基于數據挖掘的中藥治療高尿酸血癥用藥經驗研究*

楊矛 ，方朝暉 ，2，3

1 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

2 安徽省中醫藥科學院糖尿病研究所 安徽合肥 230038

3 新安醫學教育部重點實驗室 安徽合肥 230038

近年來，一項系統評價文獻分析研究結果表明，我國內地高尿酸血癥的發病率約為13.3%[1]，是常見的多發性代謝性疾病病。方朝暉教授、主任醫師為安徽省首屆江淮名醫，在臨證中對高尿酸血癥的認識具有獨到的見解[2]，故本研究擬通過數據挖掘方法來分析方朝暉主任醫師采用中藥治療高尿酸血癥的資料，以期從中總結出方朝暉主任醫師的用藥規律。

材料與方法

1 資料來源

病例來源于2020年1月至2021年4月經方朝暉教授采用中藥治療的肝腎陰虛證高尿酸血癥，本研究共納入了125例患者。納入標準：①符合高尿酸血癥的診斷標準[3-4]；②設定年齡在20歲-60歲為；③患者的姓名、性別、年齡、中藥等信息在病歷中記錄完整；④治療后評估患者的臨床療效為有效或顯效。

2 研究方法

2.1 建立數據庫及規范數據 將患者基線資料中的性別、年齡、中藥名稱及其劑量等數據錄入醫院自主研發的臨床科研一體化系統，經技術工程師提取數據，臨床醫生依據原始資料核對信息，力求數據具有很好的完整性及真實性。依據《中華人民共和國藥典》（2020年版）對病歷記錄的中藥別名、同類藥物通過規范化處理保持規范[5]。

2.2 數據處理與挖掘 對患者姓名、性別、中藥信息轉化為結構規范化數據。采用SPSS 23.0軟件及IBM SPSS Modeler 18.0軟件對數據進行分析[6]。

結 果

1 患者臨床資料

125例患者中男比女約為5:1，其中男性104例，女性21例。研究中患者57歲為最大年齡，21歲為最小年齡，年齡的均數為40.06±10.23歲。本研究中共納入125張有效首診中藥處方。

2 中藥使用規律

2.1 中藥頻次分析 本觀察共使用了中藥130種。除其中的炙甘草主要作為調和諸藥外，在處方中萆薢的出現頻次高達約90.0%，為臨證最常用的中藥。茯苓、車前子、澤瀉出現頻次超過75.0 %以上，見表1。

表1 患者常用中藥

2.2 復雜網絡分析 以頻次前20味分析發現萆薢、茯苓、澤瀉、車前子、延胡索、白芍、百合、炙甘草為本研究病歷的核心處方，見圖1。

圖1 藥物復雜網絡

2.3 關聯規則分析 設定置信度＞90%、支持度＞10%，對使用頻次≥20 的中藥進行關聯規則分析，發現代表性的二藥關聯有8個，三藥關聯有13個，見表2。

表2 常用藥對

討 論

中醫的“尿酸濁”“濁瘀痹”“血濁”等多涵蓋了現代醫學的高尿酸血癥[7-8]。朱良春教授認為本病多由于脾、腎兩臟正常生理功能的失調，導致濕濁內生，瘀滯經脈，治療原則應以泄濁化瘀為主[9]。方朝暉教授認為本病多由于進食肥甘厚味，導致痰、濕、熱、瘀等凝聚形成濁邪，流注腎臟并損傷其經絡而成。

