宮頸癌同步放化療中應用PEG-rhG-CSF聯合自擬扶正益氣方劑臨床觀察

黃琳玲

（江西省婦幼保健院婦產科，江西 南昌 330006）

宮頸癌（cervical cancer）是女性常見惡性腫瘤，其發病率一直居高不下，對女性生命安全及生存質量構成了嚴重威脅?，F代西醫治療宮頸癌多以手術切除及放、化療方案為主，基于該病發現晚、擴散快、療效差等特點，患者往往需接受同步放化療，以控制自身病情進展，但其遠期生存率仍不理想[1，2]。長期放化療易引起骨髓抑制、放射性腸炎及中性粒細胞減少等毒副反應，不利于患者生活質量及預后的改善[3]。有研究顯示[4，5]，將聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（pegylated recom-binant human granulocyte colony-stimulating factor，PEG-rhG-CSF）應用于宮頸癌患者的同步放化療中，以緩解其不良反應，有助于改善預后。此外，中醫在腫瘤抑制、免疫調節、扶正固本等方面均具有一定優勢，通過扶正益氣法治療宮頸癌同步放化療患者，可發揮良好的增效減毒作用，降低患者放化療后的耐藥性及毒副作用，改善其生存質量[6，7]。目前，臨床關于PEGrhG-CSF 聯合扶正益氣方在宮頸癌同步放化療中的應用研究較少，本研究結合2018 年2 月-2020年10 月于江西省婦幼保健院行根治性同步放化療的80例宮頸癌患者，觀察宮頸癌同步放化療中應用PEG-rhG-CSF 聯合自擬扶正益氣方劑的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月-2020 年10 月于江西省婦幼保健院行根治性同步放化療的80例宮頸癌患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各40例。對照組年齡29～63 歲，平均年齡（56.08±4.79）歲；腫瘤類型：鱗狀癌21例，腺癌13例，鱗腺癌6例；TNM 分期：Ⅱb 5例，Ⅲa 期18例，Ⅲb 期17例。觀察組年齡30～64 歲，平均年齡（56.14±4.81）歲；腫瘤類型：鱗狀癌20例，腺癌15例，鱗腺癌5例；TNM 分期：Ⅱb 期4例，Ⅲa 期19例，Ⅲb 期17例。兩組年齡、腫瘤類型、TNM 分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院醫學倫理委員會審批，患者均知情且自愿參與，簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《常見婦科惡性腫瘤診治指南》[8]中宮頸癌診斷標準；②符合《惡性腫瘤中醫診療指南》[9]相關“積證”“癭病”診斷標準；③符合同步放化療治療指征；④無藥物禁忌；⑤生存期＞6 個月。

1.2.2 排除標準 ①嚴重心腦血管、肝、腎、造血系統、代謝性疾病等原發性疾病及精神疾病者；②合并子宮肌肉瘤及其他腫瘤疾病者；③臨床資料不完善者；④未按規定接受治療或服藥者。

1.3 方法 兩組患者均接受根治性同步放化療。放療采用醫用電子直線加速器（Varian Clinac型，美國瓦里安公司），X 線能量為6 MV，前后全盆腔對穿照射50 Gy/25f，隨后于腫大淋巴結及宮旁組織補量外照射10～15 Gy/6～8 f，高劑量率192Ir 腔內后裝加體外照射治療30 Gy/5f?；煟翰捎?0 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021362，規格：6 ml∶30 mg）進行同步增敏化療，1 次/周，共治療5 周。

1.3.1 對照組 同步放化療開始后，第1 次出現中性粒細胞絕對計數（ANC）減少時，于兩側手臂三角肌下緣處皮下注射PEG-rhG-CSF [齊魯制藥有限公司，國藥準字S20150013，規格：1.35×108 IU（3 mg）]3 mg，單次給藥。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用自擬扶正益氣方劑治療，組方：黃芪60 g、黨參25 g、赤芍15 g、山藥30 g、熟地15 g、菟絲子20 g、覆盆子15 g、三棱15 g、全蟲1 條、枸杞20 g、山芋肉15 g、升麻12 g、沙參12 g、白術12 g、丹皮15 g、山慈菇10 g、當歸12 g、雞血藤20 g，和水煎服，1 劑/d，分早晚2 次服用。自放化療第1 天起開始服用，連用5 周。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、不良反應、外周血象變化及生活質量。

1.4.1 臨床療效 依據國際婦產科聯盟（FIGO）相關標準[10]，完全緩解（CR）：腫瘤基本消失，無新病灶出現；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小≥50%，無新發病灶；病情穩定（SD）：腫瘤體積縮小＜50%，無新發病灶；病情進展（PD）：腫瘤無縮小或有新發病灶。有效率（%）=（完全緩解率+部分緩解率+病情穩定）/總例數×100%。

