匹多莫德聯合阿奇霉素序貫治療支原體肺炎患兒的效果及其對炎癥因子、免疫因子表達的影響

許麗萍，梁利紅，何倩倩

(鄭州大學附屬兒童醫院，河南 鄭州 450000)

支原體肺炎主要由肺炎支原體感染引起，肺炎支原體大小介于病毒與細菌之間，通常存在于患兒呼吸道黏膜，可分泌大量毒素引發呼吸道、肺臟損傷，甚至引發神經、心血管、消化系統等全身多臟器功能衰竭，危及患兒生命[1]。阿奇霉素序貫療法是指在治療初期采用靜脈給藥，病情平穩后改為口服給藥，有利于節約醫療資源，同時減輕對患者血管完整性的破壞，減少輸液相關不良反應。阿奇霉素屬于大環內酯類抗菌藥物，是小兒支原體肺炎傳統治療中的首選藥物，其抑菌效果良好，半衰期較長，且針對性極強。但長期使用此類藥物可造成患兒免疫力降低，病原體出現耐藥性，導致病情反復發作。因此，選擇更加有效的治療方案已成為支原體肺炎防治工作的重點問題[2]。匹多莫德是一種免疫調節類藥物，在治療呼吸道感染中有良好效果，本研究現對于支原體肺炎患兒采用多莫德聯合阿奇霉素序貫治療，分析兩組患兒免疫因子表達、癥狀改善時間及炎癥因子水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省兒童醫院2018年7月至2020年7月收治的109例支原體肺炎患兒作為研究對象，采用隨機數字表法將其分成兩組。對照組54例，男29例，女25例；年齡4～15歲，平均(6.5±0.7)歲；體質量12～35 kg，平均(23.6±2.4)kg。觀察組55例，男29例，女26例；年齡3～15歲，平均(6.5±0.7)歲；體質量12～34 kg，平均(23.5±2.5)kg。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準。

選取標準：①符合支原體肺炎診斷標準[3]；②經實驗室檢查和X線檢測后確診；③患兒病程低于30 d；④家屬自愿參與本研究并簽訂知情同意書。

排除標準：①存在呼吸道異物；②合并嚴重心、肝、腎功能障礙；③對研究中所用藥物不耐受；④患兒拒不配合治療。

1.2 方法

兩組患兒均接受吸氧、止咳、退熱及平喘等常規治療。對照組應用阿奇霉素序貫療法，使用注射用阿奇霉素(成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字：H20093666)加至50 g/L的葡萄糖注射液中，靜脈滴注5 d，之后口服阿奇霉素膠囊(四川科創制藥集團有限公司，國藥準字：H20058412)，10 mg/kg，連續服用5 d，停藥4 d后改為5 mg/kg，再連續用藥5 d。觀察組在對照組基礎上增加口服匹多莫德膠囊(天津金世制藥有限公司，國藥準字：H20030325)，0.4 g/次，2次/d，連續用藥14 d。

1.3 觀察指標

①癥狀改善時間。記錄治療期間患兒咳嗽喘息消失時間、肺部啰音消失時間以及體溫恢復正常時間、住院時間。②炎癥因子水平[4]。分別于治療前和治療后，抽取患兒清晨空腹外周靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)水平。③免疫因子表達[5]。分別于治療前和治療結束后，采集患兒清晨空腹3 ml肘靜脈血，經酶聯免疫吸附法測定人白細胞介素-17A(IL-17A)和人轉化生長因子β1(TGF-β1)水平；采用熒光標記法檢測維A酸相關孤獨受體γt(RORγt)、特異性轉錄因子(Foxp3)水平；經流式細胞儀檢測輔助性T細胞(Th17)和CD4+CD25+調節性T細胞的水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 癥狀改善時間

觀察組治療后體溫恢復正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽喘息消失時間和住院時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒癥狀改善時間比較

