女性不孕不育患者自身免疫性抗體檢測的臨床意義

陳醇

醫學上不孕不育是指夫妻雙方未采取任何避孕措施且進行正常性生活1 年后仍未成功妊娠的情況［1］。分為男性不孕不育和女性不孕不育,按病因又可分為原發性不孕不育和繼發性不孕不育。隨著生活壓力的增大,越來越多的育齡期夫婦面對不育不孕這一難題。其中女性面臨的壓力尤其大,導致女性不孕不育的病因復雜,且涉及多個領域,隨著生殖免疫學研究的不斷發展,免疫因素作為不孕不育的重要因素已成共識,不孕不育婦女可能存在早期或潛在的自身免疫失調［2］,通過對自身免疫性抗體的檢測,可以實現對不孕不育的早診斷、早治療,具有一定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年4 月 來本院生殖門診就診的240 例不孕不育女性患者,年齡22～51 歲,平均年齡(33.22±6.11)歲,所有病例均符合不孕不育的診斷標準,根據疾病分型不同分為原發性不孕不育組及繼發性不孕不育組,各120 例。另選取產科門診100 例正常生育女性做為對照組,年齡22～41 歲,平均年齡(30.46±3.58)歲。不孕不育患者和對照組的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 三組受檢者均于清晨空腹采集靜脈血5 ml,3500 r/min 離心5 min,取血清用于檢測。

1.2.2 檢測方法 采用酶聯免疫吸附法檢測EMAb、ASAb,試劑盒由濰坊市康華生物技術有限公司提供。使用全自動化學發光儀(BIO-FLASH)、化學發光法檢測ACAb 的IgG、IgM 亞型。所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.2.3 判定標準 酶聯免疫吸附法以酶標儀測定標本OD 值≥臨界值為抗體陽性,測定標本OD 值<臨界值為抗體陰性。化學發光法以ACA-IgG≥20 U/ml 為陽性、ACA-IgM≥20 U/ml 為陽性。

1.3 觀察指標 ①觀察不孕不育女性患者自身免疫性抗體檢測結果；②比較三組研究對象的自身免疫性抗體陽性率。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不孕不育患者自身免疫性抗體檢測結果 240 例不孕不育女性患者血清中EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 陽性率分別為21.3%(51/240)、13.8%(33/240)、26.3%(63/240)、12.9%(31/240)。

2.2 三組研究對象的抗體陽性率比較 原發性不孕不育組患者的EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 陽性率分別為18.3%、14.2%、27.5%、13.3%,繼發性不孕不育組患者的EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 陽性率分別為24.2%、13.3%、25.0%、12.5%,均高于對照組的2.5%、1.3%、5.0%、3.8%,差異具有統計學意義(P<0.05)；原發性不孕不育組與繼發性不孕不育組患者的EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 陽性率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組研究對象的抗體陽性率比較［n(%)］

3 討論

不孕不育一直是生殖醫學的一個難題,隨著現代醫學的研究發現,導致不孕不育的原因很多,包括內分泌、感染性以及遺傳性等。除了上述因素外,免疫功能紊亂被認為是導致不孕不育發生的重要原因,也是目前研究的熱點［3］。與生殖免疫相關的抗體可通過減少精卵結合、降低精子活性、抑制胚胎著床等多個途徑影響生殖過程［4］,進而引發不孕不育。EMAb 屬于一種自身抗體,在子宮內膜異位癥患者中高表達,這是因為產生異位后的子宮內膜一般均存在抗原性特征,會誘導女性機體出現抗子宮內膜抗體［5］。EMAb 以子宮內膜為靶細胞,發生一系列免疫反應,能改善子宮內膜細胞結構［6］,進而導致流產、不孕不育的發生。本研究中不孕不育患者的EMAb 陽性率為21.3%,與對照組比較有明顯差異,說明EMAb 是引起女性免疫性不孕不育的重要因素之一。正常女性體內不會產生ASAb,這是因為女性生殖道有保護作用,且精漿中有屏蔽精子抗原的免疫抑制物,而一旦這種保護力道減弱,例如流產手術后、陰道炎癥或是精漿中的免疫抑制物失活,都能導致機體產生ASAb。ASAb 可以通過抑制精子穿透宮頸黏液的能力,進而降低精子獲能的能力,降低精子的存活率與頂體反應,最終導致女性流產、受孕能力下降、不孕不育等［7］。本研究中不孕不育患者的ASAb 表達水平高于對照組,也證明了ASAb 能引起女性不孕不育。ACAb 是抗磷脂抗體(APL)中的重要抗體之一,靶抗原是位于血小板和內皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂。當ACAb 與磷脂結合,可通過爭奪胎盤血管的磷脂受體,使胎盤血管形成血栓,導致流產、胎盤早剝、不孕不育等一系列生殖疾病的發生［8］。本研究中ACAb 的兩個亞型在不孕不育患者中都有高表達,對不孕不育有診斷意義,并且ACA-IgG 亞型表達水平高于ACA-IgM 亞型。

綜上所述,自身免疫性抗體在不孕不育女性患者中高表達,臨床上將自身免疫性抗體納入不孕不育檢測指標中,對不孕不育的早期鑒別診斷有一定的臨床意義,為進一步的臨床輔助治療提供了一定的依據。