養生茶中多糖類化合物防治糖尿病腎病的實驗研究進展

陳 偉，張 欣，伍 青

（菏澤家政職業學院，山東 菏澤 274300）

糖尿病腎病是糖尿病患者微血管病理改變所出現的主要并發癥，其發生與糖類等物質代謝紊亂、炎癥反應、氧化應激等因素密切相關。我國疾病譜的改變，糖尿病患者已成為影響公眾健康的常見疾病，其繼發的腎病嚴重影響著患者的健康及生命質量，給家庭及社會帶來沉重的醫療負擔。

多糖類化合物存在于多種養生茶中，早期研究常常將其作為無效成分拋棄，但隨著研究的深入，多糖類化合物具有調節免疫、抗病毒、抗腫瘤、抗衰老、降血糖等多種藥理作用被廣泛報道，成為天然產物研究的熱點。

本文主要回顧近5年有關養生茶中多糖成分在糖尿病腎病動物實驗研究進展，主要從改善代謝、抗氧化應激、抗炎作用、保護細胞正常功能、改善病理損傷方面對多糖類抗糖尿病腎病的研究進行回顧，以啟發進一步的實驗及臨床研究。

1 改善代謝

糖、脂、氮的異常代謝與疾病的發生發展密切相關。胰島素樣生長因子1受體信號通路參與糖、脂、蛋白的合成，玉米須多糖抑制該通路關鍵分子生長因子綁定蛋白10，下調Grb10表達，影響代謝；桑葉多糖通過干預胰島素樣生長因子1和胰島素樣生長因子結合蛋白3mRNA及蛋白表達，影響糖脂代謝起到保護作用；三七多糖能夠顯著降低糖尿病腎病模型動物的血脂水平，并下調鼠腎臟固醇調節元件結合轉錄因子-1C和乙酰輔酶A羧化酶αmRNA及蛋白表達水平，降低血清炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平，膜基質增生等病理表現減輕，通過調節代謝、抑制炎癥反應起到腎臟保護作用。

2 抗氧化應激

體內高水平的超氧化物對于細胞微觀結構造成損傷。馬齒莧、茶等養生茶中具有腎臟保護作用，能有效改善糖尿病腎病模型動物的常見生化指標。青錢柳多糖升高糖尿病模型動物腎組織抗氧化體系水平，降低晚期糖基化終產物與轉化生長因子β1表達；馬齒莧多糖則通過促進線粒體呼吸鏈復合物的合成，減少過氧化物的生成，減輕自由基對于腎臟組織的損傷，并可以減少糖尿病大鼠腎組織炎癥因子TNF-α和IL-1生成產生抗炎作用，實現有效降低血清尿素氮、肌酐水平；茶多糖顯著上調糖尿病腎病小鼠腎臟組織中SOD1和GPX1 mRNA的表達，使得給藥組糖尿病小鼠腎臟內SOD、GPX活性顯著提升，MDA含量顯著下降，24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮等指標顯著改善；桑枝多糖通過增強線粒體呼吸鏈復合物Ⅰ、Ⅲ的水平，上調腎皮質SIRT1、FOXO1表達，提高糖尿病腎病模型動物腎組織Mn-SOD、GSH-Px水平，降低MDA，影響腎臟組織抗氧化能力起到緩解病情的作用。

3 抗炎作用

炎癥反應推動著糖尿病腎病發生發展。C 反應蛋白、白細胞介素、單核趨化蛋白、腫瘤壞死因子多種炎性因子參與炎癥反應，引起腎小管纖維化。灰樹花多糖有效降低糖尿病腎病模型動物組織炎性細胞因子，并能降低腎纖維化指標；冬蟲夏草多糖能干預糖尿病模型動物TLR4/NF-κB和TGF-β1/Smad等炎癥相關信號通路，抑制炎癥反應及腎臟纖維化，并能調節腸道菌群，實現抗糖尿病腎病作用。

