鹽酸羥考酮緩釋片口服和直腸給藥治療中重度癌痛的有效性和安全性評價

姜文婷 ，俞 巖，殷佳輝

（1.佳木斯市腫瘤醫院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯大學附屬第一醫院胸外科，黑龍江 佳木斯 154002）

疼痛（pain）是晚期腫瘤的常見癥狀，嚴重影響患者的生活質量。如果疼痛不能及時控制，會增加患者的不良情緒，甚至增加自殺、自殘率[1]。目前，臨床通常給予藥物鎮痛治療，對大部分長期疼痛的患者，藥物止痛治療是最受益的治療方法之一[2]。但是癌痛患者需要長期服藥，故長久、可行的給藥方式至關重要。鹽酸羥考酮緩釋片是臨床常用藥物，通過口服給藥，但是不良反應大，患者耐受性差，治療依從性嚴重受到影響，最終影響疼痛控制效果[3]。有研究指出[4]，鹽酸羥考酮控釋片直腸給藥也可緩解癌痛。但是關于口服和直腸給藥相關研究存在爭議，尤其是臨床效果、安全性等方面[5]。為此，本文結合2019 年8 月-2020 年8 月我院收治的64例中重度癌痛患者展開研究，觀察鹽酸羥考酮緩釋片口服和直腸給藥治療中重度癌痛有效性和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月-2020 年8 月佳木斯市腫瘤醫院接診的64例中重度癌痛患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各32例。對照組男性17例，女性15例；年齡45～81歲，平均年齡（58.19±6.20）歲；肝癌10例，肺癌8例，乳腺癌9例，其他5例。觀察組男性18例，女性14例；年齡47～79 歲，平均年齡（58.60±5.34）歲；肝癌11例，肺癌7例，乳腺癌10例，其他4例。兩組年齡、性別及腫瘤類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均經病理學檢查確診為惡性腫瘤[6]；②均為中重度疼痛，疼痛評分均大于7 分[7]。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②消化性潰瘍穿孔、腸梗阻與急性腸炎；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，國藥準字J20140125，規格：10mg/片）口服治療，10 mg/次，2 次/d，連續治療7 d。

1.3.2 觀察組 采用鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥治療，給藥前排空大便，清潔灌腸，如果腸黏膜較為干燥則注射溫水10 ml 左右，以促進藥物吸收。患者取側臥位，使用凡士林手指輕輕按壓肛門，輕柔地將藥片放置肛門并推至直腸內2～3 cm，患者體位保持不變30 min，劑量為10 mg/次，2 次/d，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組治療總有效率、疼痛評分、起效時間、體力狀況評分、生存質量評分及不良反應（嘔吐、低血壓、便秘）發生情況。臨床療效[8]：顯效：疼痛完全改善；有效：疼痛明顯減輕，睡眠基本不受影響；無效：疼痛無明顯變化，甚至有加重趨勢?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。疼痛評分[9]：采用視覺模擬評分法（VAS），依據疼痛程度分為無痛、輕度、中度及重度，依次記為0 分、1～3 分、4～6 分、7～10 分，評分越高疼痛度越大。體力狀況[10]：依據嚴重程度分為完全正常（活動正常）、輕度（可自行活動，但不能從事體力活動）、中度（可自行行走，生活自理，但喪失工作能力）、重度（部分生活可自理，每天一半時間需要臥床或坐輪椅）、極重度（臥床不起，生活不能自理），評分為0～4 分，評分越高體力狀況越佳。生存質量[11]：采用生命質量測定量表EORTC QLQ-C30（V3.0）評估，包括15 個維度30 個條目，評分越高生存質量越佳。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對本試驗的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組疼痛評分比較 治療后1、6、24 h，兩組疼痛評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；但觀察組與對照組不同時間段疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組疼痛評分比較（，分）

表2 兩組疼痛評分比較（，分）

2.3 兩組疼痛控制起效時間比較 觀察組疼痛控制起效時間為（1.20±0.45）h，短于對照組的（4.01±1.13）h，差異有統計學意義（t=7.012，P=0.012）。

2.4 兩組體力狀況、生存質量評分比較 治療后，兩組體力狀況評分、生存質量評分均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組體力狀況評分、生存質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組體力狀況、生存質量評分比較（，分）

表3 兩組體力狀況、生存質量評分比較（，分）

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

在癌痛治療過程中，患者個體差異大，耐受性不同[12]。鹽酸羥考酮緩釋片屬于阿片激動劑，是半合成阿片類藥物，與嗎啡等比較，止痛效果更佳，且可維持穩定的血液濃度，服用方便，在臨床中應用廣泛[13]。但部分患者在治療過程中存在較多不良反應，會增加患者的痛苦，從而影響治療依從性，一定程度限制其治療效果。研究發現[14]，直腸給藥有利于藥物吸收，可發揮良好的治療效果。從理論上分析鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥，可避免藥物進入胃腸道，從而避免胃腸引起的不良反應。同時直腸給藥可快速達到穩定的血藥濃度，發揮鎮痛效果。為此，本研究重點觀察鹽酸羥考酮緩釋片口服和直腸給藥治療中重度癌痛有效性和安全性。

本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），與朱嫻雅等[15]的研究結果基本一致，提示鹽酸羥考酮緩釋片口服和直腸給藥均可實現良好的鎮痛效果。同時，治療后1、6、24 h，兩組疼痛評分均低于治療前，且各時間點兩組疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種給藥方式在不同時間段疼痛控制效果基本一致，疼痛評分比較接近。另外，本研究發現，觀察組疼痛控制起效時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明直腸給藥可縮短疼痛控制起效時間，快速減輕患者的痛苦，具有一定的應用優勢。因為直腸給藥不需要經過胃腸道，藥物可快速實現穩定血藥濃度，從而快速發揮鎮痛效果，進而縮短疼痛控制時間。本研究還發現，治療后兩組體力狀況評分、生存質量評分均高于治療前，但兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示直腸和口服給藥途徑均可改善患者的生存質量、體力狀況，進一步說明兩種給藥方式均獲得良好的效果。此外，觀察組不良反應發生率低于對照組，表明鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥不良反應少，具有良好的安全性。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片口服和直腸給藥治療中重度癌痛均可獲得良好的效果，降低患者疼痛程度，提高其生存質量和體力狀況。但直腸給藥疼痛控制起效時間短，不良反應少，具有一定的應用優勢和可行性。