左乙拉西坦預防復雜性熱性驚厥復發的效果及對預后的影響分析

魏霆

（福建省婦幼保健院 福州350001）

熱性驚厥是一種常見兒科疾病，具有一定家族遺傳傾向，多數患兒在及時接受科學有效的治療之后可獲得良好的預后。但復雜性熱性驚厥經治療后仍存在較高的復發率。據相關資料[1]顯示，復雜性熱性驚厥復發率為3%~30%，會在一定程度上導致患兒發生腦損傷，增加各種神經系統后遺癥發生的可能。因此進一步加強復雜性熱性驚厥復發干預對改善患兒預后，促進其健康發育成長具有重要意義。左乙拉西坦是近年來應用廣泛的新型抗癲癇藥之一，作用機制獨特。本研究旨在進一步分析左乙拉西坦預防復雜性熱性驚厥復發的效果及對患者預后的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇福建省婦幼保健院2018年6月~2020年1月收治的60例復雜性熱性驚厥患兒作為觀察對象，進行回顧性隊列研究，根據治療方法的不同分為參照組和研究組，每組30例。參照組男17例，女13例；年齡1~6歲，平均（3.87±1.24）歲；病程3~15個月，平均（8.66±2.38）個月；原發?。荷虾粑栏腥?0例，腹瀉7例，急性支氣管炎13例。研究組男16例，女14例；年齡1~6歲，平均（3.82±1.26）歲；病程4~16個月，平均（8.61±2.39）個月；原發?。荷虾粑栏腥?1例，腹瀉7例，急性支氣管炎12例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）符合復雜性熱性驚厥相關診斷標準者[2]；（2）局灶性發作者；（3）一次驚厥發作持續時間在15 min以上且24 h反復發作次數在2次及以上者。排除標準：（1）新生兒期驚厥者；（2）合并腦水腫以及腦外傷等神經系統疾病者；（3）先天性代謝異常者；（4）對本研究治療藥物過敏者；（5）無法配合隨訪至研究結束者。

1.2 治療方法 兩組患兒均先進行常規治療，高熱患兒給予退熱、抗菌或抗病毒藥物治療，同時動態監測患兒肝腎功能、電解質以及血尿常規等。參照組給予小劑量地西泮片（國藥準字H42021528）至體溫正常，劑量為40~200 μg/kg，每日最大劑量需低于10 mg，2次/d。研究組在常規治療基礎上給予左乙拉西坦治療，4歲以上患兒給予左乙拉西坦片（國藥準字H20143177）口服，1~4歲患兒給予左乙拉西坦口服液（國藥準字H20183245）口服，20 mg/kg，2次/d，劑量可以根據患兒具體耐受性合理調整，最大不可超過30 mg/kg，給藥5 d，然后第6~12天給藥劑量控制在每次10 mg/kg，第12~15天給藥劑量控制在連續每次5 mg/kg，第16天停止用藥。

1.3 觀察指標（1）觀察兩組患兒治療前和治療結束6個月后的血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）和S-100β蛋白（S-100β）水平，分別于治療前后采集3 ml空腹靜脈血離心后留取血清以酶聯免疫吸附試驗進行檢測。（2）觀察兩組患兒治療前和治療結束6個月后的智商以及行為能力評分，其中智商以中國修訂韋氏兒童智力量表（C-WISC）進行評價，主要包括語言和操作兩方面，共11個子項，總分越高表示智商越高；行為能力以兒童適應行為評定量表進行評價，主要包括認知、社會以及獨立三方面，共59個子項，總分越高表示行為能力越高。（3）觀察兩組患兒治療期間發生的不良反應（嗜睡、嘔吐、頭暈、食欲下降），同時進行為期1年的隨訪以統計復發率，隨訪結束時間為2021年2月28日。

1.4統計學方法 由統計學軟件SPSS22.0分析研究數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清NSE、S-100β水平比較 兩組治療前NSE、S-100β水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后NSE、S-100β水平明顯較參照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清NSE、S-100β水平比較（μg/L，±s）

表1 兩組血清NSE、S-100β水平比較（μg/L，±s）

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2.2 兩組治療前后智商總分以及行為能力總分比較 兩組治療前智商總分以及行為能力總分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后智商總分以及行為能力總分明顯較參照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后智商總分以及行為能力總分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后智商總分以及行為能力總分比較（分，±s）

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2.3 兩組不良反應發生情況以及1年復發情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組1年復發率明顯較參照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況以及1年復發情況比較[例（%）]

3 討論

復雜性熱性驚厥也稱為非典型熱性驚厥，因復雜性熱性驚厥反復發作會進一步增加患兒發生癲癇或者是猝死的可能，因此進一步加強其防范性治療對改善患兒預后具有重要作用[3~4]。目前臨床對于復雜性熱性驚厥患兒，多在其發熱初期安排小劑量口服地西泮至體溫正?；蜷g歇短程口服苯巴比妥進行治療干預，雖然具有一定效果，但是會在一定程度上干擾神經遞質的作用，且長期用藥容易增加不良反應的發生，影響患兒治療依從性以及家屬對治療的滿意度[5]。

左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，為臨床常見的一種新型抗癲癇藥，生物利用度高，在控制各類癲癇發作具有良好效果，同時可以對血腦屏障的超微結構起到良好的保護作用。丁鴻飛等[6]報道在復雜性熱性驚厥治療中，左乙拉西坦可以有效減輕患兒腦損傷，其治療后的NSE水平及S-100β水平下降幅度要明顯高于間歇性口服地西泮患兒（P＜0.05）。本研究結果顯示，兩組治療前NSE、S-100β水平及智商總分、行為能力總分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后NSE、S-100β水平明顯較參照組低，智商總分、行為能力總分明顯較參照組高（P＜0.05）?？梢娮笠依魈乖跍p輕復雜性熱性驚厥患兒腦損傷方面具有良好效果，可以在更大程度上改善患兒智商及行為能力。且兩組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），同時研究組1年復發率明顯較參照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），提示左乙拉西坦在預防復雜性熱性驚厥復發方面具有良好作用且用藥安全性高，不良反應少。趙海豐等[7]也在對120例小兒熱性驚厥預防復發研究中指出，左乙拉西坦恒量給藥可以有效維持藥物穩態濃度，同時血漿中的左乙拉西坦有2/3可以以原型從患兒腎臟排出，因此不良反應少，用藥安全性。

綜上所述，左乙拉西坦在預防復雜性熱性驚厥復發方面具有良好效果，不良反應少，不僅可以有效提高患兒智商及行為能力，還可以進一步減輕腦損傷，改善預后。