艾滋病功能性治愈距離我們還有多遠

由于抗艾滋病藥物治療的重大突破和全球推廣免費治療方案，已讓艾滋病從“超級癌癥”變成可控性疾病，但藥物治療只能抑制病毒復制，并不能清除病毒，一旦停藥，潛伏的病毒會迅速復制，因此患者需要終身服藥。由此帶來的藥物副作用、服藥依從性差和沉重的經濟負擔均成為終身服藥的阻礙。到2020年，全球有38個國家將無力承擔高達42億美元的藥物治療費用。國際共識認為，實現艾滋病的功能性治愈，即將終身治療轉變為階段性治療，是當前亟待解決的可持續治療戰略問題。

艾滋病功能性治愈是指停止抗病毒藥物治療之后，患者體內的HIV-1仍然處于檢測下限，且CD4+T淋巴細胞數量和機體的免疫功能維持正常水平。功能性治愈可有效改善患者的免疫功能，減輕長期使用抗病毒藥物引起的不良反應，大大提高患者的生活質量。功能性治愈的研究方向如下。

1.HIV-1病毒儲存庫激活再清除。在HIV-1感染早期，小部分感染CD4+T細胞會轉變為記憶細胞，為HIV-1病毒提供潛伏的場所，建立病毒儲存庫。潛伏的細胞不表達HIV-1病毒抗原，所以可以逃避機體免疫系統的追殺。激活并殺滅的策略是通過特定的潛伏激活劑等方法激活潛伏的HIV-1病毒，繼而采用抗病毒藥物或其他聯合療法殺滅感染細胞，縮小甚至清除HIV-1病毒儲存庫的規模，是現在功能性治愈的研究方向和熱點之一。

2.基因編輯。HIV-1病毒會通過攻擊帶有特定標志的CD4+T淋巴細胞，從而導致細胞大量死亡，免疫嚴重受損而發病。這種特定的標志被稱為HIV-1病毒的共受體（CCR5或者CXCR4）。“柏林病人”作為世界上公認的唯一一例被治愈的AIDS患者，同時患有白血病和AIDS，通過移植CCR5受體突變的供體骨髓，在治療白血病的同時治愈了艾滋病。這也給科學家們一個重要的提示，通過基因編輯的技術，使機體的CD4+T細胞缺失HIV-1病毒的入口，可以抵御病毒感染，或能達到功能性治愈的目的。

3.免疫療法。是指通過人為調節機體的免疫功能，達到抑制病毒，控制疾病進展的目的。免疫療法已應用于自身免疫病、腫瘤、器官移植等多個領域，并取得了較好的治療效果。用于艾滋病領域的免疫療法包括治療性疫苗、廣譜中和抗體、HIV-1特異性T細胞治療、CAR-T細胞治療、免疫調節治療等。免疫療法在靈長類動物模型中能有效控制病毒儲存庫，抑制停藥后的病毒反彈。然而現有研究結果表明，采用一種免疫治療方法很難完全抑制宿主體內病毒，甚至有加速突變毒株的復制和耐藥的風險。幾種免疫療法聯合應用策略可以大大減少這種情況發生，有利于達到功能性治愈的目的。

隨著研究的不斷進展，越來越多的組合療法已經走向臨床試驗階段，旨在激活、縮減乃至清除病毒儲存庫，實現艾滋病的功能性治愈，在艾滋病徹底被治愈的道路上完成質的突破。