銀杏達莫注射液聯合高壓氧治療缺血性視神經病變的臨床效果及安全性分析

段剛，徐夏冰

陜健醫二一五醫院眼科，陜西 咸陽 712000

缺血性視神經病變(ischemic optic neuropathy，ION)以中老年人較為常見，單眼、雙眼均可發病，主要臨床表現為突然性的視力水平下降、視野缺損以及視盤水腫等[1]。疾病的發生可導致嚴重視功能損害，臨床上對其尚無特效治療方法，目前主要通過綜合治療來有效改善視神經血液循環，提高患者視功能水平[2]。銀杏達莫注射液有效成分中銀杏葉提取物可有效清除氧自由基，減輕氧自由基造成的神經細胞損傷；雙嘧達莫可有效抑制血小板釋放與聚集，被廣泛應用于缺血性神經疾病的治療[3]。高壓氧治療原理是經加壓方式給氧來改善血氧含量和組織氧飽和度，提高組織攝氧能力，促進神經細胞功能的修復[4]。本研究通過銀杏達莫注射液聯合高壓氧治療ION，并與單純銀杏達莫注射液治療比較，闡述高壓氧聯合使用的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月至2019年12月陜健醫二一五醫院收治且符合以下納入和排除標準的102例ION患者為研究對象，按隨機數表法分為觀察組與對照組，每組51例。觀察組中男性27例，女性24例；年齡47～69歲，平均(57.92±3.84)歲；左眼28例，右眼23例；病程5～26 d，平均(13.29±1.29)d；高血壓14例，糖尿病9例，無明顯誘因28例；前部缺血性45例，后部缺血性6例。對照組中男性26例，女性25例；年齡45～71歲，平均(58.46±3.77)歲；左眼27例，右眼24例；病程6～29 d，平均(13.87±1.35)d；高血壓13例，糖尿病11例，無明顯誘因27例；前部缺血性46例，后部缺血性5例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，患者及家屬均知情同意。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合《實用眼科學》中ION診斷標準[5]；(2)年齡18～80歲；(3)單眼發病。排除標準：(1)視網膜相關血管疾病伴發視盤病變、糖尿病導致的Ⅳ～Ⅵ期視網膜病變或Ⅰ～Ⅲ期合并黃斑水腫者；(2)單純性視神經水腫者；(3)合并視神經乳頭炎；(4)青光眼病史；(5)正接受其他眼科相關疾病治療。

1.3 治療方法 兩組患者均常規給予糖皮質激素、神經營養藥物等治療。在此基礎上對照組給予靜脈滴注銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字H52020031)，給藥劑量為20 mL+250 mL生理鹽水，1次/d，以12 d作為一個療程，療程間隔時間為6 d，共進行3個療程。觀察組在對照組的基礎上給予高壓氧治療，治療方案：患者進入高壓氧艙時，舌下含服0.5 mg硝酸甘油，空氣加壓面罩吸氧，艙壓設置為0.25 MPa，25 min加壓，吸純氧2次，30 min/次，2次吸純氧間隙直接吸10 min艙內空氣，25 min減壓，共持續120 min，1次/d.，以12 d作為一個療程，療程間隔時間為6 d，共進行3個療程。

1.4 觀察指標與檢查方法

1.4.1 視力檢查 分別于治療前及3個療程治療結束后于明亮自然光房間內進行視力檢查，以國際標準對數視力表進行視力檢測，檢查距離5 m，記錄并比較兩組患者的視力水平。

1.4.2 視野檢查 分別于治療前及3個療程治療結束后采用自動視野計進行視野檢查，于矯正其屈光不正與瞳孔正常時通過OCTUPS101型視野計判定，中心30°對視野賦值，并開始測試，比較兩組患者治療前后視野的丟失差異值(loss variance，LV)、平均光敏感度(mean sensitivity，MS)、視野平均缺損(mean deviation，MD)水平。

1.4.3 血液流變學指標 分別于治療前及3個療程治療結束后通過日本MEN-C100A型全自動血液流變儀檢測兩組患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度水平，并通過散色光比濁法檢測纖維蛋白原水平。

1.4.4 不良反應 比較兩組患者的不良反應發生情況。

1.5 療效評價標準[6]①顯效：患者視力恢復至接近疾病前水平，視野正常或缺損范圍縮小程度>40%，眼底檢查顯示眼底水腫消失，出血和滲出大部吸收；②有效：患者視力有所提高，視野缺損的范圍有所縮小，但縮小程度尚≤40%，眼底視乳頭水腫減輕，出血和滲出減少；③無效：患者視力、視野未改善甚至出現惡化，視乳頭水腫、出血、滲出均未改善。

1.6 統計學方法 應用SPSS22.0軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療有效率為92.16%，明顯高于對照組的76.47%，差異有統計學意義(χ2=4.744，P=0.029<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的視力比較 兩組患者治療前的視力比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的視力水平均較治療前改善，且觀察組改善程度明顯大于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的視力比較(例)

