山莨菪堿在兒科中的應用

李 鑫，李文靜，趙明波，張 婷

1.昆明醫科大學附屬兒童醫院急診科，云南 昆明 650028；2.昆明醫科大學附屬兒童醫院呼吸科，云南 昆明 650028

山莨菪堿是我國從茄科植物唐古特莨菪中分離出的一種M膽堿受體阻斷劑，其具有解除血管痙攣（尤其是微血管）、改善微循環、松弛平滑肌、抑制腺體分泌、抗休克、擴瞳和鎮痛等作用［1］，隨著醫藥領域的不斷發展和探究，山莨菪堿其應用范圍逐漸擴大。現將其在兒科中的常見適應癥總結如下。

1 感染性休克

感染性休克是兒童常見的危重癥之一，死亡率高。感染性休克合并有效循環量不足,導致全身器官、組織灌溉不足,細胞和微循環缺血缺氧,導致高乳酸血癥,甚至多器官功能衰竭［2］。山莨菪堿具有擴張血管、改善微循環、改善心血管功能、保護細胞和降低血乳酸濃度等作用，能降低感染性休克的病死率，是感染性休克治療的一個重要輔助手段［3］。一般劑量為每次0.3～0.5 mg/kg，重癥可增加到每次0.5～2 mg/kg，10～15分鐘可重復。由于山莨菪堿安全性較高，需要時可連續使用10余次，直至休克穩定。研究發現，利用山莨菪堿治療感染性休克可以有效提高乳酸清除率、平均動脈壓及改善組織器官灌注，降低機體的炎癥反應水平，減輕器官損傷，降低死亡率［4-5］。

2 有機磷中毒

有機磷農藥中毒是一種最為常見農藥中毒，嚴重危害兒童健康。有機磷農藥中毒主要發病機制是有機磷與乙酰膽堿酯酶結合，使乙酰膽堿酯酶失去活性，體內乙酰膽堿大量積聚使膽堿能神經受到持續沖動，導致先興奮后抑制的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統等癥狀［6］。治療有機磷農藥中毒，需盡早達阿托品化。對于經驗不足的醫師，較難把握阿托品化及阿托品維持治療的指針和尺度，導致阿托品過量或不足。

山莨菪堿和阿托品一樣具有減少腺體分泌、減輕肺水腫等抗膽堿作用，但山莨菪堿不易穿透血腦屏障，中樞興奮作用弱。山莨菪堿對血管的解痙作用，主要是改善微循環，對心臟的不良反應也比阿托品弱。山莨菪堿有效治療量和中毒劑量差距較大，加上山莨菪堿可迅速從尿中排出，不易蓄積中毒。故而安全性優于阿托品。另外山莨菪堿抗震顫作用比阿托品強，且對中樞有鎮靜作用，可彌補阿托品控制煙堿樣癥狀的不足。山莨菪堿其化量指標和阿托品相同。其用法是輕度中毒0.3～0.5 mg/kg，中度中毒1～2 mg/kg，重度中毒2～4 mg/kg，10～30分鐘可重復給藥。但由于山莨菪堿山莨菪堿抗膽堿能作用弱于阿托品，在快速阿托品化方面稍顯不足，故臨床上可采用予以阿托品快速阿托品化，以山莨菪堿維持阿托品化，可在保障療效的情況下降低阿托品過量中毒的發生率。

3 新生兒寒冷損傷綜合征

新生兒寒冷損傷綜合征又稱新生兒硬腫癥，好發于冬春季節，主要由受寒引起，多見于早產兒、低體重兒。由于血流淤滯緩慢導致全身微循環障礙是本病的主要病理改變，除保障熱量液體供應外，復溫、改善微循環治療較為重要［7］。

山莨菪堿為抗膽堿類藥，能松弛平滑肌。解除微血管痙攣，加之能抑制血小板聚集，可干擾凝血過程，改善局部和內臟器官的缺血、瘀血癥狀，從而改善新生兒硬腫癥的循環障礙，提高細胞缺血、缺氧的耐受性。曹利明［6］利用山莨菪堿聯合維生素E或丹參注射液治療新生兒硬腫癥取得明顯的治療效果。

4 呼吸道疾病

哮喘性疾病為兒童呼吸系統常見病，喘息發作時，平滑肌痙攣，加之支氣管黏膜充血、水腫進一步阻塞氣管，出現呼氣相對延長。山莨菪堿可有效拮抗M膽堿受體，可抑制氣道內腺體的分泌，同時能阻斷節后迷走神經傳出支，降低迷走神經張力，舒張支氣管平滑肌，從而有效解除支氣管痙攣，改善呼吸功能［7］。臨床上已多有報道山莨菪堿能有效治療兒童哮喘等喘息性疾病［8-9］。

