重癥肺炎患者血清4-HNE水平變化及其對臨床診療和預后的評估價值

聞啟富，李新鋒

咸陽市中心醫院醫學檢驗科，陜西 咸陽 712000

肺炎為臨床常見呼吸系統疾病，但部分肺炎患者由于多種因素影響，病情會進行性加重，進而導致重癥肺炎的發生。重癥肺炎屬于常見呼吸系統危重疾病，可由細菌感染、病毒感染等多種因素引發，該病可導致全身多個器官衰竭，嚴重危害患者的生命健康[1]。因此，臨床需要加強對重癥肺炎患者早期科學、有效的診斷及治療。相關臨床研究顯示，炎癥反應、氧化應激反應以及凝血功能紊亂等在重癥肺炎的發生、發展中起重要的作用[2]。其中，4-羥基壬烯醛(4-HNE)為其重要的氧化應激指標，4-HNE水平異常上升，不僅可反映出患者氧化/抗氧化平衡的異常狀況，而且可促進炎癥反應的發生、發展[3]。本研究主要分析肺炎患者血清4-HNE等指標的變化及其對臨床診療和預后的評估價值，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2019年12月期間咸陽市中心醫院治療且符合以下納入和排除標準的60例肺炎患者作為肺炎組，另選擇同期60例在我院體檢的健康者作為健康組。依據2007年美國胸科學會及感染學會制定的診斷標準[4]，將肺炎組患者進一步分為重癥肺炎組(n=34)和普通肺炎組(n=26)。重癥肺炎組患者根據治療結局不同分為存活組29例和死亡組5例。本研究經咸陽市中心醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 重癥肺炎診斷依據2007年美國胸科學會及感染學會制定的診斷標準[4]。主要標準：(1)需要機械通氣；(2)膿毒性休克。次要標準：(1)呼吸頻率>30次/min；(2)氧合指數≤250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；(3)多葉肺浸潤；(4)意識障礙或定向力障礙；(5)血尿素氮(BUN)≥20 mg/dL；(6)白細胞計數<4×109/L；(7)血小板計數<10×109/L；(8)中心體溫<36.0℃；(9)低血壓需要液體復蘇。符合主要標準中的1條或者次要標準中的3條即可診斷為重癥肺炎。

1.3 納入標準 (1)符合中華醫學會呼吸病學分會2006年制定的《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]中的相關診斷標準；(2)根據癥狀、肺部影像以及呼吸道分泌物檢查確診為肺炎。

1.4 排除標準 (1)現患有免疫系統疾病者；(2)現患有心血管疾病者；(3)合并其他心、肝等重要器官損傷者；(4)近期應用激素治療者；(5)治療依從性差者；(6)臨床資料不完整者。

1.5 研究方法

1.5.1 臨床資料收集 自行設計基本情況調查表收集患者基本信息和臨床相關資料，內容包括姓名、性別、年齡、身高、體重、既往史、入院時間、臨床癥狀、臨床檢測指標結果(血常規、尿常規、心電圖及各項生化指標)和臨床診斷及結局。

1.5.2 血液樣本采集 肺炎組患者于入院后第二天清晨空腹時采集5 mL外周靜脈血液，健康組于同一天清晨空腹時采集5 mL外周靜脈血液，離心(轉速：3 000 r/min，時間：10 min)，分離血清，于-20℃下保存待檢。

1.5.3 生化指標檢驗 (1)血清降鈣素原(PCT)：取血清樣本，使用全自動電化學發光免疫分析儀(羅氏)以雙抗體夾心法進行檢測，試劑盒為儀器配套試劑。(2)血清超敏-C反應蛋白(hs-CRP)：取血清樣本，使用7600型全自動生化分析儀(日立)進行檢測，試劑盒為儀器配套試劑，hs-CRP為免疫比濁法，(3)血清4-HNE：取血清樣本，使用酶標儀(美國Biorad)檢測，方法為酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒為儀器配套試劑。上述檢測指標均由檢驗科專業人員嚴格按照相關說明書進行檢測，并嚴格遵循《臨床檢驗操作規程》中的相關規定進行。

1.6 統計學方法 應用SPSS22.0統計學軟件分析數據，計量資料以數±標準差(±s)表示，組間均數比較采用獨立t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。指標間相關性使用Pearson進行相關性分析，利用受試者工作特征曲線(ROC)及曲線下面積(AUC)分析血清4-HNE的診斷效能，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的基本資料比較 兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無統計學意義(P>0.05)；肺炎組患者的血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平明顯高于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的基本資料比較(x±s)

2.2 不同程度肺炎患者的血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較 重癥肺炎組患者的血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平明顯高于普通肺炎組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同程度肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較(±s)

表2 不同程度肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較(±s)

