納洛酮聯合氟桂利嗪治療眩暈癥患者的研究進展

李藝鳴，崇 奕

（1.內蒙古醫科大學包頭臨床醫學院，內蒙古 呼和浩特 010000；2.包頭市中心醫院神經內科，內蒙古 包頭 014000）

在臨床上，眩暈是一種較為常見的神經性疾病，屬于運動性錯覺的一種，實際上即患者處于靜止狀態，睜眼或閉眼時會感覺外物繞著自己轉，或者是自己在空間旋轉。患有眩暈癥的群體極為龐大，其發病機制較為復雜，涉及十幾種基礎疾病，依據不同的病變部位和眩暈的性質，把眩暈分為兩類，包括：系統性眩暈（頭暈感）、非系統性眩暈（不穩定感覺）。目前，臨床治療眩暈癥患者依舊沒有較為理想的治療方法，常用的對癥治療的藥物包括：西比靈、乘暈寧、敏使朗等，但可能會伴有嗜睡、頭暈、肥胖等不良反應[1]。本研究分析了納洛酮聯合氟桂利嗪治療眩暈癥的有效性和不足，現作如下綜述。

1 眩暈癥的背景

眩暈是空間定位障礙，因為機體平衡紊亂所引發的較為復雜的癥狀,是一種運動錯覺。機體能保持平衡借助于3個系統：前庭系統、視覺系統、感覺系統。前庭系統可以感知機體與四周定位；視覺系統可以保持機體和四周環境定位，以達到動態平衡的目的；而感覺系統的作用相對較小。3個系統必須要達到統一平衡，如果其中一個系統受到損傷，那么，就會發生平衡障礙，造成眩暈。特別是由于前庭系統損傷而引發的較為典型的眩暈癥,實際上就是前庭性眩暈,而視覺系統和感覺系統受損導致的眩暈癥狀程度較輕[2]。在臨床上，頭暈與眩暈是不同的，眩暈屬于頭暈的一種，眩是指眼睛看周圍物體時發黑或者看不清并且眼花，暈是指患者不能平穩站立，看到周圍事物有旋轉感，一般情況下這兩種癥狀是相互伴隨且同時存在的，統稱眩暈。當患者出現輕微的眩暈時，輕輕閉上眼睛就可以緩解。當重度眩暈出現時，往往伴隨著旋轉不停感，且站立不穩，甚至出現嘔吐、惡心以及暈倒，給患者造成極大的不適感，嚴重影響了患者的生活質量，而造成眩暈的基礎是平衡障礙，消除眩暈的基礎則是平衡康復[3]。

2 眩暈癥的分類診斷

2.1 眩暈的分類在臨床上，通常依據發生的機理和性質對眩暈癥進行分類，是Hojt分類的延伸[4]。Hojt分類主要是按照眩暈發生的機理和性質，將眩暈分為兩種：真性眩暈、假性眩暈。真性眩暈是有運動感的，是由前庭系統、視覺系統、感覺系統受損所導致的有明確的自身旋轉感和外物旋轉的。因為受損系統不同，真性眩暈分為3種，包括：前庭性眩暈、眼性眩暈、姿態感覺性眩暈。其中，眼性眩暈主要是由眼病與視動系統障礙而導致的眩暈；前庭性眩暈通常是由于前庭系統受損而導致，患者具有明顯的眩暈癥狀與平衡障礙；姿態感覺性眩暈主要是由感覺系統受損而導致的眩暈。眼性眩暈和姿態感覺性眩暈的癥狀相對較輕，但平衡障礙較明顯。假性眩暈是無運動感的，由于大腦皮層受基礎疾病的損害，維持身體平衡（前庭系統、視覺系統、感覺系統）紊亂，進而導致眩暈，比如：神經官能癥、心血管疾病、藥物中毒、尿毒癥、高血壓等，該類眩暈癥狀輕，沒有運動感，但平衡障礙明顯。而以Hojt分類為基礎，應用定位分類法，分為三大類：前庭中樞性眩暈、前庭周圍性眩暈、非前庭性眩暈。其中，前庭周圍性眩暈：病變位置在耳蝸前庭四周器官，比如：梅尼埃病，化膿性迷路炎，腮腺炎，良性陣發性眩暈，伴有眩暈的突發性耳聾，前庭迷路震蕩，變壓性眩暈，運動病，前庭神經元炎，小腦橋腦角病變，Hunts綜合征，前庭藥物中毒，外耳道病變等。前庭中樞性眩暈：機體中的基礎疾病障礙病變連累前庭中樞，比如：蛛網膜炎，椎基底動脈供血不足，小腦出血，腦膜炎，腦膿腫，腦干腫瘤，wallenberg綜合征，腦干腦炎，腦瘤等。非前庭性眩暈包括眼源性眩暈、頸源性眩暈、內分泌系統疾病性眩暈[5]。有醫學研究資料顯示：前庭周圍性眩暈占75%～87%左右，前庭中樞性眩暈占7%～10%左右，非前庭性眩暈占6%～15%左右[6]。

