蓽鈴胃痛顆粒聯合曲美布汀、奧美拉唑治療反流性食管炎的研究

徐元亮 徐華 司崗賀

（河南省羅山縣人民醫院消化內鏡科 羅山464200）

反流性食管炎（Reflux Esophagitis,RE）是因胃酸反流導致食管黏膜損傷，若不及時治療，患者還將出現食管狹窄、上消化道出血等癥狀。臨床常采用曲美布汀輔助奧美拉唑治療RE，具有抑制胃酸分泌、調節胃腸動力的作用，但長期使用會導致機體產生耐藥性，降低療效，需聯合其他藥物以增強療效。中醫學將RE歸于“吐酸”范疇，多因熱犯肺胃、肺胃氣逆所致[1]。蓽鈴胃痛顆粒具有和胃止痛、行氣活血之效，可緩解吐酸癥狀。本研究旨在觀察蓽鈴胃痛顆粒聯合曲美布汀、奧美拉唑治療RE的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準[2019審（102）號]，選擇2019年8月~2020年12月就診于羅山縣人民醫院的144例RE患者為研究對象。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各72例。觀察組男48例，女24例；年齡41~72歲，平均（51.15±1.34）歲；病程2~9年，平均（5.11±0.36）年。對照組男49例，女23例；年齡39~74歲，平均（51.17±1.32）歲；病程2~11年，平均（5.14±0.34）年。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 診斷標準（1）符合西醫《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[2]中RE的診斷標準；（2）符合中醫《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中肝胃不和證，主癥：胃脘脹滿，脅肋脹痛，噯氣，泛酸；次癥：胸悶，食少，大便不暢；舌苔薄白，脈弦。

1.3 納入與排除標準（1）納入標準：符合以上中西醫診斷標準；入院前未接受系統治療；可耐受本研究用藥，患者簽署知情同意書。（2）排除標準：肝、腎功能障礙的患者；既往有胃食管手術史的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 口服奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準字H20054031）1粒/次，2次/d，口服馬來酸曲美布汀片（國藥準字H20000388）1片/次，3次/d，治療4周。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎上口服蓽鈴胃痛顆粒（國藥準字Z19990069）治療，每次開水沖服1袋，3次/d，治療4周。

1.5 觀察指標（1）中醫證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]評定患者治療前、治療4周后的中醫證候積分，主癥按無、輕、中、重程度分別記為0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重程度分別記為0、1、2、3分，舌脈正常記0分，不正常記1分，總分34分，分數越低代表癥狀越輕。（2）食管24 h pH監測：采用上消化道pH值動態監測儀（上海涵飛醫療器械有限公司，型號：PDY-L）監測患者治療前、治療4周后反流持續時間＞5 min的次數、24 h反流總次數。（3）不良反應：比較兩組治療期間的腹瀉、口渴、腹鳴等發生率。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 兩組治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療4周后中醫證候積分比治療前低，且觀察組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

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2.2 兩組食管24 h pH監測結果比較 治療前，兩組反流持續時間＞5 min次數、24 h反流總次數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組反流持續時間＞5 min次數、24 h反流總次數比治療前低，且觀察組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組食管24 h pH監測結果比較（次，±s）

表2 兩組食管24 h pH監測結果比較（次，±s）

注：與同組治療前同指標比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

臨床常采用曲美布汀輔助奧美拉唑治療RE，其中奧美拉唑是新型質子泵抑制劑，能抑制胃酸分泌，保護食管黏膜[4]。曲美布汀可以刺激外周阿片受體，使其釋放胃腸肽和胃泌素等活性物質，減輕腸胃動力紊亂[5]。但患者長期使用可能會出現腹瀉、腹鳴等不良反應，導致藥效不佳，需聯合其他方案強化治療效果。

中醫學認為RE的病機是胃氣上逆、胃失和降，病久傷正，最終因虛致實[6]。中虛木乘，橫逆犯脾，脾胃不和，致使反酸、燒心、噯氣等癥狀[7]。因此，治療RE患者需調和脾胃氣機之升降。蓽鈴胃痛顆粒中，蓽澄茄、延胡索、川楝子為君藥，其中蓽澄茄可溫中散寒、行氣止痛，延胡索可活血行氣，止痛散瘀，川楝子可行氣止痛、疏肝泄熱；吳茱萸可降逆止嘔、散寒止痛、助陽止瀉，黃連可和胃止嘔、瀉火解毒，二者共為臣藥，可強化君藥效果；佛手可止嘔消脹、健脾和胃，酒大黃可瀉熱通便、瀉火解毒，香附可理氣寬中、調經止痛，香櫞可寬中順氣，均為佐藥；使藥海螵鞘、瓦楞子可制酸止痛。諸藥合用，具有和胃止痛、行氣活血之效[8]。

本研究在西藥的基礎上加用蓽鈴胃痛顆粒治療，結果顯示，治療4周后，觀察組中醫證候積分低于對照組，反流持續時間＞5 min的次數、食管24 h反流總次數低于對照組，說明RE患者采用蓽鈴胃痛顆粒聯合奧美拉唑、曲美布汀治療可改善患者食管反流狀態，減輕中醫癥狀。分析原因在于，延胡索中含有延胡索堿、延胡索乙素成分，能抑制胃液分泌，且有較強的鎮痛作用，可減輕胃痛、反酸癥狀；黃連中的小檗堿成分有較強的抑菌作用，可抑制胃潰瘍，減輕食管反流；海螵鞘中所含的碳酸鈣可作制酸劑，能吸附胃蛋白、中和胃酸，減緩胃酸對潰瘍面的刺激，緩解胃痛，減輕病癥[9~10]。

本研究結果還顯示，觀察組與對照組的不良反應發生率比較無顯著差異，說明RE患者在服用奧美拉唑、曲美布汀的基礎上加用蓽鈴胃痛顆粒治療安全性較好。這是因為蓽鈴胃痛顆粒為中成藥制劑，毒副作用不明顯，且酒大黃有解毒作用，可減輕西藥治療的不良反應。

綜上所述，蓽鈴胃痛顆粒與奧美拉唑、曲美布汀聯用可改善RE患者食管反流狀態，減輕患者的中醫癥狀，且不會明顯增加不良反應。