益氣除痞湯聯合西藥治療初診脾虛郁滯型反流性食管炎的臨床效果

王利兵 王曉瑜 季曉宇

江蘇省張家港市中醫醫院脾胃病科，江蘇張家港 215600

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是臨床常見的消化系統疾病，是由胃、十二指腸內容物反流入食管引起的食管炎癥性病變，臨床以泛酸、噯氣為主要癥狀表現，病情嚴重者可出現吞咽困難等，嚴重影響患者日常生活[1-2]。RE 以食管下段為主要病變部位，具有病程長、易反復等特點，可發生于任何年齡階段群體，其中以肥胖、精神壓力大、有吸煙和/或飲酒者的人群RE 發病率相對較高[3-4]。臨床常規治療主要通過對癥治療來改善患者癥狀、阻止病情進展，但停藥后極易復發。中醫認為RE 歸屬于“吐酸”“反胃”“食管癉”等范疇，主要是因飲食失節、外邪侵襲、稟賦不足、情志不暢等導致肝失疏泄、肝氣犯胃、胃失和降、脾胃虧虛[5]，故中醫治療主張以健脾益氣、和胃消痞為主。益氣除痞湯由多味中藥煎制而成，具有調理脾胃、補氣健脾的功效[6]。本研究通過對江蘇省張家港市中醫醫院（以下簡稱“我院”）收治的部分RE 患者給予益氣除痞湯聯合西藥治療，療效較好，結果整理如下：1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2018 年9 月至2020 年9 月我院收治的129 例初診RE 患者。本研究方案申報我院醫學倫理委員會獲得批準。納入標準：①西醫診斷依據《反流性食管炎診斷及治療指南》[7]，經胃鏡檢查確診。②中醫診斷依據《胃食管反流病中醫診療共識意見》[8]，辨證分型為脾虛郁滯型，表現為：胃脘脹痛、倦怠、納差、噯氣、反酸、燒心，脈沉細，舌質暗淡，苔白膩。③患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：①對本研究用藥存在禁忌；②長期使用非甾體類抗炎藥物；③既往有胃部其他疾病；④消化道潰瘍、上消化道出血及試管黏膜增生；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥初診病例，入組前接受過相關治療。采用隨機數字表法將其分為兩組，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

兩組患者予常規基礎干預（合理膳食、忌濃茶/煙酒、適量運動、正常作息等）。在此基礎上，對照組患者予以奧美拉唑腸溶片（北京太洋藥業股份有限公司，規格：20 mg，批號：20180711）治療，20 mg/次，2 次/d，口服；枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘藥業集團股份有限公司，規格：5 mg，批號：20180804）治療，用量5 mg/次，3 次/d，口服，連續治療8 周。研究組在對照組的基礎上聯合益氣除痞湯治療，湯方組成如下：黨參、陳皮、枳實、厚樸、雞內金、生炒麥芽各15 g，白術、姜半夏、木香各10 g，海螵蛸20 g，煅瓦楞子25 g[6]。上述藥方加水600 ml 煎煮，去渣取汁共約450 ml，分早中晚三次溫服，8 周為1 個療程，連續治療8 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效評價。②于治療前、治療8 周后參考《胃食管反流病中醫診療專家共識意見》[8]對患者癥狀進行量化評分，癥狀主要包括：反酸、噯氣、胃脘部痞脹、納差、燒心、倦怠，根據癥狀的無、輕、中、重記為0～3 分。③于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，經3500 r/min 離心15 min（離心半徑6 cm），分離上清液待檢。采用放射免疫法測定檢測兩組患者血清胃動素（motilin，MOT）、胃泌素（gastrin，GAS）水平。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，試劑盒購至上海恒斐生物科技有限公司（生產批號：20180216）。④記錄兩組治療期間不良反應狀況。

1.4 療效判定依據

治愈：胃鏡檢查黏膜恢復正常，反酸、噯氣、胃脘部痞脹等臨床癥狀消失；顯效：胃鏡檢查黏膜恢復改善>2 級，臨床癥狀基本消失，中醫證候積分減少2/3以上；有效：胃鏡檢查黏膜恢復改善>1 級，臨床癥狀有所改善，中醫證候積分減少1/3 以上；無效：未達到以上標準[8]。總有效=治愈+顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0 軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，用均數±標準差（）描述，采用t 檢驗；計數資料用例數和百分比描述，采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床總有效率比較

研究組臨床總有效率高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較

兩組患者治療前反酸、噯氣、胃脘部痞脹、納差、燒心、倦怠等癥狀評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；兩組患者治療8 周后反酸、噯氣、胃脘部痞脹、納差、燒心、倦怠等癥狀評分均下降，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

