穿山甲炮制研究進展

周潔，周鳴，萬理，葉喜德

1.撫州市臨川區人民醫院,江西 撫州 344100，2.江西中醫藥大學，江西 南昌 330004

穿山甲（Manis pentadactylaL.）為鯪鯉科動物穿山甲［1］的鱗片,其主體穿山甲的藥用價值和食用價值都十分高昂，故遭到大量捕殺，現已成為瀕危物種。全球現存穿山甲種類共有8 種［2］，其中印度穿山甲、馬來穿山甲和中華穿山甲罕見于中國［3］，而藥材市場上的穿山甲飲片多為緬甸和印度尼西亞等地進口加工后的熟品，難于找到生品［4］。穿山甲性味微寒咸，具有祛風、消腫和排膿的作用［5］。主要用于各種婦科疾病，風濕痹痛，癰腫瘡毒等。穿山甲一般需經炮制，方可入藥。炮制加工使甲片膨脹和疏松，形狀從平直變得卷曲，利于有效成分的煎出。除《中國藥典》方法外，其地方炮制方法多樣，現就有關文獻研究如下。

1 炮制方法

1.1 古法炮制

穿山甲炮制最早見于《名醫別錄》［6］燒灰法。隨著人們對穿山甲認識的深入，發現穿山甲經火制后易碎，便于服用，并根據火候要求，衍生出炒黃、炒焦等法。到了宋朝，又發明了酒炙法，醋浸法，蛤粉炒法，土炒法等。之后由于少數民族醫學流派的加入，人們對穿山甲的認識更加豐富，出現了石灰炒、酥制法和火炮法。明清時期，穿山甲炮制方法頗多，如《普濟方》［7］有“焙制”“面制”“灰制”“桑灰制”“谷芒糠制”“石灰制”“皂角灰制”“棗制”“土狗制”“谷灰制”“煅石炒法”等。

這些炮制方法，表明了不同時代人們對穿山甲和輔料炮制法的認識，揭示了當時各朝各代各地醫者的用藥習慣。同時又豐富了其炮制內容，為現代穿山甲炮制研究提供重要依據。

1.2 今法炮制

雖然穿山甲炮制方法眾多，但因成本、質量等問題，許多方法已棄之不用。《中國藥典》規定炮制品僅為炮山甲及醋山甲。

1.2.1 砂燙法砂燙穿山甲成品名為炮山甲，炒好的甲珠邊緣向內卷曲，全面鼓起的朵狀片。質輕而酥脆，易折斷，折斷面具層次，色黃白，無腥臭，味微咸。砂燙可矯正穿山甲的氣味，疏松藥材，易打粉，提高溶出率。有研究者測定了在不同溫度炮制下穿山甲飲片的性狀、失重率、水溶性提取物和其蛋白質含量。結果表明，用半導體點溫計控制燙制溫度在230～250 ℃之間的效果最好［8］，溫度過高則穿山甲飲片容易過早焦化，破壞其中的有效成分；溫度過低則使河砂達不到靈活狀態，使之僵化。炮制前,應把甲片大小分檔,充分干燥，除凈殘肉［9］，采取日光暴曬的方式而非火烘盡可能除去生甲片中所含的水分以防甲片不夠干燥［10］，容易使砂子粘附在其上，且較難受熱，影響成品質量,使成品療效下降。不同檔所適用的炮制溫度有所差別，以保證不同大小的甲片都能夠以其適宜的火候均勻受熱，提高炮制產品的質量，這一點在炮制過程中應特別注意［11］。

1.2.2 醋淬法醋淬是一種傳統的炮制工藝，也是炮山甲的加工工藝。醋山甲形如炒山甲，色黃，微有醋氣。醋淬可增強活血消腫止痛之效，并有協同矯臭和易于粉碎等作用。有學者研究發現溫度在230 ℃，保溫8 min，加30%藥材重量的米醋，連續醋淬45 min 時其有效成分L-絲-L-酪環二肽的溶出量達到最大［12］。另有實驗證明醋甲珠有效成分溶出率藥高約30%～40%于炒甲珠［13］,所以相對于炒山甲來說，在煎劑中醋山甲更為適宜。