支氣管肺炎是小兒時期最常見的肺炎，肺炎的病理變化以肺組織充血、水腫、炎性細胞浸潤為主，肺泡內充滿滲出物，經肺泡壁現周圍蔓延。山莨菪堿是膽堿受體阻斷劑，能解除支氣管和小動脈痙攣。降低氣道阻力，增加心排出量，抗毛細血管滲出，減少肺部炎癥反應，同時還能通過改善纖毛功能，改善肺泡通氣功能，有利于小兒肺炎的恢復［10］。此外，山莨菪堿能解除血管平滑肌痙攣，使肺血管壓力下降，促使淤滯于肺的血液轉流四肢及其它部位，可輔助肺出血及肺水腫的治療。山莨菪堿抑制腺體分泌，可有效緩解上呼吸道感染時鼻黏膜充血，水腫和分泌物增多的癥狀。

5 消化系統疾病

急性胰腺炎是兒童消化系統常見急癥之一，是由多種病因導致胰酶消化自身胰腺和周圍組織引起的炎癥反應。山莨菪堿具有減少胃液、胰液、胰酶分泌，保障胰腺休息。同時山莨菪堿可以降低膽胰管系的壓力，具有減少膽汁反流等作用［11］，山莨菪堿可以改善胰腺微循環，減少腸缺血，減少胰腺炎繼發感染的幾率。這些均對胰腺炎的治療有明顯的作用。繆春國［12］利用奧曲肽聯合山莨菪堿治療急性胰腺炎療效確切，同時發現山莨菪堿可以降低胰腺炎時體內炎性因子水平。

小兒腸套疊是嬰幼兒階段最常見的急腹癥之一，是指部分腸管及相應腸系膜套入鄰近的腸腔內導致的一種腸梗阻，好發于3個月～6歲之間的嬰幼兒。空氣灌腸是有效的治療方法,但存在復發率高。張金哲院士認為病變腸管出現痙攣是腸套疊的誘發因素之一。山莨菪堿可在空氣灌腸時解除腸管套疊部的痙攣,降低套疊部分的張力,提高空灌成功率,同時也能降低腸管蠕動頻率,減少空灌后套疊部再次套入的風險［13］。張宏等［14］，姚志廣等［15］均發現山莨菪堿等解痙藥物可降低小兒腸套疊復位成功后預防復發率。

其他：山莨菪堿對胃腸道平滑肌有松弛作用，并抑制其蠕動，同時抑制消化道腺體分泌。山莨菪堿適用于部分腹痛及腹瀉患兒，尤其是痙攣性腹痛及分泌性和胃腸功能異常的腹瀉患兒［16］。山莨菪堿對兒童膽道有松弛作用，故可能有益于膽汁淤積、膽囊結石的治療。

6 血液系統疾病

彌散性血管內凝血是由多種因素造成的，表現為廣泛的微血管內血栓形成并由此引起的循環和內臟器官功能障礙。山莨菪堿可調節微血管舒縮紊亂，加快血流增強心肌功能，同時具有抗血小板及紅細胞聚集的作用，可以抑制為血栓的形成。一般情況采用維持量（每次1 mg/kg，3～4次/日），休克時可采用突擊量。

山茛菪堿具有擴張骨髓血管，血竇開放，改善骨髓的微環境和微循環功能，提高環腺苷酸／環鳥苷酸（cAMP/cGMP)比值，利于細胞成熟和分化的作用。減少紅細胞、血小板聚集，增強紅細胞的柔順性和變性性，減少紅細胞破壞。因此，山莨菪堿亦可作為再生障礙性貧血和溶血性貧血的治療藥物之一［17］。

7 過敏性紫癜

過敏性紫癜（HSP）是由感染、藥物食物等多種原因導致的主要侵犯毛細血管的變態反應性疾病。基本病理改變是毛細血管和小血管管壁及其周圍組織發生炎癥，血管壁脆性和通透性增加，引起血液和血漿外滲到皮膚和黏膜，產生紫癜樣皮疹及關節痛、腹痛及腎損害等［18］。臨床上多采用腎上腺皮質激素治療，易反復發作。山莨菪堿具有松弛平滑肌，解除血管痙攣，降低毛細血管通透性，改善微循環的作用，從而減輕由變態反應所致的全身小血管炎性反應，且具有鎮痛作用，對腹痛、關節腫痛具有一定的緩解作用［19］。

8 其他疾病

山莨菪堿具有擴血管、擴瞳、抗腺體分泌等作用可用于兒童假性近視、中耳炎、胸腔積液等多領域的輔助治療［20］。

綜上所述，山莨菪堿是作為一種M膽堿受體阻斷劑,臨床上可充分利用其改善微循環、減少腺體分泌等機制治療相關疾病。山莨菪堿價格低廉，適用于基層醫院推廣。