睡菜化學成分及藥理作用研究進展

劉夢姣，胡永恒，饒志威，張金玲，杜 光

(1.湖北科技學院藥學院，湖北 咸寧 437100；2.咸寧市中心醫院/湖北科技學院附屬第一醫院藥學部；3.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部)

睡菜(Menyan thestrifoliata L.)，又名“綽菜、瞑菜、醉草”，為龍膽科(或睡菜科)。睡菜屬多年生沼生草本，廣泛分布在于北半球的溫帶地區，在我國黑龍江東北部、吉林、遼寧、河北、貴州、四川和云南等地區均有分布，喜向陽溫暖的潮濕環境，生命力極強，較耐寒[1-2]。睡菜味甘、微苦，性溫，無毒，具有抗炎[3]、抗腫瘤[4]、降血糖[5]、免疫調節[6]、鎮靜催眠[7]的作用，另外還可健脾消食、清熱利尿、潤肺止咳、消腫、降血壓等[2，5]。在民間常被用于治療胃炎、胃痛、消化不良、心悸失眠、心神不安等癥[8]，在瑞典民間睡菜也被用于治療腎炎和急性腎功能衰竭[9-10]。在傳統醫學中，睡菜被廣泛用于治療燒傷、發燒、頭痛和壞血病，也可以用于治療腎炎、關節炎和風濕病等疾病[11]。睡菜不僅有諸多的藥用價值，還可食用，被看作藥食兩用的藥用草本。在對該植物化學成分研究中發現，睡菜含有的化學成分豐富多樣，主要含有萜類、黃酮類、香豆素類以及酚酸[12]、糖類[6]等多種化學成分[7]。我們對該植物的化學成分及藥理作用進行綜述，以期為睡菜的進一步開發利用提供參考。

1 化學成分

睡菜中含有多種化學成分，主要有環烯醚萜類、生物堿類、三萜類、黃酮類、香豆素類化合物以及酚酸、糖類等。

1.1 萜類化合物

睡菜萜類化合物主要為環烯醚萜類和三萜類。萜類化合物主要包括單萜化合物、倍半萜化合物、二萜化合物、三萜化合物以及多萜化合物5類[13]。從化學結構看，環烯醚萜是含有環戊烷結構單元的環狀單萜衍生物。Tunn等[14]對睡菜進行研究，發現了兩種化合物分別為環烯醚萜和總裂環環烯醚萜苷。陳靜文等[5]在睡菜提取物正丁醇萃取部位中分離并鑒定得到6個環烯醚萜苷類化合物，依次為7-epiexaltoside、6″，7″-dihydro-7-epiexaltoside、獐牙菜苷、斷馬錢子苷半縮醛內酯、表斷馬錢子苷半縮醛內酯、馬錢子苷。其中，后面4種化合物為首次從該植物中分離得到。根據分子結構不同，三萜化合物(triterpenoids)可分為鏈狀三萜、單環三萜、雙環三萜、三環三萜、四環三萜及五環三萜，以四環三萜和五環三萜最為常見[15-16]。黃馳等[3]在睡菜的粗提取物中發現了羽扇豆醇型三萜。祝嬌嬌等[17]從睡菜全草的乙酸乙酯層部位分離得到13個化合物，其中包含1個萜類化合物羽扇豆烷型三萜。林芳等[18]從睡菜全草95%乙醇提取物中共分離得到11個化合物，其中從正丁醇萃取部位中分離得到五環三萜(白樺脂酸、齊墩果酸)。樺木酸又稱白樺脂酸(betulinic acid，BA)，是五環三萜羽扇豆烷型典型的代表物。

1.2 黃酮類化合物

黃酮類化合物(flavonoid，類黃酮)，其基本骨架是C6-C3-C6，其中不含有糖基的黃酮類化合物為黃酮苷元，含有糖基的是黃酮苷，根據C3結構的不同，可分為黃酮類、二氫黃酮類、異黃酮類、黃酮醇類、查耳酮類、花青素類、橙酮類、雙黃酮類以及黃烷醇類等類型[19-20]。林芳等[18]從睡菜全草95%乙醇提取物中共分離得到11個化合物，其中從正丁醇萃取部位中分離得到蘆丁、槲皮素-3-O-蕓香糖苷，均為首次從該植物中分離得到。肖詠梅等[19]對睡菜葉子部位進行提取，分離得到黃酮醇(蘆丁、金絲桃苷、三葉豆苷)。

1.3 香豆素類化合物

香豆素是一種含苯并α-吡喃酮母核的內脂化合物，根據母環上取代基及駢環的情況不同，香豆素可分為簡單香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素等。Martz等[21]在睡菜葉子部位提取并分離得到香豆素(東莨菪素)。林芳等[18]對睡菜全草進行提取，其中從正丁醇萃取部位中分離得到東莨菪苷，亦為首次從該植物中分離得到。

1.4 酚酸類化合物

酚酸類化合物按其結構的不同可分為羥基苯甲酸型和羥基肉桂酸型。常見的羥基苯甲酸型包括沒食子酸、鞣花酸、銀杏酸等；羥基肉桂酸型包括綠原酸、咖啡酸、丹酚酸等[22]。通過對睡菜提取物進行分離提取發現了酚酸化合物[21，23]，包括綠原酸、鞣花酸和咖啡酸等[24]。

