徐慧聰,歐愛華,鄧屹琪,李 芳,康 強
(1.廣州中醫藥大學第二附屬醫院,廣東 廣州 510120;2.廣州中醫藥大學順德醫院,廣東 佛山 528333)
流行性感冒(以下簡稱“流感”)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病,以發熱伴咳嗽或咽痛等為主要癥狀,具有傳染性強、傳播速度快的特點,由于流感病毒亞型不斷變異的原因,造成近年來廣州地區每年冬春季節至少有1次流感流行高峰,造成人身和經濟的重大損失,是嚴重危害人類健康的公共衛生問題之一。本研究顯示,廣州及周邊地區僅2017年6月至2018年4月,就發生了2次流感疫情。第一次流感疫情在2017年6—8月,以甲型流感(以下簡稱“甲流”)為主,第二次疫情在2017年12月至2018年4月,以乙型流感(以下簡稱“乙流”)為主,兼見甲流。本研究以2017—2018年醫院門診就診的852例流感病例的中醫病證特征,探討流感的病證規律,對臨床中醫藥防治流感、預警可能提供參考,現報告如下。
1.1 診斷標準參照《流行性感冒診斷與治療指南(2011年版)》[2]。入選病例均進行咽拭子流感病毒抗原檢測[甲型/乙流病毒抗原檢測試劑盒(采用膠體金法,試劑盒由廣州萬孚生物技術股份有限公司生產,批號:W05991208)],結果提示甲型或乙流病毒抗原陽性或弱陽性。
1.2 納入標準(1)年齡≥3歲;(2)發病時間(出現發熱、腋下體溫≥37.5℃,伴咽痛、咳嗽癥狀)≤7 d;(3)簽署知情同意書。
1.3 排除標準年齡<3歲;妊娠婦女;無法配合問診及查體患者;發病時間在7 d以上。
1.4 一般資料本研究通過倫理審查(KY-2019001)。選取2017年6月至2018年4月在廣東省中醫院二沙島分院急診科和廣州中醫藥大學附屬順德醫院急診科就診,符合納入標準的852例確診為流感的病例。
1.5 資料采集采用橫斷面調查方法,記錄患者就診時的臨床資料,采用自擬《流感患者臨床觀察表》記錄相關信息。調查表中信息包括患者一般資料,如性別、年齡、發病時間等,以及就診時癥狀、生命體征、實驗室檢查、病毒病原學結果、中醫四診信息、診療經過,重點觀察患者的中醫證候表現,包括發熱、惡寒、流涕、汗出、咳嗽、咯痰、頭痛、咽部不適、大小便、舌脈及身痛、惡心等。本次納入在2017年6月至2017年8月期間的流感患者99例,其中甲流98例、乙流1例。在2017年12月至2018年4月期間納入流感患者753例,其中甲流206例、乙流547例。合計甲流患者304例、乙流患者548例。
1.6 辨證分型由臨床醫生對納入患者按照3種方法進行辨證分型,具體如下:(1)根據指南辨證,分為7個證型,分別為風熱犯衛、風寒束表、表寒里熱、濕熱互結、熱毒襲肺、熱毒壅肺、正虛邪陷。其中風熱犯衛、風寒束表、表寒里熱、熱毒襲肺、濕熱互結5個證型為輕癥,熱毒壅肺、正虛邪陷2個證型為重癥;(2)六經辨證,分為6種病證,分別為太陽病、陽明病、少陽病、太陰病、少陰病、厥陰病;(4)衛氣營血辨證,分為4種病證,分別為衛分證、氣分證、營分證、血分證。
1.7 數據管理與統計分析方法采用EpiData軟件建立數據庫,使用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以“均數±標準差”(±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數資料以例和百分比表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 流感患者年齡分段構成852例患者年齡3~91(33.84±18.51)歲,發病時間(1.87±1.52)d。男性患者年齡(33.36±19.09)歲與女性患者年齡(34.26±18.05)歲比較,差異無統計學意義(t=0.698,P>0.05),但不同性別流感患者年齡分段構成比較,差異有統計學意義(P<0.05)。(見表1)

表1 不同性別流感患者年齡分段構成[例(%)]
2.2 實驗室甲流、乙流病毒抗原檢出情況不同性別患者實驗室甲流、乙流病毒檢出情況比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。(見表2)

表2 不同性別患者甲流、乙流病毒抗原檢出情況[例(%)]
2.3 流感患者發病后最高體溫分布男性患者發病后最高體溫在39℃及以上占47.8%(184/385),高于女性的39.8%(186/467),女性相對較男性體溫偏低,差異有統計學意義(P<0.05)。(見表3)

表3 不同性別流感患者發病后最高體溫分布[例(%)]
2.4 流感患者發病后最高體溫分布甲流患者發病后體溫在39℃及以上占52.0%(158/304),高于乙流患者的38.7%(212/548),差異有統計學意義(P<0.01)。(見表4)

表4 流感患者發病后最高體溫分布[例(%)]
2.5 不同流感患者辨證分型情況
2.5.1 不同流感患者根據指南辨證情況 甲流、乙流患者均以輕癥為主,重癥患者1例(乙流患者,熱毒壅肺證)。甲流、乙流患者的辨證分型多以風熱犯衛證[甲流45.4%(138/304)、乙流43.6%(239/548)]和表寒里熱證[甲流38.8%(118/304)、乙流43.8%(240/548)]為主,兩類流感患者風寒束表證都比較少[甲流5.3%(16/304),乙流5.8%(32/548)],差異均無統計學意義(P>0.05)。值得注意的是,甲流患者濕熱互結證比例為8.9%(27/304)高于乙流患者的3.1%(17/548),差異有統計學意義(P<0.01)。

