丁螺環(huán)酮聯(lián)合帕羅西汀對老年抑郁癥伴焦慮癥狀的效果分析

顧鳳華

江蘇省太倉市第三人民醫(yī)院，江蘇太倉 215400

抑郁癥屬于常見的情感障礙疾病，在老年人群中也比較多見，特別是隨著社會及經(jīng)濟(jì)發(fā)展，我國人口進(jìn)入老齡化之后，這一疾病發(fā)生率呈現(xiàn)出遞增趨勢。老年抑郁癥患者多伴隨焦慮癥狀，相比于單純老年抑郁癥，老年抑郁癥伴焦慮癥狀患者癥狀更嚴(yán)重，自殺風(fēng)險更高[1]。基于此，針對老年抑郁癥伴焦慮癥狀患者而言，同時治療其抑郁癥狀群、焦慮癥狀群，對患者預(yù)后有重要意義。但因老年患者多伴隨多種慢性疾病，加上各項身體機(jī)能衰退，藥物代謝變慢，所以臨床用藥不僅要注重有效性，更要注重安全性。該文便利選取2019 年10月—2020 年12 月太倉市第三人民醫(yī)院精神科門診收治的160 例老年抑郁癥伴焦慮癥狀患者，觀察對老年抑郁癥伴焦慮癥狀患者實(shí)施丁螺環(huán)酮聯(lián)合帕羅西汀治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取太倉市第三人民醫(yī)院精神科門診收治的160 例老年抑郁癥伴焦慮癥狀患者，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法予以分組，每組80 例。對照組中男女比例為44∶36；年齡最大77 歲，最小60 歲，平均（67.82±5.78）歲。研究組中男女比例為48∶32；年齡最大79 歲，最小62歲，平均（67.93±5.66）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：簡明精神狀態(tài)量表評分在17 分以上者；無嚴(yán)重軀體疾病者；意識清晰者；年齡在60 歲以上者；符合抑郁癥伴焦慮癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤疾病者；合并傳染性疾病者；合并感染性疾病者；心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重病變者；過敏體質(zhì)者。該研究經(jīng)過該院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或其家屬知情同意。

1.2 方法

對照組實(shí)施帕羅西汀治療。選用帕羅西汀（國藥準(zhǔn)字H20031106）進(jìn)行治療，口服，20～40 mg/次，早餐后30 min 用藥，持續(xù)用藥8 周。研究組實(shí)施丁螺環(huán)酮聯(lián)合帕羅西汀治療。選用丁螺環(huán)酮（國藥準(zhǔn)字H19991024）進(jìn)行治療，口服，5～10 mg/次，在三餐后30 min 用藥，持續(xù)用藥8 周。帕羅西汀治療方法與對照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

①漢密爾頓抑郁量表17 項（HAMD-17）評分：分別在治療前及治療2 周、4 周、8 周后進(jìn)行評估，評分越高抑郁越嚴(yán)重[2]。②漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分：分別在治療前及治療2 周、4 周、8 周后進(jìn)行評估，評分越高焦慮越嚴(yán)重[3]。③副反應(yīng)量表（TESS）評分[4]：分別在治療2 周、4 周、8 周后進(jìn)行統(tǒng)計，包括胃腸功能紊亂、頭暈頭痛、失眠等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達(dá)方式為（），采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HAMD 評分對比

治療前，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周、4 周、8 周后，對照組及研究組評分均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療2 周、4 周、8 周后，評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HAMD-17 評分對比[（），分]

表1 兩組HAMD-17 評分對比[（），分]

2.2 兩組患者治療前后HAMA 評分對比

治療前，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療2 周、4 周、8 周評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMA 評分對比[（），分]

表2 兩組患者治療前后HAMA 評分對比[（），分]

2.3 兩組患者TESS 評分對比

兩組治療2 周、4 周、8 周TESS 評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者TESS 評分對比[（），分]

表3 兩組患者TESS 評分對比[（），分]

3 討論

抑郁癥屬于常見的情感障礙疾病，以情緒低落，興趣減退，精力減退、認(rèn)知功能損害為主要癥狀，甚至有自殺的想法和行為，該疾病不分年齡段，且病程長，發(fā)病率高，對患者日常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響，進(jìn)而降低其生活質(zhì)量。通過藥物治療可使患者癥狀得到緩解，改善社會功能[5]。據(jù)調(diào)查研究指出，現(xiàn)階段我國老年抑郁癥伴焦慮癥狀在精神障礙疾病中占比較高，而且因老年人群容易合并基礎(chǔ)疾病，各項身體機(jī)能衰退，所以在臨床用藥方面需要特別重視，既要保證臨床效果，又要確保用藥安全性，這樣才能使患者生活質(zhì)量得到提升，預(yù)后得到改善[6]。

