鼻氧管產(chǎn)品審評要點分析

何澤文　陳鈿　蔡丹丹

摘要：本文對鼻氧管產(chǎn)品進(jìn)行了簡單介紹，分析了該產(chǎn)品在技術(shù)審評過程中應(yīng)關(guān)注的要點。

關(guān)鍵詞：鼻氧管? 審評要點。

Abstract： This paper briefly introduced the medical device of nasal oxygen cannula， and made a concise summary of the key points in technical evaluation process.

Key Words： Nasal Oxygen Cannula; Technical Evaluation

【中圖分類號】G644.5???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--01

在醫(yī)療中，吸氧治療是一種重要的治療手段，已成為醫(yī)學(xué)上最基本、最普遍的治療手段之一，被廣泛應(yīng)用于臨床科、急診科、手術(shù)室、重癥監(jiān)護(hù)室等。不同疾病的患者對氧氣都有或多或少的需求，患有呼吸道疾病的患者，每天定量吸氧，可清潔呼吸系統(tǒng)，緩解病情;患有心臟病、腦中風(fēng)等疾病的患者，定期吸氧也可降低發(fā)病頻率，改善內(nèi)臟功能。吸氧治療可提高動脈血氧分壓和動脈血氧飽和度，增加動脈血氧含量，糾正各種缺氧狀態(tài)，促進(jìn)組織新陳代謝，維持機體生命活動。在吸氧治療過程中，不可避免的需要使用到輔助器械，如：鼻氧管、簡易面罩、儲氧袋面罩、簡易呼吸器和Venturi面罩等。其中由于鼻氧管具有臨床使用操作簡單，患者耐受性良好，吸氧過程中患者能自如活動， 方便吃飯及交談等優(yōu)點，其已成為低流量供氧系統(tǒng)中普遍使用的器械。鼻氧管臨床需求普遍，產(chǎn)品注冊較為迫切，為方便生產(chǎn)企業(yè)縮短上市注冊周期，以及加強同行審評交流，本文針對鼻氧管產(chǎn)品注冊審評過程主要關(guān)注點進(jìn)行歸納總結(jié)。

1鼻氧管產(chǎn)品簡介

鼻氧管一般由氣源接頭、主管、三通接頭、支管、調(diào)節(jié)環(huán)和鼻塞組成，常用原材料為聚氯乙烯。部分產(chǎn)品鼻塞可設(shè)計為單孔和雙孔形式。常用滅菌方法為環(huán)氧乙烷滅菌。鼻氧管通過氣源接頭連接于醫(yī)用供氧系統(tǒng)出氧端，鼻塞放至或固定于患者鼻孔處，開啟醫(yī)用供氧系統(tǒng)氧流開關(guān)，根據(jù)吸氧者需氧程度，調(diào)節(jié)合適氧氣流量，氧氣經(jīng)輸氧管輸入患者鼻腔。可移動支管上的調(diào)節(jié)環(huán)，調(diào)整支管長度以套住患者頭部，同時固定鼻塞。必要時，可采用膠帶對輸氧管進(jìn)行固定。

截止2021年10月?，經(jīng)查詢國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)鼻氧管產(chǎn)品已獲準(zhǔn)境內(nèi)醫(yī)療器械注冊證約240張，其中我省獲批鼻氧管產(chǎn)品注冊證數(shù)量為8張，而已獲準(zhǔn)境外醫(yī)療器械注冊證為0張。從上述數(shù)據(jù)可以看出，該產(chǎn)品獲批注冊證數(shù)量較多，以國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)為主，遍布全國各大主要省份。鼻氧管算是小眾產(chǎn)品，國外企業(yè)幾乎不參與國內(nèi)市場競爭，但是該產(chǎn)品工藝技術(shù)成熟穩(wěn)定且簡單，國內(nèi)企業(yè)注冊較多，積極參與市場化競爭。