1.4.2 不良反應 包括骨髓抑制、胃腸道反應、慢性放射性膀胱炎、慢性放射性腸炎、泌尿系統反應等。其中骨髓抑制依照WHO 抗癌藥物不良反應標準，分為0～Ⅳ度。外周血象變化：治療前后的白細胞計數（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板計數（PLT）指標。

1.4.3 生活質量 采用Kamofsky 評分[11]進行評估，共100 分，分為4 個等級：90～100 分、80～89 分、70～79分、60～69 分，分數越高生活質量越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗分析，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應比較 觀察組骨髓抑制、胃腸道反應、慢性放射性膀胱炎、慢性放射性腸炎、泌尿系統反應發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應比較[n（%）]

2.3 兩組外周血象變化情況比較 治療后，兩組外周血WBC、HGB、PLT 水平均較治療前降低，但觀察組外周血WBC、HGB、PLT 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組外周血象變化情況比較（）

表3 兩組外周血象變化情況比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生活質量比較 治療后，兩組Kamofsky 評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組Kamofsky 評分比較（，分）

表4 兩組Kamofsky 評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

同步放化療是中晚期宮頸癌的標準化治療方案，可利用放療與化療的協同效應，作用于細胞周期的不同時相，進而起到互補作用，增強治療效果。但該方案可導致放化療毒副反應的進一步加重，引起患者耐受性下降，進而影響其臨床療效及生存質量[12]。目前，PEG-rhG-CSF 已成為腫瘤治療的重要支持藥物，該藥可降低化療后中性粒細胞缺乏癥的發生風險，提高患者對高劑量、高強度方案的耐受性，保證放化療方案的足量進行，有利于治療效果及患者生活質量的改善[13，14]。此外，在中醫理論認為宮頸癌的病機在于正虛邪實，其癌為實證，是由濕熱瘀毒外襲內蘊所致，多與正邪強弱及脾胃功能有關，而放化療可耗氣傷陰，損傷機體氣血及臟腑功能，致使脾腎陽虛、血瘀于胞[15，16]；對此，當以補氣養血、健脾和胃、滋補肝腎為治療原則。扶正益氣法是依據《傷寒雜病論》“扶陽氣”這一理論發展而來，具有益氣溫陽、滋陰養血、健脾補腎的功效[17]。

基于此，本研究將自擬扶正益氣方劑用于宮頸癌同步放化療的輔助治療中，方中枸杞可滋補肝腎、補益填精；菟絲子則具有補肝腎、益精髓的功效，與枸杞配伍使用，可增強其補益肝腎作用；黨參、山藥等可健脾益腎、補中益氣；覆盆子可補腎元陽；當歸、黃芪則具有補氣生血之效；配合熟地這一清熱滋陰藥材，諸藥齊用，共奏補脾健腎、活血化瘀、益氣養陰之效[18，19]。將其與PEG-rhG-CSF 聯合應用于宮頸癌同步放化療中，可充分發揮扶正固本作用，在補氣養血、活血化瘀的基礎上調節機體內環境，協助化療藥物更有效地殺傷癌細胞，同時促使骨髓細胞活化，減輕相應的毒副反應，達到增效減毒的目的[20]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示宮頸癌同步放化療中應用PEG-rhG-CSF 聯合自擬扶正益氣方劑效果顯著。分析認為，腫瘤細胞大多分化不完全，而本文扶正益氣方可促使細胞分化，通過誘導細胞分化成熟，抑制其腫瘤細胞的生長[21]。同時，“扶正益氣”類中藥還可降低腫瘤細胞的黏附力與侵襲力，抑制腫瘤的血管系統，增強殺傷作用[22]。觀察組各項不良反應發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明PEG-rhG-CSF 聯合自擬扶正益氣方劑可減少宮頸癌同步放化療產生的毒副反應，這與劉爽[23]研究結論一致?？赡芘c扶正益氣方可提高機體的分特異性免疫及細胞免疫功能有關，通過“扶正”作用，增強機體自身的抵抗力及康復能力，同時使骨髓細胞活化，減少放化療毒性[24]。本研究中治療后，兩組外周血WBC、HGB、PLT 水平均有下降，但觀察組外周血WBC、HGB、PLT 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示PEGrhG-CSF 聯合自擬扶正益氣方劑可緩解放化療引起的外周血象變化?？赡芘c組方中當歸富含當歸多糖，可促進免疫功能增強，提高單核吞噬細胞的吞噬能力，而三棱等藥物可提升機體白細胞，促進骨髓造血干細胞的增殖，對中性粒細胞減少癥等不良反應的發生具有積極的預防作用有關[25，26]。治療后，觀察組Kamofsky 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明PEG-rhG-CSF 聯合自擬扶正益氣方劑可提高患者的生活質量，這與其減毒增效機制存在直接關聯。

綜上所述，頸癌同步放化療中應用PEG-rhGCSF 聯合自擬扶正益氣方劑可增強其臨床療效，降低不良反應風險，改善放化療引起的外周血炎癥指標，進而提升生活質量。