替格瑞洛聯合益氣復脈治療非ST段抬高急性心肌梗死的研究

李耀征 白保強 孫開勒

（河南省駐馬店市中心醫院心血管內二科 駐馬店463000）

非ST段抬高急性心肌梗死（Non-ST Segment Elevation Acute Myocardial Infarction,NSTEAMI）為臨床較為常見的急性冠脈綜合征，約占急性心肌梗死70%，嚴重威脅患者生命安全[1]。目前臨床治療NSTEAMI主要采取西藥治療，如替格瑞洛，替格瑞洛屬于血小板聚集抑制劑，可抑制血小板活化與聚集，改善患者血流情況[2]。中醫學將NSTEAMI歸屬于“胸痹、心痛”等范疇，病機在于血脈空虛、血行不利[3]。因此對NSTEAMI主要治療原則為復脈生津、益氣養陰。益氣復脈主要由三味中草藥輔以葡甲胺、甘露醇組成的中成藥，具有益氣復脈、養陰生津功效[4]。鑒于此，本研究分析替格瑞洛聯合益氣復脈治療NSTEAMI的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，前瞻性選擇2018年1月~2021年1月我院收治的124例NSTEAMI患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各62例。觀察組男35例，女27例；年齡57~74歲，平均年齡（65.50±2.74）歲；發病至入院時間1~8 h，平均時間（4.50±1.07）h；合并癥：高脂血癥17例，高血壓24例，糖尿病8例。對照組男34例，女28例；年齡58~75歲，平均年齡（66.20±2.84）歲；發病至入院時間2~9 h，平均時間（4.80±1.35）h；合并癥：高脂血癥18例，高血壓22例，糖尿病7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。西醫診斷：符合《內科學》[5]中NSTEAMI相關診斷標準；中醫診斷：符合《中醫病證診斷療效標準》中相關診斷標準[6]，中醫證型為氣陰兩虛證。納入標準：符合上述中西醫診斷標準；病情穩定；無認知功能障礙；胸部持續性疼痛，時間一般在30 min以上；簽署知情同意書。排除標準：有出血傾向；對本研究藥物過敏；近期應用過其他抗血小板藥物；腦內存在腫瘤、出血、動脈畸形；近1個月內出現出血性中風，中風現象；有血小板病史。

1.2 治療方法 參照《內科學》[5]中相關治療準則，給予缺血、抗血栓治療，并根據危險度分級進行針對性有創治療等。在此基礎上，對照組給予替格瑞洛片（注冊證號H20171079）治療，口服，1片/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上給予注射用益氣復脈凍干（國藥準字Z20060463）治療，8瓶/次，1次/d，用250~500 ml的5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，每分鐘約40滴。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標（1）臨床療效。顯效：臨床癥狀顯著改善，心電圖顯示ST段及T波基本恢復正常；有效：臨床癥狀好轉，心電圖顯示ST段較治療前相比降低超0.05 mV；無效：未達上述標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）心功能指標。治療前、治療2周后，采用彩色超聲診斷系統SonixOP Q+（國械注進20172232406，安絡杰醫療器械（上海）有限公司）檢測左室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）水平。（3）炎癥介質：于治療前、治療2周時采集患者清晨空腹外周肘靜脈血5 ml，離心（轉速3 000 r/min，離心15 min）取血清，使用化學發光法（羅氏診斷產品（上海）有限公司）檢測白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，等級資料采取秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療2周后，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心功能指標比較 治療2周后，兩組LVEF高于治療前，且觀察組高于對照組，兩組LVESV、LVEDV低于治療前，且觀察低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標比較（±s）

表2 兩組心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組炎癥介質水平比較 治療2周后，兩組IL-6、CRP、TNF-α低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質水平比較（±s）

表3 兩組炎癥介質水平比較（±s）

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3 討論

NSTEAMI主要因動脈粥樣硬化斑塊破裂阻塞血管引起，造成血小板聚集并發血栓形成，從而造成血管阻塞或狹窄，導致心肌缺血、缺氧，誘發NSTEAMI。目前對于NSTEAMI主要采取抗凝、抗心肌缺血等藥物治療，其中抗血小板主要采取替格瑞洛治療[7]。替格瑞洛屬于選擇性二磷酸腺苷（Adenosine Diphosphate,ADP）受體拮抗劑，可通過抑制ADP介導的血小板活化與聚集，起到抗血栓作用[8]。但單一抗凝治療雖可改善患者血液循環，但對心肌保護效果一般。因此臨床仍需輔助其他藥物，以提升臨床治療效果。

中醫學將NSTEAMI歸屬于“胸痹”范疇，據《素問·評熱病論》中記載：“邪之所湊，其氣必虛”，由此可見，NSTEAMI病機在于本虛標實。益氣復脈由紅參、麥冬、五味子為主藥，輔以葡甲胺、甘露醇組成，可用于NSTEAMI治療。本研究結果顯示，治療2周后，觀察組治療總有效率高于對照組，表明替格瑞洛聯合益氣復脈能夠有效提升NSTEAMI患者臨床療效。分析其原因在于，益氣復脈中紅參歸屬心、脾經，可大補元氣、復脈固脫；麥冬歸屬心、肺經，可起養陰生津、潤肺清心功效；五味子歸屬心、腎經，可益氣生津、補腎寧心[9]。諸藥聯合可起到益氣復脈、補益元氣。而替格瑞洛屬于非前體藥物，無須肝臟代謝激活，可直接作用于ADP受體，快速抑制ADP介導的血小板聚集，具有起效快的特點，可有效改善患者血液循環。LVEF與心肌收縮有關，心肌收縮能力越強，每搏輸出量越多，LVEF越高，LVEF水平能夠有效反映患者心功能水平；LVESV、LVEDV可反映心臟舒張及收縮功能，是評估心功能重要指標。本研究結果顯示，治療2周后，觀察組LVEF高于對照組，LVESV、LVEDV低于對照組，同時觀察組IL-6、CRP、TNF-α低于對照組。提示替格瑞洛聯合益氣復脈能夠有效改善NSTEAMI患者心功能，改善炎癥反應。分析其原因在于，益氣復脈中所含的葡甲胺具有正性激勵作用，可起到保護心肌的作用，同時甘露醇可起到利尿效果，以此降低心臟負荷，替格瑞洛通過抗血小板聚集，改善患者血流情況。現代藥理中，五味子含有多種木質素及揮發油，可促進機體免疫功能，起到抗感染，改善炎癥水平的作用[10]。

綜上所述，替格瑞洛聯合益氣復脈能夠有效改善NSTEAMI患者心功能，緩解炎癥反應，提升臨床療效。