維生素D3與復發性流產的相關性研究

王彩芬　馬錦霞

【中圖分類號】R97???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--01

維生素D是臨床常見的維生素，除了在維持骨骼健康方面發揮著重要作用之外，在T細胞、B細胞、NK細胞等免疫細胞表面均有廣泛表達。研究表明，低維生素D3水平與自身免疫性疾病的發生密切相關，如類風濕性關節炎、多發性硬化癥等。由于人類生殖過程受免疫系統調節，因此多項研究表明，維生素D3與多種不良妊娠結局的發生密切相關。維生素D3不足或缺乏是妊娠期糖尿病和先兆子癇等產科并發癥的危險因素。維生素D3自身無生物活性，在人體需要在肝臟被25-羥化酶催化為具有一定生物活性的25-（OH）-D3，然后在腎近端小管1α-羥化酶的催化下生成活性更高的1，25-（OH）2-D3。具有一定活性的25（OH）D3是獲得美國食品藥品管理局（FDA）認證的一般公認安全級（GRAS）維生素D3代謝物。本研究旨在研究醫維他活性維生素D3與復發性流產的關系，現探討如下：

1、資料與方法

1.1研究對象

選取在2020年9月至2021年3月在我院生殖科就診的RSA患者90例納入研究，參照中華醫學會婦產科學分會產科學組《復發性流產診治的專家共識》：將3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失即可被診斷為復發性流產。排除標準：①年齡<20歲或>35歲;②自然流產次數≤2次;③經婦科檢查、B超、子宮輸卵管造影等檢查確診合并其他子宮、輸卵管或盆腔疾病;④存在生殖器解剖學畸形;⑤男方精液異常;⑥有吸煙、飲酒、吸毒等不良嗜好。

整個研究均在患者知情同意下完成，并且得到本院倫理委員會的批準和認可。

1.2研究方法

將其隨機分為兩組，觀察組45例，平均年齡28.3±3.2歲，平均血清25-（OH）D水平為16.3±2.6ng/ml;對照組50例，平均年齡27.5±2.9歲，平均血清25-（OH）D水平為16.6±2.3ng/ml;兩組基礎資料對比，無明顯統計學差異（P>0.05）;對照組補充普通維生素D32000IU/d，觀察組補充醫維他活性維生素D3 2000IU/d（每1mL含400IU 25-（OH）D3），服藥期間第4周及第八周需返回生殖中心監測采集觀察組血清25-（OH）D水平。并跟蹤隨訪觀察兩組妊娠成功率。

1.3維生素D檢測

采集入組的70例婦女清晨空腹靜脈血5ml，采集時均未使用維生素D補充劑。離心取上清-80℃保存待檢。采用高效液相色譜-串聯質譜法檢測血清中25-（OH）D含量，由美國AB公司提供液相色譜串聯儀，型號為API4000，由美國SIGMA公司提供標準品和內標品，由德國PECEPE公司提供質控品。

1.4維生素D標準

目前還沒有就評估妊娠期維生素D水平的標準達成共識，臨床專家多數把25-（OH）D<20ng/ml（50nmol/L）定義為維生素D缺乏;20ng/ml≤25-（OH）D<30ng/ml（50-75 nmol/L）定義為維生素D不足;30ng/ml≤ 25-（OH）D<100ng/ml（75-250nmol/L）定義為維生素D充足;25-（OH）D>150ng/ml（375nmol/L）定義為維生素D中毒。

1.4統計分析

資料采用SPSS18.0統計軟件進行分析，計量資料表示以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用X檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。采用二元Logistics回歸模型分析維生素D水平與復發性流產的相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2、結果

2.1兩組血清25-（OH）D水平變化比較

經治療4周后，觀察組平均血清25-（OH）D水平為23.7±1.8ng/ml，對照組平均血清25-（OH）D水平為：19.6±1.5ng/ml;經治療8周后，觀察組平均血清25-（OH）D水平為：31.2±2.1ng/ml;對照組平均血清25-（OH）D水平為25.3±1.9ng/ml;（詳情見表1）。

2.2兩組臨床妊娠率比較

兩組治療8周后，對比兩組間臨床妊娠成功率，觀察組臨床妊娠成功率為57.8%（26例），對照組臨床妊娠成功率為37.8%（17例），服用醫維他活性維生素D3改善血清25-（OH）D后，可顯著提高臨床妊娠成功率（P<0.05）。

3、討論

維生素D作為脂溶性維生素，主要由皮膚內的7-脫氫膽固醇在特定波長的紫外線作用下合成。在人體內，維生素D經過肝臟羥基化作用形成具有一定活性的25（OH）D，再經過腎臟羥基 化作用形成活性更高的1，25（OH）D。25（OH）D是維生素D循環和貯 存的主要形式，是目前臨床上用來評價維生素D的指標 ，因為其半衰期更長更穩定，大約為3周左右，而1，25（OH）D的半衰期只有4～6h。

根據中國營養學會推薦，為保證母親和胎兒的骨骼健康妊娠期補充維生素D的劑量為400IU/d，該劑量能否改善妊娠不良結局，仍缺乏大規模隨機對照試驗的研究.而美國食品及藥品管理局 （FDA）的營養指南認為：每日攝入2000IU的維生素D是安全的。本研究表明針對存在RSA疾病史患者給予補充醫維他D3 2000IU/d，對改善不良妊娠結局具有積極效果。關于妊娠期維生素D補充劑量和妊娠結局的關系尚需要進一步的研究。 我國妊娠期女性普遍存在維生素D不足及缺乏情況，對母親和胎兒造成諸多不良影響，因此我們建議妊娠期應監測維生素D缺乏情況，并針對缺乏患者給予補充及生活方式指導。

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