雙歧桿菌四聯活菌片聯合蒙脫石散治療抗生素相關性腹瀉患者的臨床效果及安全性

黃冬勝，宋潔，邱林

廣昌縣人民醫院 （江西撫州 344900）

抗生素相關性腹瀉（antibiotic-associated diarrhea，AAD）患者的早期癥狀通常不明顯，但隨著病情進展和抗生素的大量使用，腹瀉癥狀會逐漸加重，部分患者可出現脫水、電解質紊亂等現象，嚴重影響其身體健康[1]。蒙脫石散是臨床常用的止瀉藥物，其進入人體后可覆蓋消化道黏膜，增強黏膜抵抗力，減輕細菌、毒素等對黏膜的損傷，從而能夠緩解腹瀉癥狀，改善患者病情[2]。但單用該藥治療的效果往往欠佳，不利于調節腸道菌群紊亂。雙歧桿菌四聯活菌片則屬于益生菌制劑，可直接補充體內益生菌，抑制有害菌增殖，以糾正腸道菌群紊亂，維持腸道微生態平衡，促進腸道黏膜功能恢復，從根本上消除腹瀉病因[3]。基于此，本研究探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合蒙脫石散治療AAD 患者的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月于我院就診的88例AAD患者，按隨機數字表法分為兩組，各44例。對照組男27例，女17例；年齡20～58歲，平均（43.15±4.62）歲；腹瀉頻率3～9次/d，平均（5.46±1.13）次/d；病程2～6 d，平均（3.79±0.45）d；使用抗生素種類，頭孢菌素類15例，大環內酯類17例，喹諾酮類12例；文化程度，大專15例，高中19例，初中10例。試驗組男29例，女15例；年齡22～57歲，平均（43.12±4.59）歲；腹瀉頻率3～9次/d，平均（5.48±1.15）次/d；病程2～7 d，平均（3.81±0.47）d；使用抗生素種類，頭孢菌素類16例，大環內酯類17例，喹諾酮類11例；文化程度，大專16例，高中19例，初中9例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準。

納入標準：符合《抗生素相關性腹瀉治療及預防》[4]中的相關診斷標準；正在使用抗生素治療；每日排便次數＞3次；大便呈稀便或水樣便；患者及其家屬知情同意。排除標準：感染性腹瀉；伴隨腸道器質性病變；對本研究用藥過敏；抗生素使用前即存在腹瀉癥狀；免疫缺陷；肝、腎功能障礙。

1.2 方法

兩組均積極進行補液等基礎治療，并停用抗生素或選用其他抗生素。對照組予以蒙脫石散（河北東風藥業有限公司，國藥準字H20103484，每袋含蒙脫石3 g）治療，口服，3 g/次，3次/d。試驗組在對照組基礎上予以雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，每片重0.5 g）口服治療，3片/次，3次/d。兩組均連續用藥7 d。

1.3 觀察指標

比較兩組治療總有效率、免疫功能和不良反應（嗜睡、便秘、胃腸不適）情況。（1）治療總有效率：用藥7 d 后大便次數和性狀復常，腹痛等癥狀消失為顯效；用藥7 d 后大便次數和性狀改善，腹瀉等癥狀減輕為有效；大便次數和性狀未改變，腹痛等癥狀無減輕，甚至加重為無效。（2）免疫功能：分別于治療前和治療7 d 后各抽取兩組空腹靜脈血3 ml，取得血清后，以免疫透射比濁法測定免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）和免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療總有效率

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 免疫功能

治療前，兩組血清IgM、IgA、IgG 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組血清IgM 水平低于對照組，IgA、IgG 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

注：IgM 為免疫球蛋白M，IgA 為免疫球蛋白A，IgG 為免疫球蛋白G

組別 例數 IgM IgA IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 44 1.69±0.25 1.09±0.17 0.94±0.15 1.78±0.26 7.12±1.05 12.86±1.75對照組 44 1.72±0.23 1.22±0.19 0.92±0.13 1.44±0.22 7.16±1.11 10.32±1.67 t 0.586 3.382 0.668 6.622 0.174 6.965 P 0.560 0.001 0.506 0.000 0.863 0.000

2.3 不良反應

對照組出現2例嗜睡、1例便秘，不良反應發生率為6.82%（3/44）；試驗組出現1例胃腸不適，不良反應發生率為2.27%（1/44）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.262，P=0.306）。

3 討論

AAD 的發病機制較為復雜。正常情況下，人體腸道內的微生態系統由許多不同的菌群組成，各菌群相互制約，共同維持腸道生態系統平衡，而當大量使用抗生素后會抑制或滅殺一部分腸道菌群，導致另一部分菌群迅速生長發育，使得其數量異常增多，從而引起腸道菌群紊亂，改變腸道的正常生理功能[5]。此外，抗生素可直接破壞腸道黏膜完整性和腸道上皮絨毛功能，并對體內膽汁酸和糖代謝造成一定影響，多因素綜合作用可誘發腹瀉等癥狀。蒙脫石散是治療AAD 患者的常用藥物，其屬于天然的鋁、鎂硅酸鹽，具有層狀結構和非均勻性電荷分布的特點，可吸收并加快清除消化道內的病菌和毒素[6]。蒙脫石散還可覆蓋于黏膜表面形成保護屏障，從而能夠增強對攻擊因子的抵御能力，但該藥對調節腸道菌群紊亂的效果甚微。

IgM、IgA、IgG 是監測人體免疫功能的重要指標，AAD患者本身免疫功能即存在一定損傷，加之腸道菌群紊亂，可進一步降低機體免疫力，引起免疫功能障礙，促使IgA、IgG 呈降低趨勢，IgM 呈升高趨勢。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，治療后血清IgM 水平低于對照組，IgA、IgG 水平均高于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明雙歧桿菌四聯活菌片聯合蒙脫石散可增強對AAD患者的治療效果，加快機體免疫功能恢復，且不良反應少。益生菌制劑近年來應用廣泛，其可加快生理菌群生長，維持腸道有益菌數量處于正常水平，以保持微生態平衡，改善胃腸道功能。雙歧桿菌四聯活菌片是由雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌、乳酸桿菌和糞鏈球菌組成的益生菌制劑，進入人體后可直接補充有益菌群，增加益生菌數量，并形成生物屏障，不僅可抑制有害菌增殖，還可減少致病菌及其代謝毒素侵襲腸道黏膜，具有改善腸道菌群紊亂的作用[7-8]。雙歧桿菌具有抗氧化能力，可加快超氧化物歧化酶的生成，促進局部氧自由基清除，以保護腸道黏膜正常功能；蠟樣芽孢桿菌可參與機體維生素合成，增強免疫功能。與蒙脫石散聯用后可協同增效，快速糾正腸道微生態環境，促進黏膜屏障功能恢復，加快腹瀉癥狀消失。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片聯合蒙脫石散可提高對AAD 患者的治療效果，改善其機體免疫功能，且安全可靠。