2 鼻氧管產(chǎn)品審評要點分析

2.1 產(chǎn)品管理類別及分類編碼

根據(jù)新版醫(yī)療器械分類目錄描述，鼻氧管通常由進(jìn)氧接口、氧氣軟管、調(diào)節(jié)環(huán)、鼻塞（或面罩）等組成。預(yù)期與輸氧系統(tǒng)連接，供患者吸入氧氣使用，一次性使用。該產(chǎn)品應(yīng)按Ⅱ類醫(yī)療器械管理，分類編碼為08-06-08。注冊審評過程中應(yīng)關(guān)注鼻氧管產(chǎn)品的提供形式，若以無菌形式提供，應(yīng)按Ⅱ類醫(yī)療器械管理。若以非無菌形式提供，應(yīng)按Ⅰ類醫(yī)療器械管理。應(yīng)提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖，標(biāo)注各部件名稱，需與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的描述保持一致。由于新版醫(yī)療器械分類目錄未發(fā)布之前，部分企業(yè)鼻氧管某些型號規(guī)格以微生物限度要求形式提供，按Ⅱ類醫(yī)療器械進(jìn)行注冊，在延續(xù)注冊時應(yīng)予以刪減，或提前告知企業(yè)進(jìn)行注冊變更。

2.2 生物相容性評價

生物相容性評價是無源產(chǎn)品審評過程重點關(guān)注點。醫(yī)療器械生物學(xué)評價程序應(yīng)當(dāng)按GB/T 16886.1給出的評價流程圖開展，分析申報產(chǎn)品預(yù)期與人體的接觸部位、接觸時間，判斷申報產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行的生物相容性評價項目。可參考《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]345號）提交生物相容性評價研究資料或進(jìn)行生物相容性試驗。鼻氧管產(chǎn)品在臨床使用過程中，預(yù)期與無損傷粘膜接觸，按人體接觸性質(zhì)分類，屬于表面器械;預(yù)期接觸時間不超過24小時，按接觸時間分類，屬于短期接觸。因此，參考GB/T 16886.1附錄A（資料性附錄）及YY/T1543要求，若開展生物學(xué)評價試驗，需要考慮的評價項目應(yīng)包括細(xì)胞毒性試驗、遲發(fā)性超敏反應(yīng)試驗及皮內(nèi)反應(yīng)試驗。若采用溶液浸提法進(jìn)行提取，應(yīng)關(guān)注浸提介質(zhì)是否涵蓋兩種不同性質(zhì)的浸提介質(zhì)（極性和非極性）。

2.3 產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的格式和內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品技術(shù)要求的主要內(nèi)容為產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗方法。其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。檢驗方法要求具有可重復(fù)性和可操作性。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。相關(guān)性能要求建議考慮但不局限于以下內(nèi)容：1）質(zhì)量控制性能指標(biāo)：外觀、長度、調(diào)節(jié)環(huán)、氧源接頭和出氣口的設(shè)計等。2）物理性能：連接牢固度、氣流阻力、抗扁癟性、耐彎折性、泄露、耐壓強度等。3）化學(xué)性能：根據(jù)不同材料的特性，應(yīng)對產(chǎn)品材料的化學(xué)性能提出相應(yīng)要求，如還原物質(zhì)、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、重金屬含量等。若產(chǎn)品采用EO滅菌，應(yīng)制定EO殘留量控制指標(biāo)。4）生物性能：該產(chǎn)品一般以無菌形式提供，參考《中華人民共和國藥典》2020年版制定檢驗方法。根據(jù)不同材料特性及申報產(chǎn)品具體情況，可參考YY/T 1543對上述指標(biāo)提出具體要求。5）其他：若申報產(chǎn)品含有濕化瓶部件，應(yīng)關(guān)注濕化瓶是否含有無菌水。對于預(yù)裝濕化液的濕化瓶宜采用輻照滅菌并制定性指標(biāo)。濕化瓶可參考YY/T 1610制定性能指標(biāo)，不僅限于：濕化輸出、溢流、壓力釋放、泄露、耐壓強度、預(yù)裝濕化液的濕化瓶封閉式要求、無菌等。

