瑞舒伐他汀鈣聯合替羅非班治療急性進展性腦梗死有效性及安全性分析

何錢富 孫宜飛

（安徽省宿州市第一人民醫院神經內科 宿州234099）

急性進展性腦梗死（APCI）占腦梗死的20%，且起病急、病情發展快，致死率高。目前臨床主要采用他汀類藥物對APCI患者進行治療，雖能有效緩解患者病情，但其在改善機體神經功能方面效果欠佳，未能達到預期的臨床效果，因此常需聯合其他藥物治療。替羅非班為臨床常用拮抗劑，可有效促進機體形成纖維蛋白，減少血小板發生聚集，阻止機體形成血栓[1]。但目前關于他汀類藥物和替羅非班共同治療APCI的研究相對較少。本研究分析瑞舒伐他汀鈣與替羅非班聯合治療APCI的臨床療效，旨在為臨床治療APCI提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月~2019年12月我院收治的85例APCI患者分成觀察組43例和對照組42例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 一般資料比較（±s）

表1 一般資料比較（±s）

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1.2 納入和排除標準 納入標準：符合APCI診斷標準[2]；未進行過治療；首次病發、無腦出血史；簽訂知情同意書。排除標準：藥物過敏；心、肝、腎功能不全；內分泌、神經、血液、感染疾病；溶栓史。

1.3 治療方法 兩組均給予營養神經、活血化瘀、降壓、降糖等基礎治療。在此基礎上，對照組給予瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20080483），口服，20 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予12.5 mg注射用鹽酸替羅非班（國藥準字H20090227）加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液（國藥準字H34023607）靜脈泵注，0.4 μg/（kg·min）泵注30 min，后調成0.1 μg/（kg·min）。兩組連續治療14 d。

1.4 觀察指標（1）兩組臨床療效比較，顯效：美國國立衛生研究院卒中量表評分（NIHSS）[3]降低＞90%；有效：NIHSS降低30%~90%；無效：NIHSS降低＜30%或升高＞18%。總有效=顯效+有效。（2）兩組治療前后神經功能缺損評分及日常生活能力量表評分比較，神經功能缺損評分采用NIHSS，總分42分，分數越低表示神經功能缺損程度越低；日常生活能力量表評分采用日常生活能力（ADL）[3]評分，總分100分，分數越高生活能力越好。（3）兩組不良反應發生率比較。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件分析處理數據，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前，兩組NIHSS、ADL評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組NIHSS較治療前降低，且觀察組低于對照組，兩組ADL評分較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

APCI主要是指機體發生缺血性腦梗死后造成神經功能損傷，且病情呈階梯式和漸進性發展，該過程可持續6 h到數天，直至機體神經功能發生嚴重缺失和惡化。APCI發生與多種因素相關，有可能與血栓有關，也有可能由粥樣硬化引起，或是由機體異常腦部血流引發，其發病機制相對較為復雜，臨床治療難度較高，但早期治療能夠顯著改善患者的臨床療效。目前，早期、聯合治療是APCI的主要治療原則。由于APCI為突然發病，且是在睡眠或休息狀態時發生，在發生后1~2 h內最為嚴重，臨床多采用溶栓對APCI患者進行第一時間治療，雖效果顯著，但易引起更多嚴重并發癥，進而影響治療效果和患者生存質量，因此需尋找其他高效治療方法。瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性還原酶抑制劑，可通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A降低血脂，長期服用還有抵抗粥樣硬化的功效；替羅非班能夠阻斷血小板的交聯，對血小板聚集起到抑制作用，進而延緩機體形成血栓的時間，對臨床治療APCI有積極的意義。

Min等[4]學者研究表明，瑞舒伐他汀鈣能夠有效改善APCI臨床療效；Chen等[5]學者采用替羅非班治療進展性腦梗死患者，取得了顯著療效。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率明顯較對照組高，與上述研究結果基本一致，表明瑞舒伐他汀鈣聯合替羅非班可有效治療APCI。動脈粥樣硬化是APCI病理基礎，而他汀藥物可降低血脂、穩定斑塊、對腦梗死起到預防和治療的作用，瑞舒伐他汀鈣能夠抑制機體合成膽固醇，控制血脂功能，同時又可抑制機體傳遞細胞信號，對反應蛋白活性起到抑制作用，進而改善機體內皮細胞功能，逆轉或穩定其硬化的斑塊，對APCI進展起到有效的控制作用。替羅非班能夠抑制機體血小板糖蛋白受體的結合，進而抑制血小板聚集以及激活，使病變部位血栓負荷減輕；兩種藥物聯合使用，協同改善臨床療效。

動脈粥樣硬化是APCI疾病病理基礎，可引起機體血小板聚集形成血栓，再和已被激活的血小板進行相互反應，促進機體形成纖維蛋白，進而結合紅細胞形成強穩定性血栓，而受紅細胞影響，血栓會逐漸發生延長和擴大，造成管腔堵塞，導致機體發生腦梗死，同時大量釋放氧自由基，使生物膜脂質發生過氧化反應，進而改變膜功能，并對神經細胞造成損傷，引起機體神經功能受損，因此，APCI發病后可傷及患者神經細胞，使其神經功能受損，同時對患者日常生活能力也會產生一定的影響。Bo等[6]學者發現發生進展性腦梗死后，NIHSS升高，ADL降低。本研究結果顯示，治療后兩組NIHSS較治療前降低，ADL較治療前升高，且觀察組變化顯著。表明瑞舒伐他汀鈣聯合替羅非班能有效改善患者神經功能損傷和日常生活活動能力。不良反應是影響臨床療效重要因素，本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，與以往研究結果基本相符[7~8]。表明瑞舒伐他汀鈣聯合替羅非班治療并不會增加不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣聯合替羅非班治療APCI，不僅能夠改善臨床療效，而且還能減輕神經功能損傷，提高日常生活活動能力，并且安全性高。