HCgp-39、CRP、IL-2表達(dá)水平與老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的關(guān)聯(lián)

趙 靜,程 青,鐘 強(qiáng)

1.泰康同濟(jì)(武漢)醫(yī)院急診科，湖北武漢 430050;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院急診科，湖北武漢 430000

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是呼吸道常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病之一，通常表現(xiàn)為不完全可逆性氣流受限[1]。COPD在老年人群中發(fā)病率較高，且病情容易持續(xù)進(jìn)展[2]。由于老年人免疫力、機(jī)體反應(yīng)能力低下，肺內(nèi)常存在潛在的致病菌，如肺炎鏈球菌等[3]，常出現(xiàn)COPD急性發(fā)作，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，甚至導(dǎo)致患者死亡，因此，早期診斷和治療COPD，避免COPD急性發(fā)作對(duì)老年患者至關(guān)重要。

人類(lèi)軟骨糖蛋白-39(HCgp-39)，又稱(chēng)YKL-40，是一種肝素和幾丁質(zhì)的結(jié)合蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量約40 000，可由中性粒細(xì)胞、活化的巨噬細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌產(chǎn)生，是一種新發(fā)現(xiàn)的與急慢性炎癥相關(guān)的炎癥因子[4]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是由肝細(xì)胞合成的一種非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在組織受到感染或出現(xiàn)炎癥時(shí)，其水平會(huì)明顯升高，因此常作為炎癥的非特異性指標(biāo)[5-6]。有研究表明，HCgp-39屬于哺乳動(dòng)物18-糖基水解酶家族成員，與炎癥和腫瘤有關(guān)[7-8]。HCgp-39可能參與了支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展，并且與氣道重塑密切相關(guān)。白細(xì)胞介素(IL)-2是體內(nèi)一種重要的細(xì)胞因子，通常由T細(xì)胞通過(guò)自分泌或旁分泌方式產(chǎn)生并發(fā)揮效應(yīng)，其表達(dá)水平降低常提示機(jī)體免疫功能受到不良影響。因此，本文通過(guò)分析HCgp-39、CRP、IL-2表達(dá)水平與COPD急性發(fā)作的關(guān)聯(lián)，為老年患者COPD的早期診斷和治療提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016-2017年于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院就診的COPD患者120例為研究對(duì)象，根據(jù)患者是否出現(xiàn)COPD急性發(fā)作將其分為急性組(50例)和非急性組(70例)。急性發(fā)作判定標(biāo)準(zhǔn)：患者主訴癥狀的突然變化超過(guò)日常變異范圍(氣促加重，常伴有喘息、胸悶、咳嗽加重、痰量增多、痰液顏色和/或黏度改變以及發(fā)熱等，可出現(xiàn)全身不適、疲乏、抑郁、失眠、嗜睡和昏睡等非特異性癥狀)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；(2)年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近兩個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫刺激劑；(2)合并糖尿病、活動(dòng)性肺結(jié)核、慢性消耗性疾病及其他重要臟器嚴(yán)重疾病；(3)患者及其家屬不愿配合。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 收集所有患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。采用德國(guó)公司生產(chǎn)的Carefusion肺功能儀檢測(cè)FEV1及FVC，并計(jì)算FEV1/FVC。采集患者靜脈血5 mL，置于2 000 r/min的離心機(jī)中，離心10 min，分離血清，采用乳膠增強(qiáng)速率散射比濁法(長(zhǎng)沙贏潤(rùn)生物科技有限公司)測(cè)定血清CRP水平，使用IL-2酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(深圳市達(dá)科為生物技術(shù)有限公司)測(cè)定血清IL-2水平，HCgp-39 ELISA試劑盒(美國(guó)ADL公司)測(cè)定血清HCgp-39水平，各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié) 果

2.1急性組與非急性組一般資料比較 兩組患者年齡、性別、BMI、病程、FEV1、FVC、FEV1/FVC等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 急性組與非急性組一般資料比較

組別n病程(年)<33～5>5FEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)急性組50812301.33±0.362.16±0.7564.83±17.49非急性組701217411.45±0.472.33±0.5459.08±20.52χ2/t0.0340.5720.5590.924P0.9830.6410.6180.437

2.2急性組與非急性組HCgp-39、CRP和IL-2水平比較 急性組血清HCgp-39、CRP和IL-2水平高于非急性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 急性組及非急性組HCgp-39、CRP和IL-2水平比較

