大劑量異體輸血對急性淋巴細胞白血病患兒血清IL-2、IL-6、PGE2水平的影響

王欣然，郭輝

1.寶雞市婦幼保健院兒三科，陜西 寶雞 721000；

2.寶雞市中心醫院輸血科，陜西 寶雞 721008

急性淋巴細胞白血病是血液系統的一種惡性腫瘤，該病最常發生在兒童，其臨床表現有貧血、出血、身體發熱及皮膚、口腔、肺部感染等癥狀，由于該病正常造血功能受到抑制，因此在臨床治療過程中需要進行異體輸血的輔助措施[1-2]。異體輸血常用于支持白血病、再生障礙性貧血、地中海貧血、鐮狀細胞病和血友病等病癥的內科和外科治療，對于改善病情、減少死亡率都有重大意義[3]。白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)積極參與炎癥反應、免疫反應的表達和調節T細胞B細胞活化、增殖與分化[4-5]。前列腺素E2(PGE2)的主要作用是防止血小板凝聚，使已經形成的血小板栓子解聚[6]。本研究旨在探討大劑量異體輸血對急性淋巴細胞白血病患兒血清IL-2、IL-6、PGE2水平的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年8月至2019年8月寶雞市婦幼保健院收治的80例急性淋巴細胞白血病患兒的臨床資料。納入標準：①符合急性淋巴細胞白血病的診斷標準，并通過血常規和病理學確診[7]；②年齡18～60歲；③臨床資料完整。排除標準：①合并各類惡性腫瘤；②心理和精神類疾病；③心肝脾肺腎等重要器官發生病變。根據輸血方式的不同分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組中男性19例，女性21例；年齡2～5歲，平均(3.78±0.59)歲；急性淋巴細胞白血病按淋巴細胞形態學(FAB)分型，可分為三型，其中L1型12例，L2型20例，L3型8例。對照組中男性20例，女性20例；年齡3～6歲，平均(3.12±0.48)歲；L1型10例，L2型21例，L3型9例。兩組患兒的性別、年齡、FAB分型比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患兒采用小劑量異體輸血治療，平均輸入紅細胞懸液和機采血小板1.5 U。觀察組患兒采用大劑量異體輸血治療，平均輸入紅細胞懸液和機采血小板5.0 U。兩組患兒輸注時均應嚴格遵守輸血制度，通過慢滴速觀察患兒20 min，若無不良反應，再根據每個患兒的病情、身體機能的各項指標調整輸血的速度，并對患兒的輸血過程加以仔細觀察。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 ①臨床療效：輸血后3個月比較兩組患兒的治療效果，參照2018年出版的白血病指南進行評定[8]，完全緩解(CR)：通過細胞學檢查無白血病細胞，HGB≥100 g/L，NEU≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，骨髓檢查表明幼稚淋巴細胞、原始淋巴細胞計數的占比≤5%；部分緩解(PR)：血常規和骨髓檢查顯示原始淋巴細胞計數和幼稚淋巴細胞占比為6%～20%；無緩解(NR)：病情無改善。總緩解率=(CR+PR)例數/總例數×100%；②血常規：兩組患兒輸血前及輸血后3個月，抽取靜脈血8 mL，通過直徑10 cm的離心機在2 000 r/min的狀態下離心10 min后分離血清待檢，提取待檢血清4 mL，采用DxH600血細胞分析儀檢測白細胞計數(WBC)、血紅蛋白(hemoglobin，HGB)、血小板計數(blood platelet，PLT)、中性粒細胞計數(neutrophil，NEU)的水平變化；③血清IL-2、IL-6、PGE2水平：兩組患兒輸血前及輸血后3個月，提取待檢血清4 mL，采用UniCel DxI 800免疫分析系統檢測患者的血清IL-2、IL-6、PGE2水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 輸血后3個月，觀察組患兒的總緩解率為95.0%，明顯高于對照組的80.0%，差異有統計學意義(χ2=4.114，P=0.042<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒輸血前后的血常規比較 輸血后3個月，觀察組患兒的WBC明顯低于對照組，HGB、PLT、NEU明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒輸血前后的血常規比較(±s)

表2 兩組患兒輸血前后的血常規比較(±s)