2.3 兩組治療前后血清學指標比較

兩組治療前各血清學指標比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療8 周后MOT、GAS 較治療前升高，且研究組高于對照組（P ＜0.05）；TNF-α、IL-6 較治療前降低，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清學指標比較（pg/ml，）

表4 兩組治療前后血清學指標比較（pg/ml，）

注：MOT：胃動素；GAS：胃泌素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6

2.4 兩組不良反應比較

治療期間，研究組出現胃腸道不適、嘔吐及惡心分別為3、2、1 例，對照組分別為2、1、1 例；研究組（9.23%）與對照組（6.25%）不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.401，P ＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式及飲食習慣的改變，RE 的發病率呈逐年遞增趨勢[9]。既往流行病學調查研究結果顯示[10]，RE 的發病率為1.92%，嚴重影響患者生活質量，且還有逐漸向食管腺癌發展的危險。RE 發病機制復雜，是由多種因素促成的上消化道動力障礙性疾病，主要是因為食管黏膜和食管抗反流屏障的防御功能下降，反流物對屏障造成刺激作用，加上外界不良因素持續不斷的侵蝕，進而導致過多的胃、十二指腸內容物，引起噯氣、反酸等臨床癥狀[11-13]。奧美拉挫腸溶片、枸櫞酸莫沙必利分散片均是治療RE 的常用藥物，但此類西藥治療無法從根本上解決反流問題，一直存在復發率高、副作用大等缺陷[14-15]。中醫對于RE 的認識由來已久，認為RE 病位在食管內，與肝、脾、膽、胃等密切相關，以往《壽世保元·吞酸》所言：“飲食入胃，被濕熱郁遏，食不得化，故作吞酸”。因此，對脾虛郁滯型RE 提出了和胃除痞、益氣健脾的治療原則[16-17]。益氣除痞湯主要由黨參、陳皮、枳實、厚樸、雞內金、生炒麥芽、白術、姜半夏、木香、海螵蛸、煅瓦楞子等藥材組方而成，具有益氣除痞之效[18]。

本研究發現，治療后研究組中醫癥狀積分改善程度及效果較對照組更佳，提示益氣除痞湯聯合西藥治療RE，可進一步提高治療效果，明顯改善RE 的臨床癥狀。分析其原因，奧美拉挫腸溶片是質子泵抑制劑，可通過作用于胃腺壁細胞的質子泵而產生較好的抑酸效果[19]。枸櫞酸莫沙必利分散片主要通過增強食管的蠕動和下食管括約肌的張力來防止胃內容物回流到食管，從而增強食管的清除效果[20]。益氣除痞湯中的黨參調和脾胃、補中益氣為君藥；白術健脾益氣、燥濕利水為臣藥；佐使木香醒脾調氣；配以陳皮行氣寬中、和胃降逆；厚樸化滯除滿、寬中行氣；姜半夏降逆和胃、化痰散結；枳實、生炒麥芽下氣行痞，瀉脾胃之壅滯；煅瓦楞子、雞內金、海螵蛸健胃除痞；此組方既蘊涵異功散益氣健脾之意，又有除痞散結之功效，切合RE 的病機，配合西藥治療，從不同的作用機制出發，調節整體，更好地改善患者癥狀，提高治療效果[21]。TNF-α 是重要的炎癥細胞因子，其過量表達可引起黏膜血管內皮細胞的炎癥反應，導致微血管內凝血、細胞破壞、溶酶體滲漏、炎癥介質釋放等。IL-6 可通過誘導中性粒細胞活化，進一步影響食管平滑肌的張力，促使RE 的發生及惡化[22-23]。而MOT、GAS 水平升高可促進機體食管平滑肌收縮，減輕食管黏膜損傷，增強腸胃蠕動[24-25]。本研究中兩組患者上述血清學指標均得到改善，且研究組患者改善效果更優。現代藥理研究證實[26-28]，黨參、白術與枳實配伍可促進胃排空，對腸推進及MOT、GAS 等胃腸道興奮激素的分泌有促進作用，同時白術、枳實中有效成分白術多糖、白術內酯Ⅰ、枳實總黃酮苷等可顯著抑制炎癥因子水平，減輕食道黏膜損傷；陳皮中有效成分橙皮苷、辛弗林可升高GAS、MOT 含量來促進胃腸運動；雞內金含氨基酸、蛋白質、微量元素、多糖等多種營養成分，具有抗氧化、抗炎及改善腸胃功能等藥理作用；木香有效成分去氫木香內酯在抑制慢性炎癥反應，保護黏膜屏障完整性方面具有重要作用。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P >0.05），提示益氣除痞湯聯合西藥治療安全性較好。

綜上所述，益氣除痞湯聯合西藥治療RE，可有效改善患者臨床癥狀，安全性好，效果顯著，其作用機制可能與調節調節炎癥指標、胃腸激素有關。