組別重癥肺炎組普通肺炎組t值P值例數34 26 PCT(ng/mL)7.8±1.2 1.4±0.3 26.519 0.001 hs-CRP(mg/L)21.9±5.0 7.2±2.1 14.051 0.001 4-HNE(mg/L)23.7±4.5 14.7±3.3 8.579 0.001

2.3 不同預后重癥肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較 治療后48 h時，34例重癥肺炎患者中，死亡組患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平明顯高于存活組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同預后重癥肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較(±s)

表3 不同預后重癥肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較(±s)

組別存活組死亡組t值P值例數29 5 PCT(ng/mL)6.7±1.8 12.8±2.7 6.508 0.001 hs-CRP(mg/L)7.2±1.5 36.9±5.2 26.520 0.001 4-HNE(mg/L)17.6±3.3 30.6±7.4 6.635 0.001

2.4 重癥肺炎患者血清4-HNE水平與其他指標的相關性 經Pearson相關性分析結果顯示，重癥肺炎患者血清4-HNE水平與PCT、hs-CRP均呈明顯正相關(r=0.415、0.542，P<0.05)。

2.5 血清4-HNE水平對重癥肺炎診斷效能 ROC曲線分析結果顯示，血清4-HNE水平在診斷重癥肺炎時的AUC為0.773(95%CI：0.646～0.871)，敏感度為73.53%，特異度為80.77%，見圖1。

圖1 血清4-HNE水平對重癥肺炎的診斷效能

3 討論

肺炎為臨床常見呼吸系統疾病，具有發病率高、死亡率高等特點。近年來，隨著人口老齡化加劇、環境日益惡化、抗生素濫用，肺炎的發病率呈現出逐年上升趨勢，部分普通肺炎患者，特別是老年患者往往可進展為重癥肺炎，進而導致治療難度加大，患者經濟負擔過重。因此，掌握重癥肺炎早期的診斷方法及相關指標的變化對于疾病的控制、治療具有重要的臨床意義。

氧化應激反應在肺部感染性疾病，如慢阻肺、肺炎等疾病的發生、發展中亦發揮著重要的作用[5]。4-HNE作為肺部重要的氧化應激指標，其水平高低能夠有效反映肺部氧化應激反應情況[6-7]。相關研究顯示，4-HNE在慢阻肺患者血清中水平明顯高于正常人群，而在慢阻肺病情得到有效控制后，其水平會恢復正常。但是血清4-HNE變化在肺炎中的研究較少。基于此，本研究探討重癥肺炎患者血清4-HNE水平變化，以尋求重癥肺炎的有效診斷及預后評估指標。結果發現，肺炎患者的血清4-HNE水平明顯高于健康者，且重癥肺炎較普通肺炎更高，而在預后評價中，死亡患者的血清4-HNE水平明顯高于存活患者，提示血清4-HNE水平檢測有助于重癥肺炎的診斷及預后評估。

臨床研究顯示，重癥肺炎患者存在全身性的炎癥反應，多種炎性介質在該病的發生、發展中起著重要的作用，如PCT、hs-CRP等。PCT為一種糖蛋白，可作為細菌感染的早期檢驗指標，其廣泛應用于感染性疾病，如重癥肺炎的診斷及預后評估[8]。hs-CRP是急性炎癥反應時出現的一種蛋白標志物，當hs-CRP水平升高，伴有發熱等癥狀，則提示有細菌、病毒或者真菌感染的可能。因此，hs-CRP水平有助于對重癥肺炎等感染性疾病炎癥反應水平的評估以及對患者預后的預測[9]。本研究結果顯示，肺炎患者的血清PCT、hs-CRP水平明顯高于健康者，且重癥肺炎較普通肺炎更高，而在預后評價中，死亡患者的血清PCT、hs-CRP水平明顯高于存活患者，與以往報道相一致[10]，進一步證實血清PCT、hs-CRP檢測對于重癥肺炎的診斷和預后評估價值。

本研究結果顯示，重癥肺炎患者血清4-HNE水平與血清PCT、hs-CRP水平均呈現出明顯的正相關，而血清PCT、hs-CRP已證實能夠作為重癥肺炎診斷及其預后評估的有效指標，進一步證實血清4-HNE水平檢測在重癥肺炎患者早期診斷及預后評估中的價值。最后，結合血清4-HNE水平在重癥肺炎早期診斷時的AUC為0.773，敏感度為73.53%，特異度為80.77%，提示血清4-HNE水平在重癥肺炎的早期診斷中具有一定的應用價值，值得進一步研究。

綜上所述，重癥肺炎患者血清4-HNE水平明顯高于普通肺炎、正常人群，及時對患者進行血清4-HNE水平檢測有助于疾病早期診斷和預后效果的評估。但本研究仍存在一定局限性，例如納入的研究對象較少，未能得到更多更深入的結果，降低了結論的可靠性，因此尚需進行大樣本、多中心的研究予以驗證；另外，受收集資料的限制，相關指標相對較少，在未來研究中具體指標的選擇仍有待進一步的完善。