還原型谷胱甘肽聯合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的效果以及對患者T淋巴細胞亞群的影響觀察

常文娟 王 慧 張艷鶴

焦作市人民醫院(河南 焦作 454000)

乙肝肝炎病毒(HBV)通過破壞免疫系統,造成肝細胞的損傷,反復作用后,肝細胞出現纖維化,肝臟逐漸變形、變硬,引發乙肝肝硬化[1]。乙肝肝硬化患者的肝功能易衰竭,從而導致死亡,因此,如何有效治療乙肝肝硬化,是需要重視的醫療問題。目前,臨床多采用抗病毒藥物治療乙肝肝硬化,但有文獻表明[2],單一的抗病毒藥物的使用,對機體免疫系統的改善方面存在缺陷,療效不佳。還原型谷胱甘肽不僅能夠解毒、抗氧化、保護肝細胞膜,還能夠改善免疫系統、抗纖維化,故筆者選用還原型谷胱甘肽,聯合抗病毒藥物恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者,探討治療效果,以及存在的作用機制,結果報道如下。

1 一般資料與方法

1.1一般資料 選擇醫院2017年1月-2019年1月期間接受治療的乙肝肝硬化患者,共130例。納入標準為:(1)符合乙肝肝硬化診斷標準[3]:1)肝功能異常或正常,2)HBV-DNA檢查:存在病毒復制,3)超聲檢查:肝臟內血管不清晰、脾臟厚度超過4.0cm、門靜脈內徑不低于1.3cm；(2)年齡25～75歲；(3)經倫理委員會批準,患者簽署知情同意書。排除標準為:(1)伴有精神疾病、免疫性疾病、凝血功能障礙；(2)近一個月未接受藥物治療；(3)合并其他肝臟病變。將130例患者通過隨機數字表法分為兩組,對照組65例患者:男性30例,女性35例,代償期肝硬化25例,失代償期肝硬化40例,年齡25～74歲,平均年齡(44.20±10.87)歲,病程1.5年～8年,平均病程(4.03±1.25)年。觀察組65例患者:男性29例,女性36例,代償期肝硬化22例,失代償期肝硬化43例,年齡25～75歲,平均年齡(44.95±11.79)歲,病程1年～9年,平均病程(4.39±1.48)年。兩組患者的一般資料經比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患者治療期間均給予保肝藥物治療,對照組:恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20052237,規格0.5mg)0.5mg/次,口服,1次/日。觀察組在對照組的基礎上加用還原型谷胱甘肽(上海復旦復華藥業有限公司,國藥準字H20031265,規格0.6g)0.6g/次,肌肉注射,1次/日。兩組均連續治療3個月。

1.3觀察指標 檢測治療前后的肝功能、肝纖維化、T淋巴細胞亞群指標水平,包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、Ⅲ型前膠原N端肽(PⅢPN-P)、層黏連蛋白(LN)、TGF-β1、TNF-α以及CD4+、CD8+,并計算CD4+/CD8+的比值。觀察記錄兩組不良反應發生情況。療效標準:(1)痊愈:臨床癥狀消失,各項指標水平恢復正常；(2)有效:臨床癥狀減輕,各項指標趨向好轉；(3)無效:臨床癥狀無改善或惡化。總有效率=(痊愈+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1兩組患者治療前后肝功能、肝纖維水平比較 治療后,觀察組的肝功能水平ALT、AST、TBIL以及肝纖維水平PⅢPN-P、LN、TGF-β1、TNF-α均低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能、肝纖維水平比較

2.2兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療后,觀察組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.3療效比較 治療后,對照組痊愈18例,有效22例,無效25例,觀察組痊愈24例,有效27例,無效14例,觀察組的總有效率為78.46%,高于對照組61.54%(χ2=4.432,P=0.035)。

2.4不良反應 對照組出現惡心1例,腹痛1例,無明顯影響,可繼續治療。

3 討論

乙肝肝硬化是由HBV感染引起的慢性肝病,初期感染階段,機體通過非特異性免疫反應清除病毒,病毒在沒有清除徹底的狀態下,后期啟動特異性免疫功能[4-5]。HBV長久存在于慢性感染者體內,通過破壞機體免疫功能,釋放異常細胞因子,影響細胞氧化代謝功能,從而損害肝細胞,引起肝細胞的壞死、再生和肝纖維化,形成肝硬化。在機體發揮免疫功能清除HBV的過程中,特異性免疫功能的發揮占主導地位,其中特異性T淋巴細胞亞群,扮演清除HBV的重要角色[6]。CD4+T淋巴細胞與CD8+T淋巴細胞代表兩類主要的T淋巴細胞亞群,其中CD4+T淋巴細胞為人體免疫功能的輔助小能手,能指揮機體對抗HBV病毒,在免疫系統中具有輔助細胞免疫、體液免疫的功能。CD8+T淋巴細胞能夠識別受HBV感染的靶細胞,并能發揮直接殺傷作用,達到能夠清除HBV的目的。CD4+/CD8+的比值能反映機體的免疫狀態,有研究表明[7-8],乙肝肝硬化患者的CD4+/CD8+值低于正常值,患者的免疫功能減弱,抗HBV的能力下降。

還原型谷胱甘肽(GSH)屬三肽物質,參與細胞的正常代謝、維持細胞膜的完整性并清除機體內的自由基。經臨床檢測發現,肝臟內GSH的含量最高,因此,缺乏GSH會導致肝細胞清除自由基,以及抵御HBV的能力減弱。有研究表明[9-10],人體注射GSH能提高肝臟內GSH的含量,從而修復HBV損傷的肝細胞膜。此外,GSH能作為氧化劑,與自由基結合,轉化成酸類物質代謝后,降低自由基數量,從而清除自由基對肝細胞的改膜作用,維持肝細胞的穩定性[11-12]。恩替卡韋是核苷類似物,屬于抗病毒藥物,通過與HBV多聚酶的天然底物競爭,從而抑制HBV多聚酶的活性,包括抑制HBV多聚酶的啟動、HBV-DNA正鏈的合成、以及mRNA逆轉錄負鏈的形成,達到抑制HBV復制的作用。本研究結果顯示,治療后,觀察組肝功能、肝纖維化水平均低于對照組,表明GSH治療乙肝肝硬化,具有改善肝功能,以及延緩肝纖維化的功效,觀察組T淋巴細胞亞群水平均高于對照組,表明GSH與恩替卡韋的聯用能夠提高患者的免疫功能,緩解乙肝肝硬化,觀察組的總有效率為78.46%,高于對照組61.54%,且無不良反應,說明觀察組的藥物聯用,治療乙肝肝硬化患者具有安全性,且療效更佳。

綜上所述,還原型谷胱甘肽聯合恩替卡韋治療乙肝肝硬化,能夠改善患者的肝功能、延緩肝纖維化,還可以提高患者的免疫功能,緩解乙肝肝硬化,療效確切,值得推廣。