茶黃素在各種腫瘤中的研究進展

張玉蓉 王磊慶 段秉辰

（蘭州大學第一臨床醫學院，甘肅 蘭州，733000）

1.茶黃素與乳腺癌

病例對照研究顯示，類黃酮類飲食攝入量與乳腺癌風險成反比關系。抑癌蛋白p5 3除了具有促進凋亡的功能外，還參與調節細胞的遷移。ros是上游的信號分子，通過磷酸化等轉錄后修飾觸發p5 3活化。[1]并在下游通過p53誘導的氧化還原活性基因誘導細胞凋亡。茶黃素通過激活p53/ROS/p38MAPK的正反饋環，阻止NF-κB活化，最終抑制MMP-2和MMP-9，從而抑制乳腺癌。

2.茶黃素與前列腺癌

茶黃素可以誘導人前列腺癌細胞系PC-3細胞凋亡。對細胞周期進展的研究表明，TF的抗增殖作用與PC-3細胞G2/M期的增加有關。Westernblot結果表明，TF誘導的G2/M期阻滯是通過抑制細胞周期素調控的信號通路而介導的。TF誘導細胞周期蛋白激酶抑制劑表達并抑制cdc25C和cyclinB的表達。TF暴露時間的延長導致PC-3細胞凋亡，這與促凋亡蛋白bax、caspase-3和caspase-9的上調和抗凋亡蛋白bcl-2的下調有關。Caspase誘導細胞凋亡的作用進一步被線粒體膜電位的降低和DNA梯狀模式的出現所證實[2]。因此，我們可以得出結論，TF通過調節前列腺癌細胞的生長調節而成為一種有效的抗增殖劑。

3.茶黃素與肺癌

肺癌是世界上最惡性的惡性腫瘤之一，占全球新發癌癥病例的12%。研究表明，TF、TR及其組合對肺癌HT 460細胞具有誘導凋亡的作用。通過啟動聚集和空泡形成來控制凋亡，從而控制癌細胞的生長。體外研究表明，TF凋亡潛能的機制之一是通過抑制COX-2、G蛋白信號轉導10和其他炎癥靶點[3]。通過改變腫瘤細胞的信號傳導、阻止EGF和PDGF與受體的結合、阻斷激酶活性等途徑促進細胞凋亡。在分子水平上，TF阻斷AP-1依賴的轉錄特性和DNA結合,從而增強疾病狀態下的免疫力，解毒有害代謝物，并改善內部防御機制。

4.茶黃素與口腔癌

近50%的口腔鱗狀細胞癌患者有淋巴結轉移的病理或臨床證據，5年生存率<50%。口腔癌的死亡通常是局部復發或局部或全身轉移的結果。因此，轉移性和侵襲性腫瘤是成功治療口腔癌癥的主要挑戰。癌細胞上皮間充質轉換(EMT)被認為是獲得侵襲/遷移表型及隨后轉移的先決條件。而研究提示紅茶多酚提取物(BTE)對口腔癌細胞侵襲的抑制可能是通過下調MMPs和這些細胞的u-PA表達來實現的，BTE可以逆轉SCC-4口腔鱗狀細胞癌中的EMT[4]。這些結果表明，BTE除了支持紅茶作為口腔癌化學預防劑的作用外，還可作為預防腫瘤轉移的有效藥物。

5.茶黃素與黑色素瘤

茶黃素對黑色素瘤高轉移性皮膚癌有預防作用。通過調節血管生成、凋亡、炎癥、轉移、增殖、EGFR/MAPK、mTOR/PI3K/Akt、JAK/STAT、FAK/RTK 2、PGE-2/VEGF、PGE-1/ERK/hIIF-1α等途徑，以及調節NF-κB、P21等相關信號來介導的。近來研究表明，從不同植物中分離出的幾種酚類具有抑制黑色素瘤細胞增殖、侵襲和轉移的作用，其機制可能是通過調節多種炎癥和細胞因子基因的表達，包括IL-6、IL-1、GM-CSF、TNF-α、IL-2、GM-CSF、INF-γ和IL-18等。鑒于這些證據，揭示多酚類物質在抑制皮膚細胞的癌變和轉移方面具有顯著的優勢。