前言
——外泌體與老年慢性疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展

王佳賀

外泌體是指包含了復(fù)雜 RNA 和蛋白質(zhì)的小膜泡 (30～150 nm)，現(xiàn)今特指直徑在40～100 nm的盤狀囊泡。1983年，外泌體首次于綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。外泌體可通過其攜帶的蛋白質(zhì)、核酸、脂類等來調(diào)節(jié)受體細(xì)胞的生物學(xué)活性。外泌體的功能取決于其所來源的細(xì)胞類型，可參與機(jī)體免疫應(yīng)答、抗原提呈、細(xì)胞遷移、細(xì)胞分化、腫瘤侵襲等方方面面。AD、COPD、急性心肌梗死、心力衰竭(HF)、肌少癥等是常見的老年慢性疾病。外泌體參與了這些疾病的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)，外泌體也有望成為這些疾病的診斷標(biāo)記物及新的治療靶點(diǎn)。外泌體與老年慢性病的相關(guān)研究已成為熱點(diǎn)。

1 外泌體與AD

AD是一種以認(rèn)知功能障礙和行為損傷為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。外泌體可促進(jìn)神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激，同時(shí)，外泌體可使β淀粉樣蛋白(β-amyloid， Aβ)聚集進(jìn)而形成淀粉樣斑塊，亦可介導(dǎo)病理性tau蛋白復(fù)制和擴(kuò)散，這些均可加速AD的發(fā)生發(fā)展。由于外泌體的細(xì)胞起源和形成條件不同，導(dǎo)致外泌體的作用也不同，間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體可抑制細(xì)胞凋亡，為AD的治療提供新的方案。

2 外泌體與COPD

COPD是以氣道炎癥、氣道阻塞及氣道重塑為主要特征的慢性異質(zhì)性疾病，是老年人群高發(fā)的慢性疾病之一。外泌體以細(xì)胞旁分泌等途徑參與介導(dǎo)細(xì)胞間通信、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎癥因子釋放等過程。外泌體可通過加速炎癥反應(yīng)，增加氧化應(yīng)激，進(jìn)而促進(jìn)炎癥的發(fā)生發(fā)展，也可導(dǎo)致COPD的急性加重。外泌體及其微小RNA(miRNA)治療哮喘、COPD等疾病的靶點(diǎn)受到廣泛關(guān)注，且其在體內(nèi)穩(wěn)定性較高、靶向性強(qiáng)，可能會(huì)給COPD的臨床診斷及治療提供新思路。

3 外泌體與HF

HF是由于心臟收縮和(或)舒張功能障礙，使心輸出量減少，導(dǎo)致心臟循環(huán)障礙，是心血管疾病發(fā)展的終末階段。外泌體可通過上調(diào)腎素、血管緊張肽原(Agt)、血管緊張素Ⅰ受體(AT1R)、血管緊張素Ⅱ受體(AT2R)等激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，促進(jìn)HF的發(fā)生發(fā)展。外泌體可參與心肌保護(hù)與心肌修復(fù)，同時(shí)還可促進(jìn)血管生成，提高心肌細(xì)胞存活率，進(jìn)而改善心臟功能。此外，外泌體在HF中有潛在的診斷價(jià)值，可作為診斷HF的生物標(biāo)志物。

4 外泌體與肌少癥

肌少癥是衰老過程中的特征表現(xiàn)之一，主要表現(xiàn)為肌肉質(zhì)量和力量的減少，肌少癥使老年人面臨更多的健康相關(guān)的負(fù)面事件。外泌體在細(xì)胞間的通信中起著重要的作用，參與各種生理病理活動(dòng)。研究表明，外泌體在肌少癥的診斷中有潛在價(jià)值。隨著研究的深入，外泌體將有望為肌少癥的治療提供新的思路。

5 外泌體與急性心肌梗死

隨著我國(guó)老齡化人口不斷增加，急性心肌梗死的發(fā)病率逐年上升，急性心肌梗死也是導(dǎo)致猝死率增加的原因之一。心肌梗死后，大量心肌細(xì)胞死亡引發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，這是心臟損傷、修復(fù)和重塑的重要過程。研究表明，外泌體參與了心肌梗死后的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。

綜上所述，關(guān)于外泌體與疾病的發(fā)病機(jī)制和臨床生物學(xué)標(biāo)志物之間關(guān)系的研究受到了越來越多的關(guān)注。外泌體與老年慢性病的相關(guān)性研究是目前老年醫(yī)學(xué)研究的前沿方向，本專題將圍繞上述幾種老年常見慢性疾病與外泌體的相關(guān)研究進(jìn)行深入探討，為臨床研究提供一定思路。