血栓彈力圖在急性非心源性腦梗死患者抗血小板聚集治療中的應(yīng)用價值

王迎濤 梁桂娟 孫振威

1 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院檢驗(yàn)輸血科 河南鄭州 450000 2 鄭州人民醫(yī)院新生兒科 河南鄭州 450000

血栓彈力圖是評價抗血小板聚集效果的一種方法，其通過檢測凝血過程評估血小板、纖維蛋白聚集、溶解過程，為血液凝集提供定性及定量的標(biāo)準(zhǔn)[1]。非心源性腦梗死患者應(yīng)用抗血小板藥物可降低患者再次心血管事件的發(fā)生[2,3]。目前，有多個國家的指南推薦雙聯(lián)抗血小板作為非心源性腦梗死患者術(shù)后抗血小板聚集的首選藥物，但關(guān)于其使用劑量尚未得到統(tǒng)一[4]。合理、科學(xué)的應(yīng)用抗血小板藥物對改善急性非心源性腦梗死患者預(yù)后具有重要意義，因此臨床需要準(zhǔn)確的評估手段作為治療此類患者提供參考。目前，臨床利用血栓彈力圖對血小板功能的檢測多集中在心血管疾病方面，而對于急性卒中患者的報道相對較少[5]。因此筆者開展本研究，以期探索血栓彈力圖在指導(dǎo)急性非心源性腦梗死患者應(yīng)用抗血小板藥物的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年6 月～2019 年6 月在我院接受治療的急性非心源性腦梗死患者90 例為對象進(jìn)行研究。按照治療方法將患者分為實(shí)驗(yàn)組（n=45）與對照組（n=45）。實(shí)驗(yàn)組男性28 例，女性17 例，年齡43～77 歲，平均年齡（58.72±7.28）歲，體質(zhì)量指數(shù)（24.57±3.27）kg/m2，大動脈粥樣硬化型14 例、小動脈閉塞型19 例其他原因4 例、不明原因8 例。對照組男性24 例，女性21 例，年齡43～76 歲，平均年齡（59.03±7.50）歲，體質(zhì)量指數(shù)（24.80±3.42）kg/m2，大動脈粥樣硬化型13 例、小動脈閉塞型21 例、其他原因5 例、不明原因6 例。實(shí)驗(yàn)組與對照組其余基線資料見表1，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡高于18 歲；（2）符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）發(fā)病至入院時間低于3 d；（4）對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性栓塞；（2）入組前服用雙聯(lián)抗血小板藥物；（3）入院后急診溶栓治療；（4）精神疾病或伴有認(rèn)知功能障礙；（5）嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（6）合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、全身感染性疾病；（7）凝血功能障礙；（8）對治療藥物過敏或存在禁忌癥。

1.2 方法

按照ESSEN 卒中風(fēng)險評分量表（ESRS）評分給藥，ESRS 評分總分為9 分，ESRS 評分≥3 分者給予氯匹格雷治療，低于3 分者給予阿司匹林治療。實(shí)驗(yàn)組連續(xù)治療1 周后，采用血栓彈力圖檢測血小板抑制率，根據(jù)抑制率指導(dǎo)給藥；對照組不進(jìn)行血栓彈力圖檢測，參照ESRS 評分用藥。

1.3 抑制率評價

阿司匹林：抑制率低于50%為阿司匹林抵抗；抑制率50%～90%，反應(yīng)正常；抑制率高于90%，則為出血風(fēng)險較大。氯匹格雷：抑制率低于30%，氯匹格雷抵抗；抑制率30%～70%，反應(yīng)正常，抑制率高于70%，出血風(fēng)險較大。

1.4 隨訪

對患者進(jìn)行為期6 個月的隨訪，觀察患者隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。服從正態(tài)分布的患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。計數(shù)資料用n（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 見表

表 兩組基線資料比較[n（%），]

表 兩組基線資料比較[n（%），]

2.2 兩組治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組29 例給予氯匹格雷（75 mg/d）治療，1 周后檢測血栓彈力圖，16 例（35.56%）抑制率30%～70%，11 例（24.44%）抑制率低于30%，2 例（4.44%）抑制率高于70%；換阿司匹林（100 mg/L）治療，1 周后復(fù)查血栓彈力圖，9 例（20.00%）抑制率為50%～90%，2 例（4.44%）抑制率低于50%，阿司匹林用量改為50 mg/d。16 例ESRS 評分低于3 分者，服用阿司匹林（100 mg/d），血栓彈力圖檢測顯示，11 例（24.44%）抑制率50%～90%，繼續(xù)給予阿司匹林，劑量不變；4 例（8.89%）抑制率低于50%，阿司匹林用量增至200 mg/d，2 例抑制率高于90%，阿司匹林劑量減半。對照組30 例患者給予阿司匹林75 mg/d，15 例服用阿司匹林100 mg/d。

2.3 兩組不良事件發(fā)生情況

對患者進(jìn)行為期6 個月的隨訪，隨訪期間實(shí)驗(yàn)組3 例（6.67%）出現(xiàn)血栓栓塞事件，1 例（2.22%）發(fā)生輕微出血，未見重度出血及死亡。對照組有10例（22.22%）發(fā)生血栓栓塞，6 例（13.33%）發(fā)生出血，4 例（8.89%）輕微出血，2 例（4.44%）嚴(yán)重出血。實(shí)驗(yàn)組血栓栓塞事件及出血發(fā)生率均低于對照組（χ2=4.406，P=0.036；χ2=3.873，P=0.049）。

3 討論

血小板在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及心血管不良事件中發(fā)揮重要作用，雙聯(lián)抗血小板藥物是臨床公認(rèn)可降低非心源性腦梗死患者不良事件的常用藥[6-8]。但在臨床實(shí)際應(yīng)用過程發(fā)現(xiàn)，由于患者存在個體差異，導(dǎo)致部分患者的抗血小板藥效較差，血栓栓塞事件仍時有發(fā)生，稱為氯匹格雷或阿司匹林抵抗[9,10]。因此，對于急性腦卒中患者優(yōu)化抗血小板聚集措施，平衡抗血小板聚集治療的收益與風(fēng)險，對指導(dǎo)患者用藥具有重要意義。

本研究將入組的患者分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，實(shí)驗(yàn)組給予血栓彈力圖指導(dǎo)，觀察治療效果及對患者預(yù)后的影響。血栓彈力圖為動態(tài)監(jiān)測機(jī)體凝血功能變化情況的手段，可反映纖維蛋白的形成速度，溶解狀態(tài)及凝血塊的堅硬程度等。氯吡格雷及阿司匹林均為常用的抗血小板藥物，通過不同的途徑抑制血小板的聚集，血栓彈力圖通過動態(tài)監(jiān)測機(jī)體凝血狀態(tài)的變化情況，可對抗血小板藥物的治療效果進(jìn)行有效的檢測，發(fā)現(xiàn)異常可及時更換或調(diào)整治療藥物或劑量。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在隨訪期間實(shí)驗(yàn)組的血栓栓塞發(fā)生率及出血率均低于對照組，表明給予血栓彈力圖指導(dǎo)后確可改善患者預(yù)后情況，提示給予血栓彈力圖可及時改正患者用藥時藥物抵抗，避免藥物效果不佳。本研究未涉及患者遺傳因素及地域差別，且本研究隨訪時間較短，需進(jìn)一步探究。

綜上，血栓彈力圖對急性非心源性腦梗死患者抗血小板聚集藥物的選擇及用量具有指導(dǎo)意義，可降低患者治療期間心血管不良事件的發(fā)生。