“戰狼”有望，紅斑狼瘡治療有了新進展

⊙樂山市市中區人民醫院 汪桂花

人們對系統性紅斑狼瘡（SLE）的認識和理解經歷了一個非常漫長的過程。早在公元前400年左右，上古名醫希波克拉底就曾描述過一種給人帶來巨大痛苦的皮炎，其病變形似被狼咬過的痕跡，他將這一疾病命名為“痛苦的被啃咬的皮炎”。直到19世紀末、20世紀初，人們才意識到紅斑狼瘡可能并非單純皮膚疾病，有醫生提出紅斑狼瘡除了表現為皮膚紅斑，還會伴有關節炎、淋巴結腫大、腎臟病變和心肺受損等，甚至某些沒有皮膚病變的患者也會出現內臟病變，并將其重新命名為系統性紅斑狼瘡。

現在認為，SLE是一種原因復雜的炎癥性自身免疫性疾病，會導致機體免疫調節功能紊亂，其發病與很多方面因素都有關，比如遺傳環境因素、體內雌激素水平等，因此青年女性好發。SLE特征之一是多種自身抗體的出現。正如疾病命名一樣，SLE是多系統、多臟器的損害，所以患者臨床表現多種多樣，遷延難愈。

目前，在有風濕免疫科的三級醫院，SLE一般可以得到比較及時的診斷和正規的治療。且隨著對疾病認識的深入，以及新的治療方法的研究，這種病已經成為一種可以控制的慢性病。就像高血壓、糖尿病一樣，雖然需要服藥，但可以使疾病得到比較有效的控制，保持身體各項指標的平穩。但SLE傳統治療藥物長期應用引起的不良反應，仍困擾著全球SLE領域的醫生和患者。據統計，約60%的患者疾病持續活動或反復復發，長期、大劑量糖皮質激素的使用會導致患者不可逆損害，甚至誘發感染、骨髓抑制等嚴重不良反應。

《中國系統性紅斑狼瘡診療指南》指出：SLE的治療原則為早期、個體化治療，最大程度地延緩疾病進展，降低器官損害，改善預后。SLE治療的短期目標為控制疾病活動、改善臨床癥狀，達到臨床緩解或可能達到的疾病最低活動度；長期目標為預防和減少復發，減少藥物不良反應，預防和控制疾病所致的器官損害，實現病情長期持續緩解，降低病死率，提高患者的生活質量。

為了實現這一目標，科學家于近10年做出大量探索，通過大量動物實驗和臨床試驗證明，干細胞通過組織修復、纖維抑制、免疫抑制和免疫調節發揮治療作用，包括調節炎癥因子的釋放，誘導免疫耐受，抑制T、B細胞的過度活化和上調Treg細胞等多種作用機制，在治療系統性紅斑狼瘡方面具有良好的療效和安全性。2019年，我國科學家完成了1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質干細胞移植，取得良好效果；同年，這項技術榮獲國家技術發明二等獎。這足以說明，干細胞移植對改善系統性紅斑狼瘡的具有重要意義！

除了干細胞移植，近年來，系統性紅斑狼瘡的治療還邁入生物治療藥物時代。日前，全球首個雙靶點紅斑狼瘡新藥在我國誕生的消息受到了海內外媒體的關注。這款藥名為泰它西普（商品名：泰愛），是60年來首個在我國獲批上市的國產雙靶點I類新藥。臨床發現，B細胞是SLE發病機制的核心，BLyS和APRIL是B細胞分化成熟的關鍵因子，在SLE患者中，BLyS和APRIL水平升高，促進異常B細胞的存活。泰愛作為全球首個BLyS/APRIL抑制劑，解決了天然TACI易于降解和蛋白質表達困難的問題，能“雙管齊下”有效阻斷BLyS和APRIL與受體的結合，相比現有藥物療效更加顯著，生物活性和安全性更高，為預防患者疾病復發、減少藥物不良反應的訴求帶來了希望。目前，患者已可通過醫生處方買到泰愛。

相信未來會有更多更好的方法，幫助系統性紅斑狼瘡患者戰勝疾病，故請患者保持樂觀的心態，樹立戰勝疾病的信心。