注：與本組輸血前比較，a P<0.05。

組別例數WBC(×109/L) HGB(g/L) PLT(×109/L) NEU(×109/L)觀察組對照組t值P值40 40輸血前8.72±1.34 8.79±1.30 0.237 0.813輸血后3個月4.10±0.69a 5.32±0.83a 7.149 0.001輸血前61.28±4.59 61.35±4.55 0.069 0.946輸血后3個月115.73±16.24a 90.35±14.50a 7.273 0.001輸血前66.23±4.64 66.15±4.69 0.077 0.939輸血后3個月89.04±6.32a 75.89±5.20a 10.162 0.001輸血前0.48±0.12 0.51±0.10 1.215 0.228輸血后3個月1.32±0.24a 0.96±0.21a 7.140 0.001

2.3 兩組患兒輸血前后的血清IL-2、IL-6、PGE2比較 輸血后3個月，觀察組患兒的IL-2、IL-6明顯低于對照組，PGE2明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒輸血前后的血清IL-2、IL-6、PGE 2比較(±s，pg/mL)

表3 兩組患兒輸血前后的血清IL-2、IL-6、PGE 2比較(±s，pg/mL)

注：與本組輸血前比較，a P<0.05。

組別例數IL-2 IL-6 PGE2觀察組對照組t值P值40 40輸血前210.45±22.42 210.16±22.64 0.058 0.954輸血后3個月108.18±10.36a 135.24±14.50a 6.874 0.001輸血前165.27±9.41 164.69±10.38 0.262 0.794輸血后3個月91.66±11.52a 103.36±15.85a 3.776 0.001輸血前815.62±32.76 817.53±33.42 0.258 0.767輸血后3個月510.13±32.94a 165.32±44.67a 39.292 0.001

3 討論

急性淋巴細胞白血病屬于造血系統疾病，多發生于2～6歲的兒童，占10歲以下兒童惡性腫瘤的25%，主要的臨床表現為進行性乏力、疲倦和皮膚蒼白，提示貧血和紅細胞減少。血小板減少常引起鼻出血、牙齦出血、皮膚紫癜以及刷牙后出血等。顱內的白血病細胞浸潤可以引起頭痛、嘔吐和煩躁，而骨髓中的白血病細胞可引起骨關節疼痛[9-10]。在初發時，正常造血是被抑制的，需要異體輸血支持同時化療。通過化療患者完全緩解，正常造血會有所恢復，當再次化療時，患兒在骨髓抑制期需要進行異體輸血[11]。

IL-2、IL-16由白細胞分泌，可以與其他的細胞因子一起，起到相互協同的作用，共同完成抵抗病原菌、刺激造血、參與免疫調節等功能，同時還可以促進T細胞和B細胞的增殖分化，是人體不可或缺的成分，參與了機體多種生理病理反應，IL-2、IL-16水平的高表達可導致全身性免疫抑制，是加速機體炎性反應進程的重要因子[12-13]。

PGE2是前列腺素的一種，也是重要的疼痛遞質之一，廣泛存在于動物和人體中，其主要作用是通過擴張血管，增加心血管系統的血流量，調節血液流變動力學的各項指標，減少外周阻力和血壓水平，兼具免疫抑制和抗炎作用[14]。

本研究結果顯示，采用大劑量異體輸血的觀察組臨床總緩解率、血常規指標(HGB、PLT、NEU)均高于對照組，通過考慮是由于大劑量異體輸血。通過持續性的輸血維持機體所需的血容量，增加血紅蛋白，促進攜氧功能，補充凝血因子和血小板，補充白蛋白，維持血液膠體的滲透壓，從而改善血常規指標水平[15]。與此同時觀察組輸血后3個月血清PGE2均明顯高于對照組，血清IL-2、IL-16明顯低于對照組，通過考慮是由于大劑量異體輸血能降低吞噬細胞對炎性刺激的反應，減少炎癥因子IL-2、IL-6的分泌和表達，且能減少血液黏稠度、促進血液循環、提升組織運氧工作能力、降低凝血功能物質的損害，促使PGE2指標水平的回升[16]。由于本研究方案時間較短、對血液流變學指標及免疫功能和免疫球蛋白指標水平未進行分析，因此有待擴大本研究的范圍，進行全方位、多角度、深層次的探討。

綜上所述，大劑量異體輸血能有效改善急性淋巴細胞白血病患兒血常規指標，降低血清IL-2、IL-6，提高PGE2水平，值得推廣。