1.5 糖類化合物

多糖(polysaccharides)是由多個單糖分子縮合、失水而成。Janina等[6]在睡菜中發現了多糖成分。黃馳等[3]對睡菜根狀莖進行分離得到8個化合物，經理化和光譜分析，確定為蔗糖化合物。

2 藥理作用

2.1 抗炎作用

在瑞典傳統醫學中，睡菜被用于治療腎炎癥性疾病，如腎小球腎炎、腎功能衰竭等。黃馳等[3]在睡菜的粗提取物中發現羽扇豆醇型三萜，其對體外前列腺素合成具有明顯的抑制作用。吳昌宇等[9]通過將睡菜根莖提取物作用于大鼠后研究發現：睡菜可抑制血小板活化因子(platelet activated factor，PAF)，從而防止急性腎功能衰竭。祝嬌嬌等[17]從睡菜全株的乙酸乙酯層部位分離得到13個化合物，通過對化合物23-O-trans-feruloylcylicodiscic acid①、Oleanolicacid②、3-Acetoxy-20(29)-lupen-28-oic③、20(29)-Lupen-3β-ol④、3β-Hydroxy-12-ursen-28-oic acid⑤的一氧化氮(NO)生成抑制活性進行研究，顯示化合物①、③、④對NO生成有一定抑制作用，表明化合物①、③、④具有一定的抗炎活性，其余化合物均未見明顯的NO生成抑制活性，化合物抑制NO生成能力的大小是化合物抗炎活性的直接指標。

2.2 抗腫瘤作用

Janina等[6]認為睡菜提取物的抗腫瘤作用可能與多糖的存在有關。Kowalczyk等[24]研究發現睡菜根提取物能抑制細胞生長，將細胞周期阻滯在G2/M期，最終誘導膠質瘤細胞凋亡；睡菜根提取物對Ⅳ級膠質瘤細胞具有一定的細胞毒作用，但對正常的人星形膠質細胞(NHA)沒有明顯的細胞毒作用，且提取物誘導細胞凋亡并呈劑量依賴性，在1.5mg/mL濃度下細胞毒作用最強。

2.3 降血糖作用

近年來，關于睡菜的降血糖作用及機制研究較少。陳靜文等[5]通過對睡菜正丁醇部位分離純化，得到6個環烯醚萜苷類化合物，對這6個環烯醚萜苷類進行體外抑制α-葡萄糖苷酶活性篩選實驗，結果表示對α-葡萄糖苷酶活性均有抑制作用，其中化合物6″，7″-dihydro-7-epiexaltoside、獐牙菜苷、斷馬錢子苷半縮醛內酯、表斷馬錢子苷半縮醛內酯為首次從該植物中分離得到，而獐牙菜苷的抑制作用最好。綜上所述，睡菜中提取的環烯醚萜苷類成分的降血糖作用可能與抑制α-葡萄糖苷酶活性有關。

2.4 免疫調節作用

研究表明，睡菜具有顯著的免疫調節作用，這可能與其體內復雜的免疫多糖組分有關[10]。Janina等[6]通過對人血源性淋巴細胞和粒細胞的免疫調節作用的生物學試驗發現，多糖成分具有免疫調節的作用。

2.5 鎮靜催眠作用

睡菜在民間部分地區常被用于治療心悸失眠、心神不安、入睡困難等，但目前對睡菜的鎮靜催眠活性很少報道。林芳等[7]通過對小鼠注射閾下和閾上劑量的戊巴比妥鈉，比較睡菜總提取物和乙酸乙酯部位及正丁醇部位對小鼠的入睡率，觀察睡眠潛伏期和入睡時間的影響差異。結果顯示睡菜提取物毒性較小且有較好的鎮靜催眠活性，乙酸乙酯部位和正丁醇部位都有顯著的鎮靜催眠活性。金冠等[25]采用皮質酮誘導PC12細胞損傷，研究睡菜醋酸乙酯部位的單體化合物對其保護作用。結果表明化合物4-O-咖啡酰奎尼酸甲酯、綠原酸甲酯、綠原酸、腫柄雪蓮苷、蘇式-(7R，8R)-愈創木基丙三醇-8-香草醛醚對PC12細胞保護作用最為顯著。

2.6 其他作用

除了上述作用外，睡菜提取物還有健脾消食、清熱利尿、潤肺止咳、消腫、降血壓的藥理作用[2，5]。

3 結 論

藥理研究表明，睡菜提取物睡菜具有抗炎、抗腫瘤、降血糖、免疫調節、鎮靜催眠等藥理活性。萜類、黃酮類、香豆素類以及酚酸、糖類等成分是睡菜中的主要化學成分，所以深入了解睡菜的化學成分和藥理活性將有利于睡菜發揮更好的藥效作用。近年來有關睡菜的化學成分報道逐漸增多，但與睡菜相關的藥理活性報道卻相對較少，所以在新成分的發現、確認和藥理活性的篩選、評價方面值得進一步深入研究。