槐杞黃聯合氯雷他定對變應性鼻炎患兒細胞免疫功能影響*

楊莉麗，李吉磊，王盼盼，曹霞

1 山西中醫藥大學 山西太原 030000

2 河南中醫藥大學 河南鄭州 450003

3 山西中醫藥大學附屬醫院 山西太原 030000

小兒變應性鼻炎（AR）又稱過敏性鼻炎，為I型超敏反應，在兒科疾病中較為常見。是由于機體接觸外界某些過敏介質后，產生過量的致敏原特異性IgE，與體內免疫細胞及炎性細胞因子接觸釋放大量組胺、白三烯等炎性介子，鼻內黏膜在炎性介子反復刺激下出現異常，引發陣發性鼻癢、清水樣鼻涕、打噴嚏、鼻塞等癥狀的鼻黏膜非感染性疾病[1-2]。小兒變應性鼻炎也是由遺傳因素以及環境因素的共同作用下所引發的疾病。近年來，隨著大氣污染的加重，AR的發病率呈逐年增高的趨勢，據統計，我國兒童AR患病率為15.79%[3]。AR病情反復發作，導致患兒精神差、注意力不集中、反應遲鈍、睡眠質量差、記憶力減退、學習成績下降等，嚴重者可誘發各種疾病如過敏性結膜炎、哮喘、慢性鼻竇炎、鼻息肉、鼻后漏綜合征、滲出性中耳炎、咽峽炎、鼾癥等疾病發生。氯雷他定為臨床上常見治療小兒AR的藥物，槐杞黃常用于提高患兒機體免疫，增強體質。但兩者聯合治療效果尚不明確。本文旨在探究槐杞黃聯合氯雷他定對變應性鼻炎（AR）患兒細胞免疫功能的影響，現取得一定成果，現報道如下。

資料與方法

1 診斷標準

1.1 西醫診斷標準 西醫診斷參照中國醫師協會兒科醫師分會兒童耳鼻咽喉專業委員會《兒童過敏性鼻炎診療臨床實踐指南》。①臨床癥狀出現以下癥狀中的2項以上（含2項），鼻部癥狀：噴嚏、鼻塞、清水樣涕、鼻癢等，癥狀累計或持續在1h/d以上，可伴有眼部癥狀：眼癢、結膜充血、流淚等。②體征：常見鼻黏膜蒼白、水腫，下鼻甲水腫、肥大，鼻腔水樣分泌物；眼部體征：結膜充血，水腫，有時可見乳頭樣反應，伴有哮喘、濕疹或特應性皮炎患者相應的肺部、皮膚體征。③變應原檢測：血清特異性IgE陽性，或至少1種變應原陽性。

1.2 中醫診斷標準 中醫診斷參照《中醫兒科臨床診療指南·小兒鼻鼽》[5]。癥狀：鼻癢、噴嚏、清水樣涕、鼻塞等癥狀出現2項及2項以上，起病迅速，每天癥狀持續或累計1h以上。可伴有眼癢、結膜充血等眼部癥狀。癥狀嚴重的患兒可出現體征：發作期常見鼻黏膜蒼白、灰白或淺藍色，水腫，少數鼻黏膜充血，鼻甲腫大，鼻腔水樣分泌物。癥狀嚴重的患兒可出現：①變應性黑眼圈：由于下眼瞼腫脹而出現的下瞼暗影；②變應性皺褶；由于經常向上揉搓鼻尖而在鼻梁皮膚表面出現橫行皺紋。③變應性敬禮動作：即為減輕鼻癢和使鼻腔通暢而用手掌或手指向上揉鼻。在間歇期以上特征不明顯。

2 入組標準

2.1 納入標準 根據患兒家族史和典型過敏史、臨床表現以及一系列實驗室檢測符合變應性鼻炎中西醫診斷標準[4-5]；年齡2～12歲；點刺試驗發現過敏原≥1種；已獲取監護人知情同意權。

2.2 排除標準 合并其他相關疾病者；研究前1個月進行過相關治療者，如服用過治療本病藥物，或做過相關疾病手術；對本研究使用藥物過敏者；不能遵從醫囑規律治療者。

2.3 脫落標準 治療過程中要求退出研究或失訪；治療期間因嚴重不良反應而不宜繼續參與研究。

2.4 剔除標準 納入后發現不符合要求而誤納；未按要求治療；不能正常進行數據收集和療效評價；治療中使用其他相關藥物或治療手段者。

3 一般資料

選取2019年5月—2020年5月山西中醫藥大學附屬醫院收治AR患兒92例為觀察對象，按隨機數表分為聯用組及對照組，各46例。對照組男26例，女20例；年齡3～9歲，平均年齡（6.00±1.17）歲；病程4～8個月，平均病程（5.65±1.36）個月。聯用組男22例，女24例；年齡3～10歲，平均年齡（6.23±1.21）歲；病程3～8個月，平均病程（5.52±1.31）個月。2組患兒一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準。