本研究中的萆薢、茯苓、車前子、澤瀉、白芍、延胡索、山慈菇、百合、白茅根、木瓜藥物的出現頻次超過50 %以上。萆薢具有利水濕而分清泌濁功效，專治濕濁郁滯，濕祛則痰、瘀等不易凝聚，且熱不易生成及附著于濕[10-11]。陳燕等[12]發現在高尿酸血癥大鼠模型中的血清尿酸水平可被萆薢總皂苷能顯著降低，其機制與上調參與體內代謝產物轉運代謝過程中的oatp1a1有關。李中南等[13]采用萆苓祛痛方影響糖尿病痛風大鼠的SIRT3蛋白而降低尿酸。佩蘭歸脾、胃經而具有和中化濁的功效。佩蘭使可使已聚積的濕濁之邪通過脾的運化功能而正常排泄，不致停滯于脈中，又避免隨氣血散于周身，尤其是損傷腎臟。脾健腎強，不僅可緩解臨床癥狀，又可降低尿酸[14]。山慈菇味甘、辛，性涼，小毒。《本草正義》中曰山慈姑歸脾胃經而蕩滌腸胃，驅除積垢，以減邪毒而促使尿酸下降[15]。研究結果顯示萆薢與佩蘭或與佩蘭、山慈菇均為關聯藥物，說明其聯合應用重在化濁，增強協同降尿酸的作用，尤其適用于無癥狀的高尿酸血癥患者。劉維等[16]也強調利濕化濁法在降尿酸方面的臨床效果是確切的。

核心處方體現了祛濕化濁，兼活血、安神等功效。方中茯苓、澤瀉、車前子等重在利濕，有促進尿酸排泄的用意，與萆薢配伍，為治療高尿酸血癥的代表性方劑萆薢滲濕湯中主藥[17]。張雙金等[18]發現茯苓水提物通過下調高尿酸血癥大鼠腎臟組織中尿酸轉運體1，升高有機陰離子轉運體1和有機陽離子轉運體2的表達從而發揮排泄尿酸的作用。汪錦飄等[19]發現澤瀉乙醇提取物可明顯降低高尿酸血癥大鼠模型的尿酸及肌酐水平，其作用的機制可能是通過抑制黃嘌呤氧化酶活性有關。曾金祥等[20]發現車前子醇提物中的毛蕊花糖苷通過抑制高尿酸小鼠的黃嘌呤氧化酶與腺苷脫氨酶而降尿酸[21]。

基于現代藥理中有關白芍研究的深入，戴蕓等[22]在高尿酸小鼠中發現白芍總苷可降低尿酸，其機制可能與降低了小鼠肝臟組織中黃嘌呤氧化酶和腺苷脫氨酶的活性有關，此外劉冬戀等[23]的研究提示白芍總苷對高尿酸血癥腎損害的腎功能及腎臟病理均可起到改善作用。瘀血停滯是形成高尿酸的致病因素之一，本研究觀察發現白芍與赤芍配伍的置信度最高，達到了100%，這也是多數專家擅長應用的對藥之一，其聯合應用重在散瘀，增加腎臟血流，緩解腎小球系膜細胞增生，且不會導致出血或耗氣[24-25]。

對于有癥狀的高尿酸患者，多因就診時發現，此時患者往往表現出局部病變部位伴有紅腫熱痛的特點，加用延胡索、細辛止痛，兩藥聯合應用的置信度為96.8 %，說明臨證時醫者廣泛應用，這種歐配伍可快速緩解機體疼痛。現代藥理研究結果顯示延胡索提取物能通過降低黃嘌呤氧化酶活性而起到降尿酸的作用，為治療高尿酸的潛力藥物。且會通過抑制關鍵炎癥因子和炎癥細胞緩解疼痛[26]。伴有受寒邪引起者，選用的細辛性溫，可祛風散寒、溫陽止痛，進一步提高臨床療效，蘊含了病痰飲者，當以溫藥和之的醫理[27]。對于無癥狀的高尿酸患者，多因體檢而發現，此時患者往往表現出懷疑、意外、焦慮等，加用具有清心安神之效的百合，可以緩解患者緊張的心態。

本研究基于數據挖掘技術初步總結其臨床應用以祛濕化濁為主中藥治療高尿酸血癥的用藥特點，通過對治療的療效反饋進一步總結分析目的是充分發揮中醫藥的優勢。然而，本觀察所納入病例資料是基于臨床真實世界的研究方法，對于評估臨床療效干擾因素較多，不同證型及其兼夾證間有所交叉等，故后期要通過多中心、隨機對照的前瞻性研究，從橫向、縱向方面作比較研究，進一步挖掘方朝暉教授治療高尿酸血癥經驗的證據級別及內涵、外延，為推廣應用提供依據[28]。