2.2 眩暈的診斷與表現眩暈涉及到大部分的臨床學科，導致眩暈癥發病的因素較多，有很多疾病的發病機制尚不明確，依照現階段的醫療水平，很難對每個眩暈癥患者做出較為準確的診斷。臨床上導致誤診發生的原因主要有以下幾點，①檢查時，醫護人員主要應用神經系統檢查，對于眩暈患者，并沒有進行眼震顫試驗與變換體位試驗檢查；②在對患者進行檢查前，醫護人員并沒有詳細詢問患者病史，鑒別診斷不認真。由于眩暈癥具有較高的鑒別難度，因此，臨床醫師在進行鑒別診斷時，更應當結合患者臨床癥狀表現和鑒別要點給予準確診斷[7]。不過，經過醫學專家的不懈努力，臨床總結了一定的診斷路徑：依據患者的過往病史和臨床表現進行初步定位、分類，首先，需要確定患者是眩暈癥狀還是頭暈癥狀，是前庭周圍性眩暈還是前庭中樞性眩暈，屬于前庭性眩暈還是非前庭性眩暈[8]。前庭周圍性眩暈：發病急，呈陣發性，沒有意識障礙，會持續數小時，自身旋轉感明顯的神經反應，并伴有耳鳴或聽力下降，水平旋轉性眼震，中樞神經系統沒有不良癥狀，上述表現在臨床上所指的疾病通常是：前庭神經元炎，迷路感染，梅尼埃病，急性前庭損害。前庭中樞性眩暈：疾病發展緩慢，持續性，病情維持數月甚至數年，眩暈程度輕，會感覺頭重腳輕，晃晃悠悠，聽覺癥狀不明，上述表現在臨床上所指的疾病通常是：感染、硬化、腫瘤、外傷、癲病等[9]。非前庭性眩暈：功能性疾病所導致的眩暈，無規律，經常性，形式多變，比如：失定位感，晃晃悠悠，不穩感，空虛感等器質性疾病所導致的眩暈，比如：惡心、嘔吐等[10]。眩暈的表現：眼肌麻痹，由于眼病眼肌等疾病所導致的眩暈，并伴有復視；前庭神經元炎：前庭性眩暈輕，沒有耳部癥狀；突發性耳聾：突發性眩暈，并伴神經性聽力下降；癲癇性眩暈：眩暈的同時，伴意識喪失及抽搐等癥狀；椎基底動脈供血不足：眩暈伴視力障礙，頭痛；神經官能癥：眩暈、頭痛、失眠心悸、多夢、多汗等；眩暈伴垂直性眼震，可能是前庭中樞性眩暈[11]。

3 納洛酮治療眩暈癥患者的有效性

納洛酮是一種阿片受體純拮抗劑，沒有激動活性，該藥物與阿片受體的親和力，超過嗎啡和腦啡肽，具有競爭性，可有效阻斷并代替阿片類物質，結合受體，過濾掉阿片類藥物中毒癥狀，同時，具有戒毒的作用，可有效控制阿片成癮患者的戒斷癥狀，因此，在臨床上，納洛酮可應用于戒毒治療[12]。近年來，伴隨著臨床醫學藥理研究的進一步推進，臨床專家發現納洛酮在其他疾病治療中也具有應用價值，比如：抗休克、肺心腦病、急性酒精中毒、鎮靜催眠、難治性心力衰竭、流行性乙型腦炎、急性中毒、新生兒窒息綜合征、膽汁淤積性瘙癢癥、急性缺血性腦血管疾病、眩暈癥等[13]。應用納洛酮治療眩暈癥患者，其藥物機制主要是藥物中含有拮抗內啡肽，具有收縮血管的效果，并為腦缺血區提供血流量，增加膜對鈣離子的通透性，穩定溶酶體膜，抑制脂質過氧化，加速合成細胞內環磷腺昔，調節神經傳導功能，阻斷K型受體，拮抗過量分泌的強啡肽Ay-s產生的反應，進而避免遲發性神經元受損，具有保護作用，阻止血小板聚集，抗凝，減少血液黏稠度。另外，由于機體中的腦組織缺氧缺血，就會分泌大量氧自由基，給腦細胞帶來一定的損害，而納洛酮可以明顯減少血清丙二醛，防止氧自由基受損，進而保護腦細胞，改善由于腦缺血而引發的眩暈癥狀[14]。