1.2.3 土炒法由于穿山甲甲片通常中間厚實而邊緣輕薄，所以常有邊緣焦黑或火候不夠導致僵化的現象出現。因此有學者采用黃泥土來加工穿山甲。黃土性味平甘有調和諸藥之功，并且土炒能藥物更快疏松，使有效成分更輕易溶出［14］。用這種方法炮制出的飲片成本降低，損耗減小，且飲片質量得到提高，整體優于傳統方法。

1.2.4 油炸法油炸法炮制品膨脹不均勻，不夠疏松，容易出現由于翻動不及時受熱不均勻而導致的僵化和焦化現象，且炮制后的產品質量和臨床療效比砂燙法和醋淬法差，因而現市面上較為少見［15］。

1.2.5 鹽礬水制法鹽礬水制甲片同樣也是穿山甲炮制方法的一種。鹽礬水制穿山甲在外表和性狀與醋制品相似,不同之處在于鹽礬水制品能顯著增加飲片的重量且炮制品的韌性增強，不易破碎，使有效成分難以溶出。斷面呈層狀結晶,味道咸澀且有明顯苦味，難以在臨床上使用［16］。但這種方法能大幅增加穿山甲飲片的重量，使實際用量和臨床處方用量之間產生較大誤差，很難保證其治療的有效性。同時，入煎劑會使藥液味澀且苦，有惡心嘔吐的副作用［17］。因此，市場上將其作為穿山甲飲片的偽品，有些不良商家會把它摻入飲片中以增加重量。

2 不同炮制方法現代研究

隨著時代的發展，且由于傳統人工炮制的缺點明顯——溫度很難控制、工作強度高，炮制后由人工篩去河砂效率低下，費時費力，同時工人容易受到高溫和砂塵的影響，工作效率低下，損耗較大。因此陸續出現了一些使用現代工藝設備的方法。

2.1 爆米花機制法

爆米花機制后的穿山甲全體膨脹呈卷曲狀，體積膨脹為炒甲珠的兩倍，表面呈金黃色，有突起和縱向裂隙，手捏易碎，質地疏松，無焦糊和不膨脹現象，味淡。爆米花機制法所制成品體積膨脹度增大，因此內部結構更加疏松，容易碎裂，而且體積增大意味著表面積同樣增加，能更快更全面的使有效成分溶出，增加藥物療效。且經實驗表明相對于普通砂燙法，爆米花機制法所制穿山甲飲片的水溶性浸出物含量明顯增加［18］。

2.2 臥式炒藥機法

臥式炒藥機多用于工廠對食品或藥品加工，因此炮制穿山甲也十分有用。這種方式相比傳統人工炮制法提高了炒藥效率，且炮制過程中人工無須動手，耗時短、產出快、質量好。因此對比傳統法，臥式炒藥機法更加適用于現代中藥飲片生產［19］。

2.3 微波法

經反復實驗證明微波法炮制時應用100%的火力烘烤3～5 min，飲片質量較佳。與傳統炮制法相比，微波法制穿山甲的有效成分溶出率和成品率都比傳統方法要高。因此，相對來說,微波炮制法成品質量較優，且操作方法簡便、安全、高效、低污染［20］，值得推廣使用，但相對其他機器來說容量較小，需分多批次炮制，增加了時間成本。

2.4 膨化法

膨化法是將食品膨化法運用到中藥炮制過程當中，將一些質地堅硬且不易打碎的藥材例如穿山甲和礦石類藥材放在一定的溫度和壓力下加熱，使之均勻受熱，壓力突然減小時，藥材分子間的引力被破壞，從而達到使藥材質地疏松，能夠使成品更易于粉碎，從而達到增加有效成分溶出率的目的。膨化法炮制的穿山甲飲片有溶出率高、質量穩定、便于控制，成品率高，損耗較少等優點［21］。

