達格列凈聯合二甲雙胍致體質量快速減輕1例

張明，張捷，周木子，艾超

(清華大學附屬北京清華長庚醫院藥學部/清華大學臨床醫學院，北京 102218)

1 病例介紹

患者，男，56歲，身高175 cm，體質量72 kg，體質量指數(BMI)=23.5 kg·(m2)-1，既往有2型糖尿病、基底動脈缺血病史，無過敏史，晨起口服利格列汀片5 mg，睡前服用阿托伐他汀鈣片10 mg和阿司匹林腸溶片100 mg，鹽酸二甲雙胍緩釋片(青島黃海制藥有限責任公司，批號：1804039)1 g，bid。2018年6月14日因血糖控制不佳，外院開具達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司，批號：JJ2073)10 mg，qd。服藥2周后，患者自我察覺身形消瘦，未處理；2018年7月17日，患者及其家屬均察覺其體質量明顯減輕，體質量63.7 kg，并去當地醫院檢查：脈搏、呼吸正常，血壓137/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，無其他不適。糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)7.9%，空腹血糖7.7 mmol·L-1；血清總膽固醇(total cholesterol，TC)3.89 mmol·L-1，低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)2.18 mmol·L-1，三酰甘油(triglyceride，TG)0.81 mmol·L-1，高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)1.16 mmol·L-1，均在正常范圍；其他未見明顯異常。停用達格列凈片，并相應增加運動量，以控制血糖。2018年8月3日，藥師電話隨訪，患者空腹血糖7.1 mmol·L-1，體質量增至65 kg。

2 討論

根據藥品不良反應(ADR)關聯性評價原則：①患者同時服用二甲雙胍和達格列凈后出現體質量快速減輕；②體質量減輕符合二甲雙胍和達格列凈臨床使用情況和已知ADR類型；③停用達格列凈片后，體質量未繼續下降，并有所增長，故本例患者出現體質量減輕與達格列凈片聯合二甲雙胍關聯性為“很可能”。

達格列凈是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2)抑制劑和二甲雙胍引起體質量減輕，有利于2型糖尿病患者病情的控制[1]，但本例患者33 d內體質量減輕8.3 kg，較罕見。徐娟等[2]進行了一項達格列凈聯合二甲雙胍對80例新診斷成人2型糖尿病患者的臨床研究，觀察組給予達格列凈聯合二甲雙胍，16周后體質量、HbA1c、空腹血糖、LDL-C、TC、TG等水平明顯低于對照組(只給予二甲雙胍)，差異有統計學意義(P<0.05)；研究顯示，單獨給予達格列凈或者二甲雙胍治療效果不佳時，均具有明顯減重效果，且低血糖風險低[3]。單獨給予達格列凈10 mg，體質量平均下降幅度2.25 kg，聯合二甲雙胍下降達2.6 kg；BORDER等[4]報道了1例患者同時服用二甲雙胍、艾塞那肽和達格列凈，8個月內血糖控制良好，體質量減輕10.2 kg。根據文獻分析，可能與達格列凈利尿作用及誘導內臟脂肪組織消耗有關[5]，聯合使用可減輕體質量的藥物二甲雙胍會增加體質量快速減輕風險。