4 氟桂利嗪治療眩暈癥患者的有效性

鹽酸氟桂利嗪屬于一種鈣離子拮抗劑，具有阻滯鈣通道的作用。眩暈癥患者在治療時，應用鹽酸氟桂利嗪治療，可有效緩解患者腦血管出現的痙攣癥狀，增強腦細胞活性，改善前庭器官的微循環，從而緩解患者的眩暈癥狀[15]。

5 納洛酮聯合氟桂利嗪治療眩暈癥患者的有效性

經過臨床研究報道，眩暈癥患者多發病在老年群體當中，患者會有不同情況的空間定位的障礙，從而致使患者在生理和心理上產生位置性或運動性的幻覺[16]。傳統的臨床治療已經不能從根本上解決急診患者眩暈的癥狀，隨著現代醫學的不斷發展與進步，臨床醫學在治療眩暈癥方面的經驗也越來越豐富，治療效果也越來越顯著。納洛酮應用于安眠藥中毒、酒精中毒、呼吸衰竭、休克、昏迷、眩暈癥、缺血性中風等疾病治療中，療效十分理想。在機體中樞神經系統中，有內源性阿片樣物質，這些物質有著調節生理功能的效果，藥物中的β-內啡肽可以與阿片受體相結合，解除小動脈痙攣，抑制兒茶酚胺過度分泌，控制前列腺素的釋放，從而調節腦部微循環，增強腦供氧，改善腦細胞功能[17]。鹽酸氟桂利嗪能夠增強腦組織對缺氧的耐受性，避免廣泛的腦抑制，進而改善臨床癥狀[18]。鹽酸氟桂利嗪是一種鈣離子拮抗劑，具有選擇性，可以阻滯病理損傷過多的鈣離子進入細胞，而且對于正常細胞內的鈣離子是沒有影響的。有醫學研究資料顯示，鈣超載是導致腦缺血一種損傷抑制，而鹽酸氟桂利嗪是現階段唯一可以通過血腦屏障的通道阻滯劑，降低血管阻力，預防腦細胞內鈣離子過載，抑制血管痙攣，增強腦供血、供氧[19-20]。同時，該藥物可以直接作用于腦干神經元由于缺血、缺氧而引起的病理性損害，并改善內耳前庭、腦干前庭的循環狀態，從而改善眩暈癥狀[21]。因此，眩暈癥患者在治療時，應用納洛酮聯合氟桂利嗪治療，可增強治療療效，聯合用藥，充分發揮最大療效，緩解眩暈癥狀,而且，起效較快，復發率低，安全性高，具有十分重要的應用價值[22]。

6 納洛酮聯合氟桂利嗪治療眩暈癥患者的具體方法

將0.8 mg納洛酮注射液加入5% 250 mL葡萄糖中通過靜脈滴注的方式對眩暈癥患者進行滴入治療，滴速需控制在40滴/min，2次/d，維持治療3 d后，改用5 mg鹽酸氟桂利嗪治療，口服，1次/d，維持治療30 d。

7 納洛酮聯合氟桂利嗪治療眩暈癥患者的不足

在臨床上，應用納洛酮聯合氟桂利嗪治療眩暈癥患者還存在許多不足之處，例如研究規模較小，在今后的工作中會增加與該項治療相關的研討，從而提高科研結果的可靠性與安全性，進而有助于提升醫護人員的專業性。

8 小結與展望

眩暈癥是一種自體位置感覺障礙與空間定位異常的疾病。眩暈癥的發病部位主要是前庭周圍性眩暈、前庭中樞性眩暈及非前庭性眩暈，其臨床表現分為真性眩暈、假性眩暈等；該疾病的常見病因主要有美尼爾氏病、頸椎病、小腦中風、高血壓、前庭神經元炎、藥物中毒等。納洛酮可以增加環磷酸腺苷含量，穩定細胞膜對鈣離子的通透性，預防膜脂質過氧化作用，阻止神經細胞受損；鹽酸氟桂利嗪可以改善患者前庭器官的微循環，阻止腦部血管發生的痙攣現象。因此，眩暈癥患者在治療時，應用納洛酮聯合氟桂利嗪治療，具有明顯的治療效果，充分發揮最大療效，保護腦神經，進一步改善眩暈癥狀，但納洛酮聯合氟桂利嗪治療眩暈癥的療效還需要加大樣本量，進行臨床實驗的證實。