熱毒寧聯合利巴韋林治療小兒手足口病60 例臨床療效分析

徐青，湯文銀

高郵市人民醫院兒科，江蘇高郵 225600

手足口病是一種因腸道病毒誘發的傳染性疾病，多發生于5 歲以下兒童，屬于兒科常見疾病[1]。多數手足口病患兒患病后，具有發熱、惡心、腹痛、納差、咳嗽、皰疹、手足以及口腔潰瘍等癥狀，患兒還會有臀部、膝蓋皮疹癥狀[2]。多數患兒的病情比較輕，及時就診，及時對癥治療便可緩解患兒的臨床癥狀，促使患兒恢復身體健康。但少部分患兒的病情比較嚴重，有一定概率誘發肺水腫、心肌炎以及弛緩性麻痹等等并發癥，甚至會導致患兒死亡[3]。因此，積極探究有效的手足口病治療方法，不斷縮短患兒的治療時間，加速機體愈合，預防嚴重并發癥，提高患兒的生命安全，是非常有必要的。基于此，該研究方便選取2018 年1 月—2019 年6 月該院收治的60 例小兒手足口病患兒為研究對象，分析通過臨床不同的干預治療方案對該院選取的小兒手足口病患兒進行相關治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的60 例小兒手足口病患兒，按照雙色球分組法將其分為對照組及觀察組，每組30例。觀察組男16 例，女14 例；年齡0.5～5.2 歲，平均（2.8±0.8）歲；上呼吸道感染23 例，支氣管炎4 例，心肌損傷3 例。對照組男17 例，女13 例；年齡0.5～5.1 歲，平均（2.8±0.7）歲；上呼吸道感染21 例，支氣管炎5 例，心肌損傷4 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：均滿足《手足口病診療指南2013 版》中的診斷標準[4]；均經醫學倫理委員會批準；患兒家屬簽訂入組同意書。排除標準：合并消化道出血、消化道穿孔、腸梗阻、頑固性腹瀉、壞死性小腸結腸炎、腸穿孔等胃腸疾病者；合并肝腎功能異常者；藥物過敏者；家屬不同意參與研究者。

1.2 方法

對照組給予常規抗感染、抗病毒、清熱解毒等對癥治療。如患兒口腔皮疹較多，會出現疼痛、流口水、拒食等表現，這時可進行口腔護理，或噴西瓜霜噴劑進行治療，患兒口腔癥狀會逐漸緩解。

觀察組給予利巴韋林聯合熱毒寧治療。利巴韋林（國藥準字H20100002）用法：10 mg/kg 利巴韋林+100 mL葡萄糖溶液（濃度5%）充分混合，靜脈滴注，1 次/d，連續滴注5～7 d。0.5～0.8 mL/kg 熱毒寧注射液（國藥準字Z20050217）用法：以5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1 次/d，連續滴注5～7 d。

兩組患兒均持續用藥1 周。

1.3 觀察指標

臨床治療有效率，評定標準如下。顯效：患兒治療1～3 d，體溫以及飲食均恢復正常，皰疹干癟未見滲液，口腔潰瘍愈合情況良好，無新的皰疹出現；有效：患兒治療4～6 d，體溫以及飲食均恢復正常，皰疹干癟未見滲液，口腔潰瘍愈合情況良好，無新的皰疹出現；無效：持續治療1 周后，患兒的臨床癥狀以及生命體征無明顯改善，不可正常進食，皰疹無明顯變化，可見滲液，口腔潰瘍未愈合[5-6]。

臨床癥狀緩解時間，包括發熱緩解時間、皰疹消失時間、腹痛緩解時間、食欲改善時間、平均治愈時間。

治療前后的炎性因子水平，包括CRP、PCT、IL-6。在患兒入院后，分別在治療前、治療后抽取患兒的靜脈血4 mL，置入干燥管，按照3 000 r/min 的離心速度持續離心分離10 min，獲取上層血清，并置入冷凍管，儲存在-80℃的冰箱中。采用邁瑞BS-400 全自動生化分析儀免疫比濁法檢測患兒的CRP 水平；采用雙抗體夾心免疫化學發光法檢測患兒的PCT 水平；采用ELISA 法檢測患兒的IL-6 水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（），組間差異比較采用t 檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床治療有效率比較

觀察組治療有效率達到96.67%，優于對照組73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

觀察組的發熱緩解時間、皰疹消失時間、腹痛緩解時間、食欲改善時間、平均治愈時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較[（），d]

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較[（），d]

2.3 兩組患兒治療前后的炎性因子水平比較

觀察組治療后的CRP、PCT、IL-6 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較（）

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較（）

3 討論

臨床研究指出，小兒手足口病是一種全球性傳染病，具有起病急、病情變化快、多數預后情況良好等特點。但是，該病具有很強的傳染性，很容易造成傳染病大爆發，危害兒童的生命安全[7]。有調查研究顯示，2010年全國法定報告中明確指出手足口病是我國傳染病中發病率、死亡率最高的一類傳染病[8]。因此，如何快速有效治療小兒手足口病，促進患兒癥狀改善，控制病情發展，改善患兒預后，成為臨床研究重點。