2.4 臨床評價

醫(yī)療器械臨床評價是采用科學(xué)合理的方法對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行評價、分析，以確認(rèn)醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續(xù)進(jìn)行的活動。臨床評價需持續(xù)開展，貫穿醫(yī)療器械全生命周期。根據(jù)國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021年第73號）及國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告（2021年第71號）的要求，鼻氧管產(chǎn)品免于臨床評價，可按照列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則要求提供對比說明，證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。注冊技術(shù)審評應(yīng)重點關(guān)注申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成（結(jié)構(gòu)、尺寸、設(shè)計）、適用范圍、制造材料、性能要求、使用方法、滅菌方式、提供形式、禁忌證等方面的差異。應(yīng)識別出申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的差異，并提交差異部分對產(chǎn)品安全有效性影響的研究資料。兩者的差異不應(yīng)引起不同的安全有效性問題，即申報產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險和/或引起顯著影響有效性的問題。若申報產(chǎn)品含有濕化瓶部件，應(yīng)關(guān)注濕化瓶是否含有無菌水。對于預(yù)裝濕化液體的濕化瓶應(yīng)關(guān)注其滅菌方式，宜采用輻照滅菌。對于未預(yù)裝濕化液體的濕化瓶，可采用環(huán)氧乙烷滅菌或輻照滅菌。建議在結(jié)構(gòu)組成中予以明確并分開表述。

2.5 生產(chǎn)制造工藝

鼻氧管產(chǎn)品生產(chǎn)制造工藝應(yīng)當(dāng)注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點。關(guān)鍵工序和特殊工序應(yīng)當(dāng)提供各自工序參數(shù)，如：注塑、擠出、膠粘、滅菌等。委外滅菌（如：輻照滅菌）的，應(yīng)當(dāng)提供供應(yīng)商信息及其資質(zhì)文件證明材料。注冊審評過程中應(yīng)關(guān)注各生產(chǎn)工序生產(chǎn)潔凈級別，一般要求末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于三十萬級潔凈級別。如涉及到粘接等工序，需明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如：環(huán)己酮交聯(lián)劑殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。注冊核查過程中應(yīng)關(guān)注關(guān)鍵工藝和特殊工藝所用的設(shè)備，設(shè)備運行的參數(shù)是否與操作規(guī)范所規(guī)定的經(jīng)驗證的參數(shù)保持一致;若采用環(huán)己酮膠粘劑進(jìn)行粘接，應(yīng)關(guān)注該工藝所采取的措施能否確保不對操作者及環(huán)境造成影響，同時對環(huán)己酮所用劑量應(yīng)進(jìn)行分析評估，確保所用劑量風(fēng)險降到最低。

2.6 說明書和標(biāo)簽

鼻氧管一般以無菌形式提供，應(yīng)關(guān)注說明書和標(biāo)簽是否符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，重點關(guān)注產(chǎn)品使用說明、適用范圍、材質(zhì)、禁忌證、滅菌方式、留置時間、長度、額定流量及注意事項的描述。除此之外，應(yīng)審查產(chǎn)品有效期儲存條件是否與產(chǎn)品有效期研究資料保持一致。根據(jù)國外文獻(xiàn)報道指出，采用鼻氧管進(jìn)行吸氧治療過程中，高流量可能引起患者不適，導(dǎo)致鼻粘膜干燥、痰液結(jié)痂等，建議氧流量一般調(diào)節(jié)在 1L/min-6L/min。因此，說明書中應(yīng)關(guān)注氧流量的設(shè)置不能超過6L/min。

3 展望

鼻氧管產(chǎn)品已有醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)上市獲批注冊證較多，產(chǎn)品成熟穩(wěn)定，近幾年來有部分企業(yè)為了降低產(chǎn)品臨床使用風(fēng)險，對產(chǎn)品內(nèi)腔進(jìn)行改良，提高產(chǎn)品抗扭結(jié)性能，如：星形或梅花形內(nèi)腔等，應(yīng)及時關(guān)注行業(yè)動態(tài)發(fā)展。本文是本人在注冊審評過程中對鼻氧管產(chǎn)品審評要點進(jìn)行歸納總結(jié)，僅代表本人的看法和意見，在此希望從事醫(yī)療器械審評工作的同行們以及行業(yè)內(nèi)的專家提出寶貴意見，以促進(jìn)鼻氧管產(chǎn)品審評工作更加科學(xué)和全面，最終確保上市產(chǎn)品的安全性和有效性。

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