麻黃-甘草藥對研究進展

(1山東醫學高等專科學校，山東 臨沂 276002；2山東省臨沂衛生學校)

藥對，又稱對藥，是臨床上常用且相對固定的配伍形式，系歷代醫家臨床用藥經驗總結。有的藥對相須配伍以增強療效，有的藥對相畏配伍或相殺配伍來降低毒副作用。藥對是連接單味中藥與方劑的橋梁，是方劑的重要組成部分。一個藥對也可以構成一個獨立的方劑[1]。麻黃辛溫性燥，臨床上常配伍甘草，以降低麻黃的毒副作用，還可以起到調和諸藥的目的[2]。《傷寒雜病論》中記載的涉及到麻黃-甘草藥對的有18例，以此對為基礎的經典名方有甘草麻黃湯、大青龍湯、小青龍湯、麻黃湯等。本文從化學成分、吸收代謝和藥理作用等方面對麻黃-甘草藥對進行歸納總結，以期為進一步探究麻黃-甘草藥對的作用機制、合理用藥和開發新藥提供科學依據。

1 麻黃-甘草藥對化學成分

1.1化學成分 麻黃中含有豐富的化學成分，主要含有生物堿、揮發油、有機酸、多糖、黃酮和鞣質類等成分[3]。甘草主要含有皂苷、黃酮、香豆素和多糖等成分[4]。

1.2配伍后化學成分的變化 孟翔宇等[5]通過氣相色譜串聯質譜法(GC-MS)探討麻黃-甘草藥對(質量比為1∶1)配伍前后水煎液中麻黃堿、偽麻黃堿、甲基麻黃堿和甲基偽麻黃堿的變化，采用高效液相色譜質譜聯用法(HPLC-MS)比較麻黃-甘草藥對配伍前后水煎液中甘草酸和甘草苷的變化情況。結果表明，與麻黃單煎液相比，麻黃-甘草藥對煎劑中麻黃堿和偽麻黃堿的總量增加了14.52%，甲基麻黃堿和甲基偽麻黃堿的總量增加了64%；與甘草單煎劑相比，麻黃-甘草藥對煎劑中甘草酸的含量增加了13.50%，而甘草苷的含量降低了19.38%。徐文杰等[6]探討了不同配比的麻黃-甘草藥對對其主要成分溶出率的影響，結果表明，隨著甘草在麻黃-甘草藥對中所占比例的增大，麻黃-甘草藥對水煎液中麻黃堿、甘草苷和甘草酸的含量均出現降低趨勢。

2 麻黃-甘草藥對的吸收與代謝

麻黃中的生物堿類是其主要的活性成分，其中以麻黃堿含量最高。由于麻黃類生物堿分子量小，親脂性高，易透過血腦屏障，興奮交感神經和中樞神經，產生心煩不安、心律失常、頭暈、耳鳴等不良反應，長期大劑量使用還可引起肝損傷[7]。

衛平等[8]采用超HPLC-MS(UPLC-MS)探討麻黃-甘草藥對(12∶6)配伍前后麻黃類生物堿在SD大鼠心、腦、肺和腎的分布特點。結果表明，與麻黃煎劑相比，麻黃-甘草藥對能夠促進麻黃堿、偽麻黃堿和去甲基麻黃堿在SD大鼠心、腦、肺、腎的吸收與分布，并加速其在腦內的消除，從而減少在腦內的蓄積；麻黃-甘草藥對還可以抑制甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿在心臟的吸收，并能促進二者在腦內的消除。衛平等[9]還進一步探討不同配比的麻黃-甘草藥對中麻黃類生物堿在SD大鼠體內吸收、分布和代謝情況，結果表明，麻黃-甘草藥對4∶1時，偽麻黃堿在SD大鼠體內分布體積降低，去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿在SD大鼠體內代謝加快；而麻黃-甘草藥對2∶1和麻黃-甘草藥對1∶1時，麻黃堿和偽麻黃堿在SD大鼠體內滯留時間延長。