2.2 炎癥因子水平

觀察組治療后TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較

2.3 免疫因子表達情況

觀察組治療后免疫因子表達情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒免疫因子表達情況比較

3 討論

支原體肺炎是肺炎支原體引發的肺部急性感染性疾病，兒童發病率較高[6]，患兒發病后以發熱、咳喘、呼吸困難等癥狀為主要表現，嚴重影響患兒的生活質量。阿奇霉素對肺炎支原體敏感性較高，臨床多采用阿奇霉素序貫療法進行治療，如果長期靜脈注射引發感染加重病情可在適宜時機轉為口服治療。阿奇霉素結構穩定，組織穿透力強，能夠與細胞內核糖體亞單位進行結合，通過阻斷細菌蛋白質的合成發揮抑菌效果，能夠緩解患兒病情。患兒受感染影響機體免疫功能紊亂，且長時間應用抗生素治療機體可出現耐藥性，導致病情遷延不愈，治療難度增加。匹多莫德屬于免疫增強劑，可刺激淋巴細胞增殖，通過刺激和調節細胞介導的免疫反應而發揮作用，有利于支原體肺炎患兒的康復。

本研究結果顯示，觀察組治療后肺部啰音消失時間、住院時間、體溫恢復正常時間和咳嗽喘息消失時間均明顯短于對照組，提示阿奇霉素序貫療法聯合匹多莫德可有效縮短支原體肺炎患兒癥狀改善時間。阿奇霉素具有較強抗菌活性，其特殊的化學結構使其能夠與細菌細胞內的核糖體結合，阻止細菌RNA轉錄過程[7]，從而達到抗菌作用，且阿奇霉素在酸性環境中其結構依然穩定，能夠提高口服給藥的生物利用度，采用序貫治療可提高治療效果，促進癥狀改善。增加匹多莫德治療，對患兒機體特異性免疫反應和非特異性免疫反應均有促進作用[8]，可增強患兒機體免疫能力，減輕肺炎支原體感染程度，加速體溫恢復，促進癥狀消失，進一步縮短癥狀改善時間。

肺炎支原體可引發肺部急性感染，能夠通過多種機制造成嚴重細胞損傷，進而誘導患兒機體發生炎癥反應，導致機體炎癥因子水平上升[9]。本研究發現，觀察組治療后TNF-α、IL-6和IL-8等促炎因子水平均明顯低于對照組。阿奇霉素作為新型的半合成大環內酯類抗生素，在臨床治療中具備靶器官藥物濃度高、穩定性強、抗菌譜廣等優勢，能夠解除多種細菌誘發的感染，減少炎癥因子釋放量，降低炎癥因子水平，為了避免出現耐藥性降低治療效果，該藥不可長期使用。匹多莫德口服吸收迅速，能夠刺激并提高巨噬細胞、中性粒細胞活性，強化細胞免疫能力，從而發揮抑菌、抗病毒的作用，減輕因病原體誘導炎癥反應，抑制炎癥因子表達，降低炎癥因子水平。

相關研究認為[10]，兒童支原體肺炎發病機制不僅與病原體直接入侵有關，同時與感染后自身細胞免疫、體液免疫下降而導致的免疫功能紊亂關系密切。本研究結果顯示，觀察組治療后Th17/CD4+CD25+Treg、IL-17A/TGF-β1、RORγt/Foxp3水平明顯優于對照組，提示阿奇霉素序貫療法聯合匹多莫德治療對患兒免疫因子表達能力有明顯提升效果。阿奇霉素能夠抑制病原菌蛋白質合成，降低體內致病菌數量，減輕患兒呼吸道、肺部感染程度，避免出現細胞損傷，使患兒免疫功能趨于正常水平。匹多莫德作為免疫調節劑能夠促進淋巴細胞增殖，提高免疫細胞活性，恢復調節性和輔助性T細胞水平，增強免疫識別能力，提高患兒細胞免疫和體液免疫能力，避免機體出現免疫功能紊亂，從而改善免疫因子表達情況。

綜上所述，匹多莫德聯合阿奇霉素序貫治療對支原體肺炎患兒有顯著效果，能夠明顯降低患兒炎癥因子水平、促進免疫因子表達、縮短癥狀消失時間和住院時間。本研究受時間、個體差異等因素限制，結果具有一定局限性，將于今后研究中繼續改進。