資料及死亡組和生存組對比

2.2 128 例超高齡彌漫大B 細胞淋巴瘤患者的參數情況 128 例患者中，62 例（48.4%）患者處于Ann Arbor 分期Ⅲ期及以上，70 例患者（54.7%）表現出B 癥狀。使用R-CHOP 化療方案者占比為43.8%（56例），使用CHOP 方案者占比為23.4%（30 例），不能耐受方案中斷和拒絕化療者32.8%（42 例）。和生存組對比，Ann ArborⅢ期及以上者與初選B癥狀可能和死亡相關，見表2。

表2 兩組超高齡彌漫大B細胞淋巴瘤患者的參數對比[例（%）]

3 討 論

本研究以我國南方超高齡患者為對象，共納入128 例超高齡患者。通過對其資料的分析，高齡、合并冠心病、Ann ArborⅢ期及以上與伴隨B 癥狀可能和患者死亡相關。抽煙、飲酒、中風、房顫、R-CHOP 的方案、IPI 評分、病理類型等指標曾在一些文獻中有提示為死亡的可能相關因素。但是本研究并未發現這些指標差異有統計學意義，或許與本研究的樣本量較小、不同人群構成等因素相關。

老齡化是全球人口發展的趨勢，中國目前的老齡化進程也處在加速進展期。特別是隨著我國醫療保健條件的提高，超高齡患者的比例越來越大。淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，以后者為主。非霍奇金淋巴瘤中以DLBCL 為病理類型最為常見，在老年人群中有一個高發期［4］。不僅如此，有研究發現在大于75歲的超高齡患者中，DLBCL 的發病率按照年1.4%的比率逐年增長。而且，由于超高齡患者基礎疾病多，身體情況復雜，因此淋巴瘤的疾病進程與年輕患者不同。老年淋巴瘤患者機體機能衰弱、骨髓腫瘤浸潤較年輕患者更為多見，多采用不太激進的化療方案進行治療，這是超高齡患者預后差的原因之一。有文獻發現老年人侵襲性淋巴瘤的概率更高，出現B 癥狀的比例更高，預后更差，這和本研究的結果類似。曾有文獻提示男性可能是超高齡患者預后差的原因之一，本研究并未發現，這不排除是不同地區的性別構成所致［5-6］。

超高齡患者的合并疾病種類較年輕人明顯增多，這就使得超高齡患者有較多的共病，特別是心血管疾病，老年人長期服用大量的降壓、心血管二級預防等藥物，也可能是超高齡患者預后差的重要因素之一［7］。這些共病，以冠心病、中風、房顫、糖尿病、高血壓等最常見，但是本研究除了冠心病并未發現其他因素可能是患者預后差的原因，這或許是樣本量較小引起的［8］。臨床醫生應該注意到的是，這其中許多因素是可以糾正或者逆轉的，如血壓、血糖、血脂等需要積極的飲食和藥物治療相結合，最大限度地糾正可控因素，維護老年的健康［9］。同時，老年人耐受能力較差，化療方案的選擇同樣需要認真斟酌，需要考慮患者是否能夠耐受及治療方案的獲益風險比。Ann Arbor 和IPI 評分在淋巴瘤患者預后中的作用已經得到很多證據的支持，但是本文只發現前者差異有統計學意義，這可能和本研究的樣本量較小有關，未來仍需要較深入的研究［10］。

總之，超高齡患者群體合并疾病較多、服用藥物較多、免疫力底下、病情復雜，需要嚴格積極控制可控因素，最大限度捍衛老年人的健康和生命。

由于本研究是回顧性分析，具有其天然的局限性，且樣本量較小，因此得出的臨床結論尚不能推廣至所有人群，其臨床意義有限。盡管如此，本研究的結論也在一定程度上反應了超高齡患者的疾病特點，有一定的借鑒和指導意義。未來尚需要設計良好的、大樣本量、雙盲、隨機對照的研究來進一步完善超高齡這個特殊人群患者DCBCL 的臨床和診治特點。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。