蕈樣肉芽腫免疫標志物及相關藥物治療進展

韓 婕，余 紅

上海交通大學醫學院附屬新華醫院皮膚科， 上海 200092

蕈樣肉芽腫(mycosis fungoides，MF)起源于記憶性輔助性T細胞，是一種最常見的原發性皮膚T細胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL)，其病程呈慢性進行性發展。由于病因和發病機制尚不清楚，目前無治愈方法，只能緩解癥狀，但患者病情易復發或進展。腫瘤早期主要采用傳統的治療方法，如補骨脂素聯合長波紫外線療法、電子束、氮芥、糖皮質激素、視黃酸等進行局部治療；腫瘤晚期主要采用聯合化療，但療效欠佳。近年來，出現了新型治療藥物，尤其是分子靶向藥物，為復發或難治性MF的治療提供了新選擇。本文對MF皮損中異常表達的免疫標志物及相關藥物治療進展進行綜述。

1 蕈樣肉芽腫相關免疫標志物

1.1 T細胞亞群

典型的MF由成熟的記憶性T細胞表型組成，即CD4+/CD45RO+，伴CD2、CD3、CD5、CD7、CD26等不同程度的表達缺失。MF早期的浸潤細胞以Th1輔助細胞、CD8+細胞毒性T細胞等非腫瘤免疫細胞為主，其通過分泌各種細胞因子抑制腫瘤T細胞的生長。此外，早期皮損中可見Foxp3+調節T細胞(regulatory T cell，Treg)彌漫分布于腫瘤T細胞間，且數量明顯高于進展期，提示Treg表型在MF早期起主導作用[1]。隨著疾病進展，腫瘤T細胞在皮膚內積聚，浸潤細胞從Th1向Th2表型轉化。Hsi等[2]采用T-bet和GATA- 3特異標記Th1、Th2細胞，其研究結果再次驗證了這一點，并指出斑塊期是表型轉化的發生階段。此外，Th17表型也在腫瘤免疫中發揮雙向作用。在轉化生長因子-β和白細胞介素(interleukin，IL)- 6共同存在時，經由JAK 3/STAT 3通路活化的初始CD4+T細胞分化出Th17細胞并分泌IL- 17，一方面通過輔助腫瘤細胞的血管生成介導腫瘤轉移，促進腫瘤生長；……