目前，臨床尚未研制出小兒手足口病的特效治療藥物，傳統治療以抗感染、抗病毒以及清熱解毒等常規對癥治療為主，這種治療方法在一定程度上可緩解患兒的臨床癥狀，但無法在最短時間內改善患兒的癥狀及體征，無法促進皮疹、皰疹愈合，也無法最大程度上的控制患兒病情發展[9]。隨著我國臨床醫療水平的逐步提高，小兒手足口病的理想藥物不斷問世，經臨床驗證治療效果后，得到了廣泛的應用。

利巴韋林是小兒手足口病的對癥治療藥物，也是一種廣譜抗病毒藥物，可有效抑制患兒體內的DNA、RNA 病毒，從而達到改善患兒臨床癥狀的目的。藥物進入被病毒感染的細胞后，以較快的速度磷酸化，對病毒合成酶來說，其產物是競爭性抑制劑，能夠對mRNA 三磷酸鳥苷轉移酶、RNA 多聚合酶、磷酸脫氫酶活性進行抑制，減少細胞內三磷酸鳥苷，對病毒RNA 與蛋白合成造成損害，從而發揮抗病毒作用。但臨床有研究指出，利巴韋林單獨應用治療小兒手足口病，臨床治療效果并不理想，甚至可能引起白細胞減少、貧血等不良反應。為充分發揮利巴韋林的臨床治療效果，臨床多將利巴韋林作為輔助用藥或是聯合用藥，與其他治療藥物互相作用，緩解利巴韋林一部分不良反應，提高臨床治療效果。

熱毒寧注射液屬于一種新型中藥合劑，是一種中藥注射液，首個在質量標準中列入中藥指紋圖譜，主要成分為梔子、金銀花、青蒿。現代藥理學研究證實，梔子的主要成分為去羥梔子苷、梔子苷等含苷類物質，具有清熱、抗病毒、抗菌等作用，能夠對腦膜炎奈瑟菌、金黃色葡萄球菌等進行抑制；金銀花的主要成分為環烯醚萜苷、綠原酸（有機酸）等，具有抗感染、清熱、解毒作用，對結核桿菌、肺炎鏈球菌等有療效，能夠抑制腸道菌、金黃色葡萄球菌等多種致病菌；青蒿的主要成分為青蒿酮（揮發油）、黃酮類、倍半萜內酯、香豆素類，具有解熱、鎮痛、抗菌、抗感染、抗病毒作用，可促進免疫力的提升。在藥效上，3 種成分相互協同，使熱毒寧可以充分發揮提升免疫、抗細菌、抗病毒、解熱作用。近年來，臨床實踐證實，熱毒寧的抗菌、抗病毒作用顯著。在上呼吸道感染的治療中，熱毒寧注射液治療能夠在極大程度上降低患者體溫，改善患者癥狀體征，且不會引發嚴重不良反應。

但有研究認為，小兒手足口病患兒多存在口腔潰瘍癥狀，存在明顯的不適癥狀，因此多數患兒發病后無食欲，不愿意進食，機體抵抗力與免疫力進一步下降，繼而影響機體的康復，在臨床用藥治療后更容易發生不良反應[10]。因此，在小兒手足口病治療期間，不僅要選取合適藥物進行治療，還需給予相應的營養治療。

臨床有研究指出，在金蓮花顆粒治療基礎上，聯合利巴韋林治療，可提高小兒手足口病的臨床治療效果，縮短患兒的癥狀緩解時間與平均住院時間[11]，該作者的臨床癥狀時間分別是，發熱緩解時間、皰疹消失時間、腹痛緩解時間、食欲改善時間、平均治愈時間（3.42±0.41）、（4.53±0.62）、（2.82±0.51）、（4.14±0.75）、（5.3±0.6）d。這與該文研究中，觀察組的發熱緩解時間、皰疹消失時間、腹痛緩解時間、食欲改善時間、平均治愈時間（3.41±0.40）、（4.59±0.66）、（2.89±0.53）、（4.12±0.71）、（5.13±0.67）d 基本相似。也有研究認為，小兒手足口病患兒在醫院接受治療的過程中通過使用藥物熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療，治療效果較好[12-13]。相關醫學研究也表明，在小兒手足口病的治療中，利巴韋林注射液聯合熱毒寧注射液治療具有明確的臨床療效、較高的安全性[14-20]。該研究主要聯合應用利巴韋林、熱毒寧治療小兒手足口病，結果顯示患兒的治療有效率、臨床癥狀緩解時間以及炎癥因子水平均更理想。

綜上所述，利巴韋林聯合熱毒寧治療小兒手足口病，效果顯著。