3 麻黃-甘草藥對的藥理作用

3.1抗炎作用 季律等[10]通過脂多糖誘導建立RAW264.7細胞炎癥模型，探討麻黃-甘草藥對的體外抗炎作用，結果證明，10～100 mg/kg的麻黃-甘草藥對可以降低RAW264.7細胞NO和腫瘤壞死因子(TNF-α)的分泌，降低一氧化氮合酶、白細胞介素-6(IL-6)及IL-1β的表達，從而產生抗炎作用。趙杰等[11]探討麻黃-甘草藥對對急性炎癥和非免疫性炎癥的抑制作用，結果表明，麻黃-甘草藥對可以抑制醋酸所致的ICR小鼠毛細管通透性增加，還可以抑制角叉菜誘導的SD大鼠胸腔液滲出和炎癥區域白細胞數量的增多，其抗炎機制與抑制丙二醛、前列腺素E2、TNF-α和IL-1β的生成有關。趙杰等[12]實驗結果也證明，麻黃-甘草藥對可以抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹，還可以抑制大鼠棉球肉芽腫的形成。

3.2抗過敏作用 姚露等[13]采用轉化生長因子β1聯合血清饑餓法制備人支氣管上皮細胞(16HBE)上皮間質化(EMT)模型，探討麻黃-甘草藥對體外抑制哮喘作用，結果表明，麻黃-甘草藥對通過抑制16HBE的EMT過程，改善哮喘患者的氣道重塑。袁為遠等[14]通過建立屋塵螨制備小鼠過敏性哮喘模型，探究麻黃-甘草藥對(2∶1)治療過敏性哮喘的作用機制，結果表明，麻黃-甘草藥可通過多種途徑抑制過敏性哮喘，包括重塑哮喘氣道，抑制支氣管上皮細胞的間質化和減輕氣道的炎癥反應。

3.3利尿作用 趙杰等[15]實驗證明，麻黃單味中藥具有利尿作用，甘草與麻黃配伍后，利尿作用增強，且隨著甘草比例的增大利尿作用越強。其利尿作用與其促進電解質K+的排泄，抑制電解質Na+排泄有關。郝俊杰等[16]構建“藥物-靶點-疾病”網絡藥理學模型探究麻黃-甘草藥對治療水腫的作用機制，實驗發現，麻黃-甘草藥對通過調節血管內皮生長因子信號通路、PI3K-Akt信號通路、血管內皮細胞遷移、MAPK信號通路、Ras信號通路和腫瘤壞死因子信號通路，達到治療水腫的目的。

4 麻黃-甘草藥對的急性毒性

趙杰等[17]對麻黃、甘草及其藥對進行急性毒性試驗，結果表明，麻黃的半數致死量(LD50)為156.14 g/kg，小鼠中毒癥狀表現為活動減少、被毛蓬松、呼吸困難、四肢抽搐；甘草由于受溶解度和小鼠灌胃劑量的限制，并未測得LD50；甘草配伍麻黃后，LD50顯著提高，且與甘草的量呈現劑量依賴性，證明甘草與麻黃具有毒性拮抗作用。

5 總結與展望

麻黃-甘草屬于酸堿藥對，二者配伍可影響有效成分的溶出。由于研究麻黃-甘草藥對的課題組有限，得出了兩種相反的結論。一種認為麻黃主要含有生物堿，屬于堿性藥材，甘草主要含有三萜皂苷和黃酮類成分，屬于酸性藥材，二者配伍共煎，有利于有效成分的溶出[5]；另一種結論則認為二者配伍共煎，酸堿發生化學反應生成沉淀，使煎煮液中有效成分含量降低[6]。這需要進一步的實驗核實。在以后的研究過程中，可以通過中藥指紋圖譜的形式，研究麻黃、甘草配伍前后更多有效成分的變化情況。