烏美溴胺/維蘭特羅吸入粉霧劑治療慢性阻塞性肺病近期療效

余薇 李天林 陳亮 李遠鵬 劉俊安 蘇阿麗 黃巧露

華僑大學附屬廈門長庚醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學科 福建廈門 361028

COPD 是一種累及氣道、肺實質以及肺血管的肺部慢性炎癥疾病，大多數是由長期吸煙導致的肺損傷引起，臨床癥狀常表現為長期慢性咳嗽、咯痰以及活動時氣促，隨著病情發(fā)展呈現進程性急性加重特點，伴有呼吸困難，頻繁肺部感染等多種并發(fā)癥，嚴重降低了患者的生存質量。目前臨床常采用藥物局部吸入的治療方法，具有操作簡便、刺激小的特點，可以取得較好療效。既往研究表明[1-3]，在COPD 病情的不同階段，如何在臨床實踐中選擇首選用藥并及時有效的滿足患者需求，尚未達成臨床共識，因此，本文主要研究烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑與噻托溴銨吸入粉霧劑兩種藥物在治療COPD 方面的近期療效，并對二者的安全性進行對比研究，從而評價兩種藥物的臨床實用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月～2021 年1 月在本院確診的116例2～4 級COPD 患者。采用簡單隨機分組將患者分為烏美組（n=58）和噻托組（n=58）。烏美組男40 例，女18 例，年齡44～75 歲，平均（61.56±6.35）歲，病程4～29年，平均（18.87±3.42）年。噻托組年齡男41例，女17 例，年齡43～76 歲，平均（62.24±46.62）歲，病程4～31 年，平均（18.98±3.64）年。納入標準：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的相關臨床診斷標準[4]；排除標準：先天性心臟病、肺部哮喘及先天性肺發(fā)育不全等基礎疾病患者；伴有呼吸道疾病的其他疾病患者、有精神病史患者、孕期及哺乳期患者；對烏美溴胺/維蘭特羅、噻托溴銨成分過敏患者；混淆可能發(fā)生不良反應的疾病（鼻炎、濕疹等）患者；在入選2周有藥物使用史患者。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均接受COPD 穩(wěn)定常規(guī)對癥治療措施，包括吸氧、止咳、祛痰等，并對患者進行預后護理、飲食護理、情緒疏導等基礎治療方式。

烏美組患者采用烏美溴胺/維蘭特羅吸入治療。給予烏美溴胺/維蘭特羅吸入粉霧劑（英國Glaxo Group Limited 公司生產，注冊證號H20180005，規(guī)格：62.5μg：25μg*30 吸）治療，每日一次，每次一吸。噻托組患者給予噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司批準文號 ：國藥準字H20130110，規(guī)格：18ug*30 粒），每日一次，每次一吸。吸入上述藥物前，由經過培訓的呼吸治療師進行裝置使用培訓并評估能正確使用裝置，所有患者均連續(xù)治療12 周，并保持每日觀察記錄。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀指標

1.3.1.1 CAT 評分

COPD 評估測試量表（CAT），用于評估COPD對患者健康和生活質量的影響，量表總共8 個問題，每個問題最高5 分，總分40 分，分別算出每項得分后求總和，分值越高疾病狀態(tài)越嚴重。

1.3.1.2 六分鐘步行實驗

6MWD：采用6min 步行試驗評價患者運動耐力，記錄治療前后患者在醫(yī)護人員陪同下6min 內的步行最大距離，根據最大距離來衡量心肺功能狀態(tài)的運動性實驗，若最大距離＜150m，則存在重度心肺功能障礙；最大距離為150～425m，則為中度心肺功能障礙；最大距離為426～550m，則為輕度心肺功能障礙。

1.3.2 臨床肺功能指標

對兩組患者肺功能指標的改善情況進行治療前后比較，選取治療前后FEV1、FEV1/FVC 以及FVC 三種標志性指標，使用肺功能檢測儀（德國耶格）進行檢測。

1.3.3 不良反應

記錄兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括口干、鼻咽炎、頭暈以及聲音嘶啞等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料采用（）表示，采用兩樣本獨立t 檢驗比較組間差異，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 提示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者CAT 評分及6MWD 評分比較 見表1

表1 兩組患者CAT 評分及6MWD 評分比較（）

表1 兩組患者CAT 評分及6MWD 評分比較（）

2.2 兩組患者肺功能指標比較 見表2

表2 兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、VC 治療前后比較（n=58，）

表2 兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、VC 治療前后比較（n=58，）

注：★表示烏美組、噻托組治療前后均有顯著性差異（P＜0.05）

2.3 兩組患者治療的不良反應比較 見表3

表3 兩組患者治療的不良反應比較（n，%）

3 討論

COPD 發(fā)病機制較為復雜，在病情后期由于肺功能損傷加重，患者常伴有嚴重呼吸困難等臨床癥狀，生活水平受到嚴重影響。目前治療方向主要以控制發(fā)病次數、緩解癥狀為主，支氣管擴張劑是治療COPD的基石，針對采用雙支氣擴張劑及單支氣管擴張劑藥物療效的對比性研究，相關臨床數據較少，因此，本文通過探討烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑與噻托溴銨吸入粉霧劑治療COPD近期療效及安全性對比研究，為臨床用藥提供一定的理論依據。結果顯示本聯(lián)合用藥方案在針對COPD患者的治療方法中取得顯著成效，患者的通氣呼吸功能得到明顯改善，不良反應較少。與既往研究部分結果一致[5-8]，但針對用藥量對不同COPD 患者病情的影響則需要進一步的研究。

噻托溴胺是一種臨床上廣泛使用的抗COPD 長效抗膽堿藥物，能競爭性抑制乙酰膽堿與受體的結合，促使支氣管擴張，且全身吸收性低，不易透過血腦屏障；烏美溴銨/維蘭特羅是一種長效抗膽堿藥（烏美溴胺）與一種長效選擇性β2 受體激動劑（維蘭特羅）的兩種支氣管擴張成分的混合藥物，因二者的作用機制存在一定的互補性，在臨床使用中能發(fā)揮協(xié)同作用[9，10]，通過擴大競爭受體的范圍，延緩作用時間，可用于COPD 急性加重期及COPD 患者氣道阻塞的長期維持治療。本研究結果顯示，烏美組相與噻托組在治療前后的CAT、6MWD、FEV1、FEV1/FVC、FVC均有改善，且烏美組改善程度更為明顯，提示了前者在治療COPD 患者的優(yōu)越性，可為臨床用藥方案提供更多選擇，從而維持長期治療的有效性。此外，本研究對治療的安全性狀況進行分析，發(fā)現烏美組不良反應發(fā)生率低于噻托組，證明了前者在治療過程中具有更好的安全性，兩組不良反應與既往研究相比表現較為明顯，可能存在選取樣本數量較少，排除標準過寬的不足之處。

綜上所述，本研究探討了烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑聯(lián)合用藥方案的療效和安全性，為臨床用藥提供參考。此外，本研究僅探討了烏美溴銨/維蘭特羅吸入治療相對噻托溴銨的短期（12 周）治療效果，長期療效尚需進一步觀察；另針對過去1 年反復急性加重達2 次及以上或加重1 次且需住院的患者，需聯(lián)合使用吸入糖皮質激素（ICS），以減少急性加重頻率，聯(lián)合吸入激素的種類及劑量尚需進一步深入研究，以更好地適應患者的藥物治療需求。