當(dāng)前，抑郁癥除心理治療之外，多通過抗抑郁藥物治療，其中帕羅西汀就是常用藥物，該藥物屬于苯基呃啶衍生物之一，同時也是選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，其對5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體有抑制作用，提高神經(jīng)突出間隙中5-HT 水平，實(shí)現(xiàn)抗抑郁效果[7-8]。同時該藥物不會對去甲腎上腺素再攝取產(chǎn)生嚴(yán)重影響，不會嚴(yán)重抑制多巴胺分泌，同時其對中樞乙酰膽堿受體的親和力低，可以避免對外周及中樞抗膽堿能效應(yīng)產(chǎn)生影響，該藥物是常用SSRI 類藥物，但由于目前抗抑郁藥物起效慢，需要2 周甚至更長時間才能起效，對患者的癥狀及治療依從性影響大[9-10]。所以需要聯(lián)合其他藥物治療加快起效時間，改善癥狀，提高治療依從性，如苯二氮卓類藥物等，但這一類藥物容易產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如嗜睡、共濟(jì)失調(diào)以及呼吸抑制等，因此需要考慮與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以確保更加有效且安全地改善臨床癥狀，使選擇性5-HT 再攝取抑制劑的效果提高，實(shí)現(xiàn)抗抑郁和抗焦慮效果。

該次研究中，予以丁螺環(huán)酮聯(lián)合帕羅西汀治療的患者治療8 周HAMD 評分為（9.81±1.45）分、8 周HAMA 評分為（7.77±2.78）分，均低于單獨(dú)實(shí)施帕羅西汀治療患者，在劉金榮[11]研究中，觀察組治療2 個月后HAMD 評分（8.12±2.47）分，HAMA 評分為（7.04±2.47）分，均明顯低于對照組，這與該次研究結(jié)果相近，由此可見兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以使患者抑郁、焦慮癥狀得到有效改善，使治療效果得到提升。同時兩種藥物聯(lián)合治療患者和單獨(dú)帕羅西汀治療患者在不同治療時間的TESS 評分對比無顯著差異，說明這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不會產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性良好。丁螺環(huán)酮作為5-HT1A 部分激動劑，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療焦慮障礙。但更常用于對SSRI 類藥物治療部分有效抗抑郁患者的增效治療[12]。通過升高5-HT 水平，另外一方面直接使5-HT1A 受體脫敏，5-HT1A 激動劑可以直接激動胞體樹突自身受體5-HT1A 受體，抑制神經(jīng)沖動，使神經(jīng)元重新積累一些5-HT，而且隨著治療時間增加，丁螺環(huán)酮對部分突觸后激動功能也將增加，減弱負(fù)反饋?zhàn)饔茫?-羥色胺活力提高[13-14]。一方面提高藥物的起效時間，同時增加藥物的抗抑郁抗焦慮作用。據(jù)相關(guān)研究指出，在焦慮發(fā)病機(jī)制中，突觸后5-HT1A 受體起到重要作用，焦慮的病理機(jī)制則有突觸后5-HT1A 受體不足[15-16]。丁螺環(huán)酮利用與5-HT1A 受體的選擇性結(jié)合，實(shí)現(xiàn)抗焦慮效果。丁螺環(huán)酮應(yīng)用之后，降低了5-HT1A 受體mRNA 轉(zhuǎn)錄，可以使5-HT1A 自主受體敏感度降低，增強(qiáng)抗抑郁效果[17-18]。有研究指出，丁螺環(huán)酮在抑郁癥伴焦慮癥狀或混合型抑郁癥治療中效果顯著，這也說明丁螺環(huán)酮與帕羅西汀在老年抑郁癥伴焦慮癥狀中的應(yīng)用具備可行性[19-20]。丁螺環(huán)酮與帕羅西汀聯(lián)合用藥可以起到協(xié)同效果，增強(qiáng)抗抑郁效果，同時起到抗焦慮作用，使臨床效果得到進(jìn)一步提升。

綜上所述，對于老年抑郁癥伴焦慮癥狀患者而言，丁螺環(huán)酮聯(lián)合帕羅西汀治療效果更佳，可使抑郁和焦慮癥狀得到有效改善，而且安全性良好，臨床價值顯著。