不同劑量表柔比星化療方案治療局部進展期乳腺癌患者的臨床療效

何歡，易小容

宜春市第二人民醫院內七科 （江西宜春 336000）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來發病呈低齡化趨勢，早期通常無任何不適，易被忽視而造成病情進展[1-2]。新輔助化療是在手術或放療前開展的一種系統性細胞毒性藥物療法，能縮小腫瘤病灶，避免或防止遠處轉移，延長生存期，可為局部進展期乳腺癌患者創造手術切除機會，現已成為治療局部進展期乳腺癌患者的重要手段[3]。有研究表明，表柔比星輔助化療存在量-效關系，但劑量增大時用藥安全性也會受到影響[4]。基于此，本研究對比觀察了不同劑量表柔比星化療方案對局部進展期乳腺癌患者的療效差異，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2 0 1 5 年6 月 至2 0 1 6 年6 月 我 院 收 治 的8 4 例 局部進展期乳腺癌患者，按照隨機數字表法分為對照組與試驗組，各4 2 例。試驗組年齡3 2～7 5 歲，平均（54.36±8.61）歲；依據美國癌癥聯合會第8版乳腺癌TNM分期系統進行TNM分期，Ⅱ期25例，Ⅲ期17例。對照組年齡33～74歲，平均（53.81±8.72）歲，TNM分期，Ⅱ期26例，Ⅲ期16例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準。

納入標準：經病理檢查確診；美國癌癥聯合委員會TNM 分期標準[5]分期為Ⅱ～Ⅲ期；初治患者且生存期＞3個月；知情同意。排除標準：遠處轉移；一般狀況較差；肝、腎、凝血功能異常或心功能嚴重不全。

1.2 方法

兩組均實施表柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20000497，規格50 mg]+多西他賽（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20174009，規格2.0 ml ∶80 mg）+環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32020857，規格0.2 g）的化療方案：兩組均靜脈滴注多西他賽（80 mg/m2）+環磷酰胺（450 mg/m2），在此基礎上，試驗組給予大劑量表柔比星（120 mg/m2，靜脈滴注）治療，對照組給予小劑量表柔比星（60 mg/m2，靜脈滴注）治療。兩組均于每個周期的第1 日給藥，以21 d 為1 個周期，持續治療3 個周期。

1.3 觀察指標

比較兩組近期療效、化療后不良反應及無病生存期。近期療效分為完全緩解（腫瘤病灶消失）、部分緩解（腫塊較治療前縮小50%～90%）、疾病穩定（腫塊較治療前縮小＜50%或增大≤25%）和疾病進展（與治療前相比，單個或多個腫瘤病灶增大＞25%或出現新病灶），總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%[6]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

治療后試驗組完全緩解率、部分緩解率和總有效率均高于對照組，但差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組化療后不良反應比較

試驗組化療后消化系統、血液系統、骨骼系統不良反應發生率均高于對照組，但差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組化療后不良反應比較[例（%）]

2.3 兩組無病生存期比較

試驗組中三陰性、雌激素受體/孕激素受體陰性患者無病生存期均長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組無病生存期比較（個月，±s）

表3 兩組無病生存期比較（個月，±s）

因素 試驗組（42例）對照組（42例） t P年齡＜40 歲 51.69±2.08 50.98±2.14 1.542 0.127≥40 歲 48.68±3.20 48.11±2.98 0.845 0.401 TNM 分期Ⅱ期 54.26±3.04 53.28±3.11 1.460 0.148Ⅲ期 41.39±2.36 40.94±2.75 0.805 0.423基因分型Luminal 型 50.33±1.89 50.47±1.94 0.335 0.739三陰性 41.40±2.43 39.95±2.30 2.809 0.006雌激素受體/孕激素受體陰性 55.72±3.20 53.97±3.34 2.452 0.016陽性 45.38±2.07 44.83±2.23 1.172 0.245

3 討論

乳腺癌多見于絕經期或更年期女性，家族史、長期應用雌激素、不良生活習慣是其高危因素。局部進展期乳腺癌患者錯過手術機會后，即使給予積極的綜合治療，病死率仍較高。實施新輔助化療可為局部進展期乳腺癌患者贏得手術治療機會，進而提高臨床療效，改善預后。

含表柔比星化療方案是治療乳腺癌患者的常用輔助化療手段，能通過抑制基因轉錄、翻譯而發揮抑制腫瘤細胞早期增殖及轉移等作用。研究認為，表柔比星所用劑量與療效成相關，但超出一定劑量后則線性關系不再成立，且不同類型患者對不同劑量藥物的應答亦存在差異[7]。此外，大劑量應用表柔比星可能影響患者的左室射血功能，引發嚴重心臟毒性和消化系統不良反應，從而會影響治療依從性和生命質量[8]。因此，對于局部進展期乳腺癌患者，應用表柔比星化療時何種劑量更為適宜目前尚無定論。本研究結果顯示，試驗組完全緩解率、部分緩解率和總有效率均高于對照組，化療后不良反應發生率高于對照組，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明不同劑量表柔比星對患者的近期療效并無明顯影響，大劑量應用表柔比星并未明顯增加全身性不良反應。可見大劑量應用表柔比星具有一定臨床價值，但仍需密切監測患者止凝血和肝腎功能，保證機體可耐受。本研究結果還顯示，試驗組中三陰性、雌激素受體/孕激素受體陰性患者無病生存期均長于對照組，與汪質良[1]的研究結果類似，可見該化療方案能延長三陰性、雌激素受體/孕激素受體陰性局部進展期乳腺癌患者的無病生存期，但其量-效關系并非適用于所有乳腺癌患者。

綜上所述，不同劑量表柔比星化療方案治療局部進展期乳腺癌的近期療效相當，較大劑量表柔比星治療能提高三陰性、雌激素受體/孕激素受體陰性乳腺癌患者無病生存期，但化療后不良反應發生風險較高，如何平衡劑量、效應與毒副作用仍有待進一步研究。