4 治療方法

4.1 對照組 氯雷他定治療。給予患兒氯雷他定片（揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，國藥準字 H20080134，10mg×12片 /盒），服用方法：口服，2～ 12歲兒童，體重≤ 30kg，1次半片（5mg），1次 /d；≥ 30kg，1次 1片（10mg），1次 /d，臨睡前服用。

4.2 聯用組 在對照組基礎上給予槐杞黃顆粒治療，具體方法為：給予槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字 B20020074，規格 10g×6袋 /盒），服用方法：口服，患兒1～3歲，體重≤30kg，1次半袋，日 2次；≥30kg，1次1袋，2次/d。

2組患兒治療時間均為1個月，1周為1個療程，連續治療4個療程，服用期間不可使用其他治療變應性鼻炎藥物，要重調護，避風寒，暢情志，慎飲食。

5 觀察指標

5.1 鼻部癥狀總評分（TNSS）[6]從鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏4個方面進行計分，0分：無癥狀；1分：輕微；2分：中度；3分：較重；4分：非常重。患者根據個人自身情況進行評分，計算累積總分，最高16分。

5.2 鼻部伴隨癥狀總評分（TNNSS）[7]按鼻涕從咽部流過、鼻或眼部癢、流淚、鼻或口腔上額疼痛、頭痛等癥狀，分別記為：無=0；有=2分，累積總分即為伴隨癥狀總評分。

5.3 細胞免疫功能 治療前及治療1個月后2組患兒細胞免疫功能[CD3+、CD4+、血清免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）、血清免疫球蛋白 E（IgE）]差異。

5.4 鼻-結膜炎相關生活質量評分（RQLQ）[8]。

5.5 鼻內鏡檢查客觀量化評分[4，9]評分標準：鼻腔充血：0=無，1=輕度，2=嚴重；鼻甲水腫：0=無，1=輕度，2=嚴重；鼻漏咽部：0=無，1=清亮、稀薄鼻漏，2=黏稠、膿性鼻漏；中道積涕：0=無，1=輕，2=重；涕痂：0=無，1=輕，2=重。（每側0～10分，總分0～20分），1～3分為輕度；4～7分為中度；8～10分為重度。

5.6 不良反應 治療3個月內2組患兒不良反應發生率比較。

5.7 復發率 對治療4周后評定為顯效及有效的患者，在隨訪3個月過程中療效指數≤25%，即判斷為復發。隨訪并記錄治療后1～3個月的復發情況。

6 統計學方法

療效觀察

1 療效評價標準

參照“中國醫師協會兒科醫師分會兒童耳鼻咽喉專業委員會2019年制定的《兒童過敏性鼻炎診療臨床實踐指南》”[4]療效指數=（治療前癥狀、體征總分-治療后癥狀、體征總分）/治療前癥狀、體征總分×100%。痊愈：療效指數≥80%；顯效：65%≤療效指數<80%；有效：25%≤療效指數<65%；無效：療效指數<25%；

2 結果

2.1 2組患兒治療效果比較 聯用組治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.192，P=0.029），見表1。

表1 治療前后臨床療效比較

2.2 2組患兒鼻部癥狀總評分（TNSS）、鼻部伴隨癥狀總評分（TNNSS）及鼻-結膜炎相關生活質量評分（RQLQ）比較 治療1個月后，2組患兒TNSS、TNNSS、QRLQ癥狀評分均較治療前顯著降低，且聯用組低于同一時間對照組，差異存在統計學意義（P<0.05），見表 2。

表2 TNSS、TNNSS、QRLQ治療前后比較 [M（Q25，Q75）]

2.3 2組患兒細胞免疫功能比較 治療1個月后，2組患兒CD3+、CD4+、IgM指標均較治療前顯著升高，且聯用組高于同一時間對照組； IgA、IgG、IgE較治療前顯著降低，聯用組低于同一時間對照組，差異存在統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 免疫細胞指標數比較（）

表3 免疫細胞指標數比較（）

組別 癥狀 CD3+/% CD4+/% IgG/g·L-1 IgA/g·L-1 IgM/g·L-1 IgE/mg·L-1聯用組 治療前 50.87±1.89 35.61±1.34 16.57±0.88 4.39±0.27 1.09±0.29 2.52±0.60治療后 66.96±7.02 44.57±3.07 11.32±1.99 1.89±0.73 1.83±0.34 1.29±0.44對照組 治療前 50.49±1.47 35.30±1.55 16.16±1.94 3.82±0.60 1.18±0.18 2.87±0.36治療后 65.78±6.90 42.48±4.12 11.61±2.71 2.23±0.96 1.49±0.35 1.42±0.55

2.4 2組患兒鼻內鏡檢查客觀量化評分 治療后，2組患兒鼻內鏡檢查客觀量化評分較治療前顯著降低，聯用組低于同一時間對照組，差異存在統計學意義（P<0.05），見表 4。