表5 不同流感根據指南辨證情況
2.5.2 不同流感患者六經辨證情況 按照六經辨證,全部流感患者均辨為三陽病,未見三陰病病例,其中最多的病證為太陽病,且乙流患者太陽病比例高于甲流患者,差異有統計學意義(P<0.01)。(見表6)

表6 不同流感患者六經辨證情況
2.5.3 不同流感患者衛氣營血辨證情況 按照衛氣營血辨證,所有流感患者以衛分證和氣分證為主,僅出現1例辨為營分證的甲流患者,且甲流患者氣分證比例高于乙流患者,差異有統計學意義(P<0.05)。(見表7)

表7 不同流感患者衛氣營血辨證情況
流感病毒屬正黏病毒科,根據核蛋白和基質蛋白可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)3型。其中甲型病毒常引起流感暴發流行,乙型病毒常引起局限性流行,丙型病毒一般只引起散發,較少引起流行。但某些年份仍然能與甲流病毒一樣引起暴發流行。隨著不同年份流行的流感病毒亞型的不同,臨床表現及流行人群也各有差異。流感屬中醫學“疫病”范疇,又稱“時行感冒”,因機體正氣虧虛,外感疫毒之邪夾時令之氣乘虛而入、中傷機體,因此氣候突變、寒溫失常時流行更甚[1-3]。
本研究對852例流感患者的流行病學、臨床特征、證候特點進行分析。因采集數據時部分病例部分數據有缺失,所以不同數據的病例數會略有差別,并小于實際病例數。從患者的年齡分布來看,60歲以上的老年人較少,共90例,占10.6%(90/852)。從發病時間來看,本研究納入病例1年期間有2次流感疫情。第一次為夏天,2017年6—8月,屬于流感較少發生的季節,此次流感疫情較輕,病例數較少,持續時間短,共收集流感病例99例;第二次為冬春季,2017年12月至2018年4月,此次疫情持續時間長,病例數多,共收集流感病例753例。可見冬春季固然是流感的高發季節,夏季也不乏流感發生的可能。
發熱是流感最常見的臨床癥狀,827例患者出現不同程度的體溫升高,但也有2.9%的患者無發熱。患者發病后最高體溫男性在39℃及以上占比高于女性,女性相對較男性體溫偏低(P<0.05)。要分析這一差異的原因,還需要進一步的研究,在健康人群中對比,是否男性和女性之間也存在類似的體溫差異。
甲流、乙患者的最高體溫分布不同,甲流患者發病后體溫在39℃及以上占比高于乙流患者(P<0.01)。這一點與既往研究相似,既往研究也提示甲流較乙流全身中毒癥狀更重[4-6]。患者出汗、口味異常等癥狀有助于中醫辨證,問診時也不能忽視,本研究表明流感患者出現自汗及口味異常的比例不低,分別占15.0%和15.1%。
我國2011年版的《流行性感冒診斷與治療指南》中將流感分為5個證型:風熱犯衛證、風寒束表證、熱毒襲肺證、熱毒壅肺證、正虛邪陷證。本研究不納入重癥病例,所以不入選正虛邪陷證,并且結合嶺南地區臨床實際情況,增加了表寒里熱證和濕熱互結證。根據本研究,流感患者的寒證表現以風熱犯衛證和表寒里熱證為主,單純風寒束表證的比例不大。有研究[3]表明,流行性感冒臨床發病非單純屬寒或屬熱,而寒熱錯雜證居多,與本研究一致。
另外值得注意的一點是,濕熱互結證的分布在兩類流感患者中有差異,甲流患者濕熱互結證比例高于乙流患者(P<0.01),這一點在既往的研究中未見報道。既往研究顯示,甲流較乙流全身中毒癥狀更重,且更容易并發流感肺炎。本研究也提示甲流患者體溫在39℃及以上患者的比例高于乙流患者。那甲流患者發熱及其他全身中毒癥狀重于乙流患者且更容易并發流感肺炎的原因是否與甲流患者濕邪更重有關呢?這一點值得進一步研究。既往研究表明,與北方地區相比,南方地區流感患者的中醫辨證明顯表現出濕邪為患的臨床特點[7,22]。僅以本研究來說,甲流疫情主要出現在夏季,乙流疫情主要出現在冬春季,甲流患者以濕熱證為主也可能是受到嶺南地區夏季濕熱氣候的影響。
按照傷寒六經辨證,全部流感患者均辨證為三陽病,未出現辨證為三陰病的病例,其中最多的證型為太陽病,且乙流患者太陽病比例高于甲流患者(P<0.01);按照衛氣營血辨證,所有流感患者以衛分證和氣分證為主,僅出現1例辨證為營分證的甲流患者,且甲流患者氣分證比例高于乙流患者(P<0.05)。根據體溫、全身中毒癥狀和并發流感肺炎的概率來說,甲流的病情嚴重程度較乙流為甚,故以上證型差異均與甲流、乙流的癥狀嚴重程度的差異一致。