小劑量阿司匹林伴尿酸升高的病例分析

王歡 張磊 程麗清 姚松

1 武漢亞心總醫院藥學部 湖北武漢 430000

2 武漢大學附屬人民醫院藥學部 湖北武漢 430000

1 病歷摘要

患者男性，78 歲，因1 月來無明顯誘因出現持續右側脅肋脹痛不適，持續不緩解，無惡心嘔吐，無發熱咳嗽，為求進一步診治，以“胸痛”收入院。既往有高血壓病史?；颊呷朐汉笥枰赃M行全面體查，予以確診后確定治療方案，給予冠心病二級預防，給予阿司匹林腸溶片0.1g po,qd 抗血小板，給予阿托伐他汀鈣片20mg po,qn 降血脂、穩定斑塊，給予坎地沙坦酯片8mg po,qd 降壓、逆轉心肌重構，給予琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5mg po qd 減慢心率，改善冠心病遠期預后?；颊呷朐翰轶w結果示：體溫：36.5℃，脈搏：75 次/分，呼吸19 次/分，血壓：120/60mmHg，神志清楚，查體合作，全身皮膚粘膜無黃染、皮疹和出血點，淺表淋巴結無腫大，咽部無充血，氣管居中，雙肺呼吸音清，未聞及干濕羅音，腹平軟，上腹部壓痛，肝脾肋緣下未觸及，雙腎區無叩痛，雙下肢不腫。入院診斷：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。予以相關治療后第2 日查腎功能示尿酸506umol/L，查電解質示血鉀3.1mmol/L，給予氯化鉀緩釋片1000mg po,tid 補鉀。該患者在持續治療1 周后，病情好轉出院。

2 討論

阿司匹林是一種常見的解熱鎮痛藥物，對普通感冒引起發燒的患者，起到緩解患者頭痛、肌肉痛以及痛經等輕中度疼痛癥狀。近年有報道[1]，低劑量（每日一次60～300 毫克）中，阿司匹林可減少尿酸排泄，并可能誘發高尿酸血癥，而高劑量則是促尿酸排泄。同時阿司匹林說明書明確指出：低劑量阿司匹林減少尿酸的消除，可誘發痛風[2]。那么服用小劑量阿司匹林同時伴尿酸升高時是否應該停用阿司匹林，針對這一問題進行了文獻的查閱。

既往文獻[3]在較多危險因素分析中發現藥物引起的繼發性高尿酸血癥與患者的年齡、性別、種族、遺傳基因和社會地位都有一定的關系。相關研究報道[4]：高尿酸血癥組的R 值、K 值、ADP%、AA%顯著降低,MA 值、α 角顯著增高，血尿酸與R 值,K值,ADP%,AA%呈負相關(P〈0.05),與MA 值,α 角呈正相關(P〈0.01)，血尿酸與ADP%,AA%獨立負相關(P〈0.05)。故得出結論若冠心病患者出現高尿酸血癥，血小板活性將增高，阿司匹林抵抗抵抗發生率高。阿司匹林可通過抑制環氧化酶的合成，從而減少TXA2 的生成，對于機體而血小板聚集具有抑制作用。臨床應用中，阿司匹林作為冠心病二級預防類別，通常未合并使用禁忌證者都可采用阿司匹林進行治療，保障預后[5]。有研究[6]認為使用＜2 g/d 的阿司匹林即可抑制腎小管排泄尿酸，引起高尿酸血癥。同時張海英[7]等學者動物實驗結果顯示，微小劑量阿司匹林對高尿酸血癥模型小鼠血尿酸水平存在影響，可顯著升高血尿酸水平,但隨劑量增加,血尿酸水平逐漸降低，微小劑量阿司匹林可導致高尿酸血癥模型小鼠血尿酸水平升高，推測其作用機制可能與抑制尿酸排泄有關。

同時有學者研究指出[8]，在停藥1 周以后，尿酸降低至初始水平，尿酸清除率升高至初始水平?！暗蛣┝堪⑺酒チ质褂门c反復痛風發作”2014 年2 月發表于風濕病年鑒[9]。研究結果表明，連續兩天使用低劑量阿司匹林與復發性痛風發作的風險增加有關，這與既往文獻報道結果一致[10]。盡管使用低劑量阿司匹林與痛風發作風險增加有關，但并不主張痛風患者應停止或改變使用低劑量阿司匹林預防心血管疾病。相反，醫生和痛風患者應該意識到這種潛在的副作用，同時臨床醫師在患者服用低劑量阿司匹林期間需密切監測血清尿酸水平。

綜上所述，使用低劑量阿司匹林可使尿酸升高，心血管老年患者在使用時應監測腎功能。對于心血管疾病伴尿酸升高患者，不應暫停使用低劑量阿司匹林預防心血管疾病，當阿司匹林誘發的痛風時，可使用別嘌呤醇或促尿酸排泄藥苯溴馬隆片降低尿酸。