表4 鼻內鏡檢查客觀量化評分（）

表4 鼻內鏡檢查客觀量化評分（）

組別 例數 治療時間 客觀量化評分聯用組 46 治療前 11.20±1.18治療后 3.30±0.63對照組 46 治療前 11.65±1.18治療后 3.59±0.65

2.5 2組患兒不良反應發生率比較 治療1個月內，2組患者治療過程中共發生不良反應9例。聯用組不良反應率13.04%；對照組不良反應率23.91%。癥狀均較輕，未經處理后自行緩解。2組不良反應率比較差異無統計學意義（χ2=1.804，P=0.179）。見表5

表5 不良反應發生率比較

2.6 治療后3月內復發率比較 3個月后隨訪，觀察除治愈和無效的其他患者的疾病復發情況。聯用組復發4例（4/42），復發率為9.52%；對照組復發9例（9/37），復發率為24.32%，2組復發率比較差異無統計學意義（χ2=0.511，P=0.475）。

討 論

兒童變應性鼻炎可以歸屬為慢性氣道炎癥性疾病，發病與遺傳、環境、身體素質等因素相關，甚至與年齡、生活習慣等相關，發病病因復雜。若干研究結果顯示，發病機制屬于IgE介導的I型變態反應，主要是局部免疫應答，是鼻黏膜腺體過度分泌和毛細血管擴張導致[10]，AR病情反復發作，可以誘發各種疾病的發生。

從本研究中對照組氯雷他定的使用可以有效地起到抗組胺作用，可抑制毛細血管通透性增加及毛細血管擴張，從而起到抗過敏、抗變態反應的作用性[11]。盡管其對于癥狀的控制效果十分明確，但是仍無法對患兒的免疫功能進行調節，提高兒童免疫力，減少患病次數。而聯用組在氯雷他定基礎上加入中成藥槐杞黃顆粒的使用，則恰好解決了這一問題，在治療的基礎上進一步提高患兒免疫力，增加疾病抵抗力。中醫認為小兒變應性鼻炎與肺脾腎三臟虛衰有關，風邪外受，侵犯鼻竅，肺氣虛則水液通調失司，津液停滯鼻竅，脾氣虛不能上輸水谷精微至肺，致肺氣虛；肺之根為腎，腎虛則納固失司，氣不歸元，風邪得侵。故三臟失司致噴嚏、鼻塞、流涕等鼻部癥狀反復出現。久病致虛，小兒免疫功能低下，槐杞黃顆粒可益氣養陰，益肺脾腎三臟精氣，提高小兒免疫力。其主要成分為槐耳、枸杞、黃精，具有補精益氣、滋肝補腎、養心潤肺、強筋壯骨之功效。槐耳味辛，性平，功擅益氣強壯；枸杞子入肝腎經，滋腎，潤肺，補肝；黃精入肺脾腎經，補中益氣，潤心肺，強筋骨。三藥配伍，具有補氣而不滯氣、養陰而不過于滋膩、平補氣陰，益五臟精氣、滋臟腑陰津的特點。槐耳與中藥黃精共同作用，對患兒T淋巴細胞分裂增殖、成熟分化有促進作用，對機體免疫系統的諸多環節都有激發作用[12]。中醫藥研究顯示枸杞多糖（LBP）作為枸杞子中的主要功效成分，其有多種作用，如增加免疫功能、抗氧化。LBP通過多種方式對免疫調節功能產生一定影響[13]。槐杞黃顆粒對免疫功能具有雙向調節作用，一方面使免疫功能低下者的免疫功能增強，另一方面槐杞黃顆粒通過提高Th1/Th2的比值穩定肥大細胞膜，產生抗體封閉作用，減少IgE的合成和分泌，達到抗過敏的目的[14]。

過敏性鼻炎的發生發展是由多種免疫球蛋白參與。IgE大量分泌是疾病急性發作的根源，IgE含量也與過敏性鼻炎嚴重程度高度相關；其他典型免疫球蛋白包括IgA、IgM、IgG等含量異常變化也與過敏性鼻炎急性發作有關。在2組的癥狀評分以及治療效果對比中，也均為聯用組的結果更為優勢，說明提示槐杞黃與氯雷他定協同作用可以顯著提高人體免疫功能，改善臨床癥狀，減少患兒患病率，增強患兒體質。在不良反應的對比中，數據差異均不存在統計學意義，提示兩種治療方略的安全性較為一致。對照組使用氯雷他定治療具有十分明顯的副作用，在該種情況下，再加用中成藥后也未將患兒的不良反應率提升，說明了中成藥源自于天然的屬性，使其安全性可以信賴。另外中成藥的費用較為低廉，這也為該種治療方法的廣泛使用提供了堅實的基礎。

綜上所述，使用槐杞黃顆粒聯合氯雷他定治療變應性鼻炎的患兒，有助于改善血清炎性因子的水平，提高免疫細胞百分數，提升治療效果，改善相關的癥狀，安全性良好。