沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合呋塞米、地高辛對慢性心衰患者心功能及血清炎性因子水平的影響

李 瑾，劉江峰，符趙鑫

(新鄉市第一人民醫院，河南 新鄉 453000)

慢性心衰(CHF)是臨床多種心臟疾病的最終歸宿，發病率約占總人口的0.4%～2.0%，5年生存率小于50%，是心血管疾病患者死亡的重要原因，一直受到高度關注[1]。若治療不及時會導致多臟器功能障礙，臨床多采用利尿劑呋塞米、強心劑地高辛等藥物對癥治療，通過重建心室結構，提高心肌細胞代謝，進而改善心功能[2-3]，但治療效果仍需要進一步完善，最好配合其他藥物共同治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉是抗CHF的新型藥物，屬于復方制劑，能同時抑制血管緊張素受體與腦啡肽酶，具有明顯舒張血管作用，從而緩解心力衰竭癥狀[4]。基于此，本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合呋塞米、地高辛治療慢性心衰的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2020年10月就診于新鄉市第一人民醫院的CHF患者102例，按照隨機數字表法將其分為常規組和研究組，每組各51例。常規組男27例，女24例；年齡53～79歲，平均(67.8±5.4)歲；病程1～8年，平均(4.26±1.5)年；美國紐約心臟學會(NYHA)分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級18例，Ⅳ級12例。研究組男25例，女26例；年齡54～80歲，平均(68.2±5.5)歲；病程1～8年，平均(4.1±1.4)年；NYHA分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級19例，Ⅳ級10例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)，本研究經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中相關診斷標準[5]；左心室射血分數(LVEF)<40%；經心電圖或超聲心動圖等檢查確診為CHF；意識清晰能夠配合治療檢查；患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：急性心力衰竭、瓣膜性心臟病、嚴重心律失常、心源性休克等其他嚴重心臟疾病；1個月內發生過嚴重創傷或感染；既往精神疾病或意識障礙；合并嚴重心、肝、腎功能障礙；合并惡性腫瘤、血液系統或免疫系統疾病。

1.2 方法

兩組均限制水鈉攝入，保證臥床休息，并給予常規藥物治療，包括醛固酮受體拮抗劑、β受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等。常規組采用呋塞米(廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字：H44022268)、地高辛(成都蓉銳昌藥業有限公司，國藥準字：H51021112)治療，均口服，呋塞米20 mg/次，1次/d，地高辛0.5 mg/次，1 次/d。研究組在常規組基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉(Novartis pharma schweiz AG，國藥準字：J20190001)治療，在停用血管緊張素轉化酶抑制劑36 h后口服，起始劑量50 mg/次，2 次/d，服用2周后檢查血鉀與腎功能，若耐受則劑量增加1倍，目標維持劑量為200 mg/次，2 次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

①療效。評估標準：呼吸困難、乏力等臨床癥狀消失，NYHA分級改善≥2級為顯效；臨床癥狀明顯改善，NYHA分級改善1級為有效；未達到上述標準為無效。顯效、有效計入總有效。②治療前、治療3個月后兩組心功能[LVEF、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)]。采用心臟彩色多普勒超聲檢查，取左側臥位，取胸骨旁左室長軸，置超聲探頭于心尖部四腔切面測定。③治療前、治療3個月后兩組血清炎性因子水平[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-33(IL-33)、細胞間黏附因子-1(ICAM-1)]。采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，離心半徑為15 cm，分離上層血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)法測定，TNF-α試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司，IL-33試劑盒購自上海西格生物科技有限公司，ICAM-1試劑盒江西艾博因生物科技有限公司。④治療前、治療3個月后兩組6 min步行距離(6 MWT)及生活質量。采用明尼蘇達心衰生活質量量表(LHFQ評分)評估，分數0～105分，分數越高生活質量越差。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效

治療后，研究組總有效率92.2%高于常規組76.5%(χ2=4.7442，P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 心功能

治療3個月后，兩組LVEF均大于治療前，LVEDD、LVEDV均小于治療前(P<0.05)；研究組LVEF大于常規組，LVEDD、LVEDV小于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能比較

2.3 血清炎性因子水平

治療3個月后，兩組血清TNF-α、IL-33、ICAM-1水平低于治療前，且研究組低于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4 6 MWT、LHFQ評分

治療3個月后，兩組6 MWT大于治療前，LHFQ評分低于治療前(P<0.05)；研究組6 MWT大于常規組，LHFQ評分低于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組6 MWT、LHFQ評分比較

3 討論

CHF是由于缺血性心肌病、炎癥反應等多種原因引發的心肌損傷，會導致心肌結構及功能改變，最終導致心室泵血或充盈功能低下，嚴重威脅患者身心健康[6]。臨床應積極采取措施控制癥狀，挽救患者生命。

同時，炎癥反應在CHF發生發展過程中具有重要作用，其中TNF-α是具有多種生物活性的細胞因子，心肌細胞在CHF狀態下具有產生TNF-α的能力；IL-33是臨床常用炎癥因子，可用于監測CHF進展情況；ICAM-1是促進內皮細胞、炎癥細胞黏附作用的生物學因子，CHF時RAAS系統被過度激活，會刺激心肌細胞表達ICAM-1，從而加重炎性反應，促進心肌重塑[11]。本研究對上述3個炎性因子進行檢測分析，結果顯示，治療3個月后研究組血清TNF-α、IL-33、ICAM-1水平低于常規組。沙庫巴曲纈沙坦鈉與呋塞米、地高辛聯合能共同保護心血管系統，抑制RAAS系統，減少血管緊張素的分泌，降低多種血清炎性因子的釋放與表達，改善心肌缺血狀態[12-13]。另外，治療3個月后研究組6 MWT大于常規組，LHFQ評分低于常規組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉輔助治療CHF能緩解病情，提高生活質量。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合呋塞米、地高辛治療CHF效果顯著，改善心功能，減輕炎癥反應及緩解病情，提高患者生活質量。