腦梗死患者采取阿司匹林抵抗基因檢測的臨床意義

彭向玉，李晶，柳鳳華

江西省宜春市人民醫院神經內科 （江西宜春 336000）

腦梗死又稱缺血性卒中，是指由腦血液供應障礙引起的局部腦組織缺血、缺氧，導致局限性腦組織壞死的疾病。根據發病機制，腦梗死分為動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死、腦栓塞、腔隙性腦梗死等，該病會嚴重影響患者的生命健康及日常生活，普遍認為其發病與高血壓、糖尿病及高脂血癥等有關[1]。阿司匹林屬于水楊酸衍生物，能緩解疼痛，亦可用于感冒、流感等發熱疾病退熱中；此外，其還能抑制血小板聚集，阻止血栓的形成，故被用于預防心肌梗死、短暫腦缺血發作。有研究表明，阿司匹林抵抗是腦梗死發生、復發的獨立危險因素，能增加臨床治療難度，導致患者預后較差[2]。基于此，本研究探討腦梗死患者采取阿司匹林抵抗基因檢測的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1—6月我院收治的60例腦梗死患者作為研究對象，根據患者是否接受基因檢測分為試驗組和對照組，各30例。試驗組男18例，女12例；年齡45～82歲，平均（67.39±5.77）歲；起病時間1～15 h，平均（10.49±2.14）h；基礎疾病，高血壓11例，糖尿病4例，高脂血癥6例。對照組男16例，女14例；年齡44～83歲，平均（68.22±5.79）歲；起病時間1～17 h，平均（10.52±2.19）h；基礎疾病，高血壓9例，糖尿病5例，高脂血癥7例。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準，患者家屬均已簽署知情同意書。

納入標準：均符合腦梗死相關診斷標準[3]，且經CT/MRI 檢查確診；均為首次發生，并遵醫囑服用阿司匹林（100 mg/d）；出院時恢復較好，能自主用藥，且出院時患者血壓/血糖/膽固醇均控制在正常范圍。排除標準：合并精神異常、血液系統疾病或伴有自身免疫系統疾病的患者；合并急性栓塞、血小板計數異常或同時給予其他抗凝藥物治療的患者；合并消化道出血，嚴重肝、腎功能異常的患者。

1.2 方法

對照組常規給予阿司匹林或阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療，具體如下。（1）阿司匹林：阿司匹林[拜耳（中國）有限公司，國藥準字J20080078，規格100 mg/片]100 mg，飯后口服，1次/d，連續治療6個月。（2）阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷：硫酸氫氯吡格雷（深圳信立泰藥業股份有限公司泰嘉，國藥準字H20000542，規格25 mg/片）75 mg 及阿司匹林100 mg，口服，1次/d，連續治療14～21 d 后給予單一阿司匹林治療，連續治療6個月。

試驗組在常規治療的同時抽血完成阿司匹林抵抗基因檢測，根據測定結果調整阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷用藥方案進行治療，具體如下。（1）常規治療：常規給予阿司匹林和氯吡格雷治療，用藥方法與對照組相同。（2）阿司匹林抵抗基因檢測：于空腹狀態下抽取3 ml 外周靜脈血，并放置在5 ml EDTA 真空管中，管蓋上編寫序號，填寫患者信息；在離心管中加入1 ml 1%NHECl 預處理液，再加入150 μl 全血樣本，采用德國Qiagen 公司生產的基因組DNA提取全血樣品試劑盒，根據全血樣品試劑盒使用說明書完成DNA 的提取，并將提取的全血基因DNA 保存在-20 ℃冰箱中，備用；將提取的全血基因組DNA 置于離心管中，加入阿司匹林基因的測序引物反應液，并將離心管放入PCR 儀中進行擴增，PCR 擴增條件為，94 ℃預變性5 min，94 ℃變性25 s，55 ℃退火30 s，72 ℃延伸30 s，40個循環，最后在72 ℃下完成10 min 延長，結束后去除PCR 擴增產物，放置在2～8 ℃環境中保存，并放入TL998熒光檢測儀（購自于西安天隆科技有限公司）完成基因測序，測定時以β 肌動蛋白為內對照；發送審核的檢驗報告，根據測定結果調整阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷用藥方案進行治療。

1.3 觀察指標

比較兩組美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分、病死率及藥物不良反應發生率。（1）NIHSS 評分：分別于治療前及治療后2、6個月采用NIHSS 評估神經缺損嚴重程度，量表包括意識水平、意識水平提問、意識水平指令、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視癥，最高分42分，評分越低表明治療效果越佳。（2）病死率：記錄兩組治療后1、3、6個月病死率。（3）藥物不良反應發生率：記錄兩組治療過程中肝腎損害、胃腸道癥狀、心臟毒性發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組NIHSS 評分比較

治療前，兩組NIHSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2、6個月，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS 評分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；NIHSS 為美國國立衛生研究院卒中量表

組別 例數 治療前 治療后2 個月 治療后6 個月試驗組 30 32.52±4.39 11.21±3.23a 6.78±0.36a對照組 30 33.54±4.41 26.98±3.64a 13.29±1.43a t 0.156 7.858 5.615 P 0.591 0.000 0.000

2.2 兩組病死率及藥物不良反應發生率比較

兩組治療后1、3個月病死率及治療過程中肝腎損害、胃腸道癥狀、心臟毒性發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后6個月的病死率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組病死率及藥物不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

腦梗死為神經內科常見病、多發病，病因相對較多，發病機制亦相對復雜，而血小板活化是血栓形成的重要病理基礎。阿司匹林是腦梗死患者常用治療藥物，能抑制血小板活化，通過不可逆地抑制環氧酶-1而抑制血小板活化、聚集，有助于降低心腦血管疾病的發生。但是，采用阿司匹林治療腦梗死患者時，約有11%～46%的患者會因出現阿司匹林抵抗而影響治療效果。出現這種現象的原因是多方面的，一方面由于患者年齡較大，身體機能出現退化，對于藥物的吸收與利用能力較差，難以發揮最大的藥物效果；另一方面腦梗死患者伴有多種基礎疾病，加之存在抵抗基因，導致藥物效果具有差異性[4]。miRNA 作為具有多種生物學功能的非編碼短小RNA，廣泛存在于生物體內。而血小板活化時會出現多種miRNA。因此，加強阿司匹林抵抗基因檢測對指導臨床藥物治療具有重要的指導意義[5]。

本研究結果顯示，試驗組治療后2、6個月的NIHSS 評分均低于對照組，治療后6個月病死率低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明治療前給予腦梗死患者阿司匹林抵抗基因檢測并根據測定結果調整抗血小板藥物治療能夠了解患者對于藥物的敏感性，預測治療預后，降低臨床病死率，促進患者恢復。因此，腦梗死患者給予阿司匹林抗凝治療干預前，應加強阿司匹林抵抗基因檢測，了解患者對藥物的吸收情況，根據測定結果調整藥物劑量、給藥方式，使患者的治療更具科學性。

綜上所述，治療前給予腦梗死患者阿司匹林抵抗基因檢測，并根據測定結果調整抗血小板藥物治療，有助于能改善患者神經缺損狀況，降低臨床病死率，且未增加藥物不良反應發生率。