但值得注意的是，每批炒制藥材量需控制在一定范圍內，過多則不僅使炒制時間變長，還易使穿山甲焦化，變性；過少則難以掌握火候，使穿山甲內部還未膨脹松脆但邊緣就已顯焦色。另外，還要注意在炒制加工第一批藥材時，應使預熱溫度稍低于標準溫度，便于中途調節溫度［22］。

3 炮制對化學成分的影響

穿山甲一般不生用，需經過砂燙、醋淬等炮制加工，以增強其行氣血、消癰散結、通經下乳等作用。其甲片中富含多種氨基酸和微量元素，田淑霄等［23］測出甲片水提液中含有的氨基酸多達17 種，在那之中人體必需氨基酸占27.43%。在發現的鈣、鐵、硼、鋁等18 種微量元素中［24］，L-絲-L-酪環二肽和D-絲-L-酪環二肽是穿山甲鱗片中的主要有效成分［25］，具使血液黏度減小、抗炎、鎮痛等多種作用［26］。生品經炮制后，其所含蛋白質含量明顯降低，一些環二肽成分含量升高，L-絲-L-酪環二肽含量先升高后降低，D-絲-L-酪環二肽、L-甘-L-酪環二肽均隨溫度的升高而增加。另外經研究發現［27］，穿山甲中含酪氨酸的二肽鎮痛效果與阿片類成分作用相當。醋炙加工后，穿山甲有效成分較生品更容易溶出。而醋炙品中蛋白質含量降低，氨基酸含量提升。推測穿山甲經炮制后，浸出物和環二肽成分含量的變化可能是由于高溫破壞了其表面結構，使某種蛋白質被大量分解為多種多肽和其他成分，這些分解出來的成分相互反應形成D-絲-L-酪環二肽、L-甘-L-酪環二肽及其余成分，且變化的成分主要集中在親水性部位，有利于炮山甲有效成分的溶出。

4 炮制對藥效的影響

藥效試驗證實，穿山甲具抗炎、抗病毒、抗癌、促血循環、擴血管、促核酸代謝等多種藥理作用［28］。其中穿山甲主要有效成分L-絲-L-酪環二肽，具有明顯的鎮痛作用，其對小鼠醋酸扭體的抑制率，與該成分濃度呈正相關。當濃度為40 mg/kg 時，扭體抑制率達到最大，超過半數小鼠有抑制作用，而阿司匹林組小鼠在100 mg/kg 的給藥量下，抑制率仍低于實驗組小鼠。這一實驗結果較好的反映了L-絲-L-酪環二肽的鎮痛作用。抗凝活性實驗結果表明L-絲-L-酪環二肽能使實驗動物的凝血時間被有效延長。因此，經炮制后的穿山甲抗凝血作用增強。

5 討論

穿山甲質地堅硬，由于有效成分難于煎出，臨床一般使用其炮制品，這契合中藥炮制減毒增效目的。文獻表明，炒制是提高穿山甲有效成分溶出的主要炮制方法。穿山甲經加熱炒制后，可增加藥物脆性而提高有效成分溶出率。同時，加熱后采用醋制，不僅可去除藥物腥臭之味、增加香氣，而且變得更松脆，提高藥效。現代對穿山甲炮制研究，主要基于傳統制法，并對其工藝進行優化和研究。從文獻研究發現，古今對穿山甲的炮制，較為相似。無論是通過加熱或添加適應輔料，還是采用現代儀器設備等法對其炮制，其主要目的是提高穿山甲的溶出率，以便提高藥效。

研究發現，炮制方法的選擇對其藥效影響很大。其中以高溫砂炒法尤為常用。其主要變化機理，是通過高溫炮制后，使穿山甲主要有效成分結構發生了變化，從而增加了鎮痛作用較強的活性成分含量。但目前文獻未就這些成分變化的炮制工藝進行優選，目前也缺乏統一規劃。因此，加大對穿山甲炮制工藝及其機制研究，是藥材得于充分利用的關鍵。此外，穿山甲由于數量稀少，瀕臨滅絕，現已成為國家一級保護動物，其原料獲取通常依靠進口，成本高昂。可見，尋找療效相同或相近的替代品，也是今后研究的一個重點。