2.3 兩組患者治療前后的視野比較 兩組患者治療前的視野比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的MD、LV水平較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，MS水平較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的視野比較(±s，dB)

表3 兩組患者治療前后的視野比較(±s，dB)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數MD MS LV治療前11.79±1.12 11.48±1.09 1.417 0.160觀察組對照組t值P值51 51治療后5.39±0.52a 7.24±0.70a 15.151 0.001治療前14.81±1.43 14.52±1.48 1.006 0.317治療后19.20±1.89a 16.89±1.64a 6.593 0.001治療前24.41±2.45 24.78±2.36 0.777 0.439治療后15.46±1.53a 18.77±1.79a 10.038 0.001

2.4 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較 兩組患者治療前的血液流變學指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的纖維蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數全血低切黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s)血漿比黏度(mPa·s)治療前11.73±1.05 11.92±1.15 0.871 0.386觀察組對照組t值P值51 51治療后8.41±0.73a 9.64±0.92a 7.492 0.001治療前7.23±0.71 7.42±0.69 1.371 0.174治療后5.20±0.74a 6.33±0.51a 8.979 0.001治療前4.71±0.45 4.83±0.46 1.332 0.186纖維蛋白原(g/L)治療后2.64±0.39a 3.70±0.41a 13.378 0.001治療前2.30±0.27 2.34±0.25 0.776 0.439治療后1.17±0.30a 1.66±0.34a 7.717 0.001

2.5 兩組患者的不良反應比較 治療期間，兩組患者均未發生影響治療進程的嚴重不良反應，血常規、肝功能等均處于正常水平。

3 討論

ION是由多種因素共同導致的視神經性疾病，臨床認為其發生和高血壓、糖尿病、動脈硬化、心腦血管疾病等相關，患者長期病變下，供給視神經動脈灌注壓降低，與眼內壓間的平衡出現失調[7-8]。ION患者可由于血液動力學異常使視乳頭供血出現不足造成疾病的發生，若治療不及時，患者最后可能會因為視神經纖維缺血出現神經萎縮，導致永久性視力障礙的發生。

銀杏達莫注射液中，銀杏黃酮甙具抗氧化功能，可參與血管舒縮調節；黃酮類化合物可降低血液黏度，改善紅細胞聚集；銀杏內酯可抑制血管內皮損害、血小板聚集、微血栓形成等，保護患者神經細胞功能[9-10]。雙嘧達莫可阻斷血小板的聚集過程，抑制中性粒細胞的趨化與聚集，從而進一步抑制血栓的形成[11]。現階段，高壓氧也已成為治療視神經病變的重要手段之一，其在缺血低氧疾病方面的治療具有顯著療效，其一方面可明顯提高患者血氧含量，改善血氧分壓，糾正病變組織缺氧狀態；另一方面可促進建立側支循環，進一步改善供血狀態；與此同時高壓氧可改善紅細胞和血小板功能，降低聚集性，改善微循環狀態，抑制凋亡[12]。

本研究中觀察組臨床治療有效率高于對照組，銀杏達莫注射液聯合高壓氧兩者協同治療ION，兩者雖作用機制不同，但具有協同增效效果，可顯著改善患者缺血缺氧狀態，加快組織細胞正常功能恢復，進一步提高臨床療效。比較兩組治療前后視力變化，觀察組三個療程結束后視力水平優于對照組，說明銀杏達莫注射液聯合高壓氧相較于單純銀杏達莫注射液治療，更有利于患者視力功能的恢復，黃翔等[13]研究結果支持本結論。朱麗平等[14]研究發現ION患者視盤血流下降致使MS水平下降，發生視野缺損，而視盤水腫更是加劇了這一現象。本研究中觀察組治療后視野改善情況優于對照組，說明在銀杏達莫注射液的基礎上聯合使用高壓氧治療有利于患者視野水平改善。銀杏達莫注射液有效減輕了腦缺血再灌注損傷，達到保護缺血區腦神經的目的，在此基礎上聯合使用高壓氧，提高了血氧張力，在增加血氧含量的同時，也使得眼部小血管血氧含量和氧分壓大幅度增加。眼組織在任何病理狀態下發生的缺氧均可能會導致視功能水平下降。本研究中對照組治療后患者血壓黏度水平均較治療前降低，銀杏達莫注射液可顯著減輕紅細胞壓積，降低全血黏度，改善紅細胞聚集指數、血小板聚集率，加強紅細胞變形，改善缺血區血液供應，與張川[15]研究結果一致。在銀杏達莫注射液的基礎上進一步聯合使用高壓氧，通過增加血紅蛋白與物理溶解氧融合，提高纖維蛋白溶解酶活性，促進眼部微循環，提高微血管再生能力，從根本上改善缺血缺氧狀態。比較兩組患者治療期間出現的不良反應，兩組均未出現嚴重不良反應影響治療進程，安全性較高。

綜上所述，銀杏達莫注射液聯合高壓氧治療缺血性視神經病變可有效改善患者視力、視野，改善血液流變學，二者聯合使用具有協同作用，可進一步提高臨床療效，安全性較高。