枸杞多糖在糖尿病腎病兔模型動物干預實驗中，下調腎臟組織中炎癥因子單核細胞趨化蛋白-1、細胞粘附分子-1的表達，抑制炎癥細胞聚集，通過抗炎作用，降低血清尿素氮、肌酐、C反應蛋白水平；其他研究表明，枸杞多糖可以干預TLR4/Myd88信號通路，qPCR和Western blot檢測揭示其降低糖尿病腎病腎臟組織TLR4、Myd88、NF-κB蛋白的表達，降低TNF-α、IL-6、IL-10起到抑制炎性反應，病理上炎性浸潤減輕，改善損傷腎功能；地黃多糖下調腎臟組織晚期糖基化終末產物特異性受體（RAGE）及細胞核因子-κB（NF-κB）表達，阻斷糖尿病腎病代謝紊亂所致的過多糖基化產物與配體RAGE結合，阻斷下游級聯反應中重要信號轉導通路NF-κB途徑，減少炎癥因子釋放，發揮抗炎作用保護腎臟；病理研究揭示靈芝多糖能對抗糖尿病腎病所出現的腎小管間質炎癥性病理改變，炎癥因子及腎組織NLRP3、NF-κB、IL-1β炎癥通路重要蛋白表達水平的研究，揭示了其通過對抗炎癥反應保護腎功能的作用機制。

4 保護細胞正常功能

黃精多糖能降低高糖誘導的人腎小管上皮細胞（HK-2細胞）中ROS水平，下調E-cadheri、α-SMA表達抑制細胞轉分化，影響Janus酪氨酸蛋白激酶/ 信號轉導子和轉錄激活子（JAK/ STAT）信號通路，促進腎小管上皮細胞增殖；黃芪多糖干預后，降低LDH 漏出率，上調p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表達，提升SIRT1mRNA水平，提高高糖誘導所致的HK-2細胞ATP生成量，降低Caspase9活性，維護線粒體正常功能、抑制線粒體凋亡，保護細胞正常功能。

5 改善病理損傷

腎間質纖維化是慢性腎臟疾病進展過程中的重要病理改變。麥冬多糖能增強胰島素敏感性，下調細胞因子TGF-β1和CTGF表達，抑制糖尿病腎病引起的腎間質纖維化，抑制病理變化；茯苓多糖通過減少糖尿病腎病大鼠模型腎間質小管、淋巴細胞浸潤，減少管腔內蛋白管型、腎間質纖維化數目，對抗腎間質纖維化，實現腎臟疾病的治療作用；枸杞多糖HE染色觀察腎臟組織病理學變化，qPCR、Western blot檢測腎臟組織中TLR4、Myd88、NF-κB表達。結果糖尿病腎病大鼠可導致腎功能損傷,腎小球細胞結構破壞，炎性因子侵潤;黃精多糖抑制轉化生長因子β1、內皮素-1、I型膠原蛋白蛋白表達，有效減少糖尿病腎病大鼠模型腎臟膠原纖維形成，對抗病理改變，降低尿蛋白水平；Masson染色下可以觀察到人參多糖能延緩糖尿病小鼠模型出現的纖維化等腎臟病理性變化程度，下調腎纖維化相關的腎皮質α-SMA、LN和FN蛋白表達，干預cAMP水平及PKA、CREB、p-CREB蛋白表達，預示人參多糖通過干預 cAMP/ PKA/ CREB信號通路影響腎纖維化實現腎病的保護作用。

本文主要回顧了近5年有關養生茶中多糖類成分防治糖尿病腎病的研究，對于多糖藥理作用的研究綜述限于實驗研究。以黃芪多糖為例，一些研究表明腎臟保護的機制與降低血糖及足細胞結構及功能的保護密切相關，一些研究則認為與調節免疫、抑制炎性反應密切關聯，還有專家認為腎臟保護作用基于抗氧化作用；養生茶中多糖抗糖尿病腎病的藥理作用表現在多個方面，作用機制常通過腎病發生的多種機制及通路產生影響，而相關研究報道中，多糖并不以純化合物，這些反應是否由多糖成分的復雜性所導致；另外，較少見到多糖類成分化學成分的深入研究，多糖類成分在體內的代謝機制及新藥報道鮮見報道。