2.3影響COPD急性發(fā)作的多因素分析 以COPD急性發(fā)作與否作為結(jié)局指標(biāo)，采用Logistic回歸篩選出影響急性發(fā)作的因素，將收集的所有研究對(duì)象所涉及的變量轉(zhuǎn)換后得到的虛擬變量作為自變量，以是否出現(xiàn)COPD急性發(fā)作為因變量，賦值情況見(jiàn)表3。

表3 Logistic回歸分析變量賦值

通過(guò)Logistic回歸分析，進(jìn)入回歸方程的自變量包括血清HCgp-39、年齡、BMI以及病程，結(jié)合自變量和因變量的賦值情況，以及OR值可發(fā)現(xiàn)，HCgp-39水平升高、年齡增加、BMI降低以及病程>5年為老年COPD急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 影響COPD急性發(fā)作的多因素回歸分析

3 討 論

COPD的主要臨床表現(xiàn)是進(jìn)展性的氣流受限，常常由于氣道以及肺實(shí)質(zhì)炎癥等病理變化而引發(fā),且病情多較為復(fù)雜，也被認(rèn)為是全身性的炎癥病變[10-13]。近年來(lái)，COPD在老年患者中發(fā)病率和病死率居高不下，相當(dāng)比例的患者因感染等因素引起COPD急性發(fā)作，最終引發(fā)呼吸衰竭[14]。因此，對(duì)老年COPD患者進(jìn)行早期診斷和治療，避免COPD急性發(fā)作至關(guān)重要。

炎癥被證實(shí)參與了COPD的發(fā)病過(guò)程，多數(shù)患者氣道及肺血管中均可檢出高水平炎癥相關(guān)因子[10]。研究提示，正常情況下人體內(nèi)含有正常劑量的HCgp-39，可防止過(guò)度的炎性反應(yīng)。而在COPD的進(jìn)程中HCgp-39會(huì)過(guò)度表達(dá)，并參與疾病的發(fā)生、發(fā)展，主要機(jī)制與表達(dá)于人類(lèi)單核細(xì)胞和滑膜細(xì)胞的HCgp-39參與調(diào)控機(jī)體免疫水平變化以及介導(dǎo)炎癥發(fā)生有關(guān)[15-17]。本研究結(jié)果顯示，急性組血清HCgp-39水平顯著高于非急性組，這與既往研究結(jié)果一致。此外，通過(guò)Logistic回歸發(fā)現(xiàn)，高水平HCgp-39為老年COPD急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明老年COPD的急性發(fā)作與血清HCgp-39的水平具有一定的聯(lián)系，血清HCgp-39越高，越易引起COPD急性發(fā)作，這可能與HCgp-39調(diào)控機(jī)體免疫和介導(dǎo)炎癥發(fā)生有關(guān)。此外，年齡增加、BMI降低以及病程>5年也是老年COPD急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素，因此，對(duì)于高齡、體瘦和長(zhǎng)病程的老年COPD患者，應(yīng)警惕COPD急性發(fā)作。

約80%的COPD急性發(fā)作由細(xì)菌、病毒等病原體感染引起[3]，而CRP是細(xì)菌性感染的常見(jiàn)指標(biāo)，同時(shí)也是急性炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，CRP不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療的影響，COPD患者外周血CRP水平顯著升高[18]。本研究結(jié)果也表明，老年COPD患者急性發(fā)作期CRP水平明顯高于非急性發(fā)作患者。另外，IL-2具有多種免疫增強(qiáng)活性，可以促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞增殖，增強(qiáng)其毒性并誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖及分泌抗體[19]。本研究結(jié)果顯示，急性組血清IL-2水平顯著高于非急性組，但CRP和IL-2均不是老年COPD急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明在老年COPD急性發(fā)作的診斷中，HCgp-39的價(jià)值優(yōu)于IL-2和CRP。

綜上所述，老年COPD患者急性發(fā)作期血清HCgp-39、CRP以及IL-2的表達(dá)水平均明顯升高，HCgp-39水平升高、年齡增加、BMI降低以及病程>5年為老年COPD急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素。HCgp-39在預(yù)防、診斷老年患者COPD急性發(fā)作中的價(jià)值優(yōu)于IL-2和CRP，具有重要的臨床意義。