不同濃度肉毒素注射治療偏側(cè)面肌痙攣的臨床療效

平娉

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽(yáng)471003）

偏側(cè)面肌痙攣為一種周圍性神經(jīng)性疾病，該病本身不會(huì)對(duì)患者造成疼痛及創(chuàng)傷感，但是會(huì)在日常工作生活中給患者產(chǎn)生困擾及不適感，嚴(yán)重影響患者工作和生活質(zhì)量[1]。隨著疾病進(jìn)展，會(huì)造成患者產(chǎn)生社會(huì)或心理功能障礙，繼而出現(xiàn)抑郁、焦慮等負(fù)面情緒，且緊張、焦慮等負(fù)面情緒持續(xù)波動(dòng)時(shí)又會(huì)加重面肌痙攣的病情，二者形成惡性循環(huán)[2]。有關(guān)治療偏側(cè)面肌痙攣的理論及實(shí)踐研究表明，臨床常用藥物、針灸物理治療、手術(shù)治療效果都不甚理想，而肉毒素注射治療對(duì)患者偏側(cè)面肌痙攣有一定改善作用，但對(duì)于局部注射肉毒素濃度目前還沒有較為準(zhǔn)確的定論[3]。基于此，本研究探討不同濃度肉毒素注射治療偏側(cè)面肌痙攣的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年2月~2018年3月我院治療的94例偏側(cè)面肌痙攣患者臨床資料，根據(jù)肉毒素注射不同濃度分為A組（50 U/ml）和B組（25 U/ml）各47例。A組男23例，女24例；年齡43~68歲，平均年齡（52.51±5.09）歲；病程1~10年，平均病程（5.95±0.51）年。B組男25例，女22例；年齡42~69歲，平均年齡（53.11±6.14）歲；病程1~9年，平均病程（5.82±0.44）年。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中偏側(cè)面肌痙攣相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：自眼輪匝肌開始然后發(fā)展到一側(cè)面部表情肌，甚至包括一側(cè)頸闊肌不自主發(fā)作性抽動(dòng)，嚴(yán)重強(qiáng)直痙攣可致使面部變形，患側(cè)眼裂不易睜開，伴流淚癥狀，面肌痙攣發(fā)作后無自動(dòng)緩解趨勢(shì)；患者及其家屬簽署知情同意書且配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重藥物過敏者；嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者；患精神疾病者；重癥肌無力或嚴(yán)重面癱者。

1.3 治療方法 兩組均給予肉毒抗毒素（國(guó)藥準(zhǔn)字S10820152），以0.9%氯化鈉注射液1~2 ml稀釋成所需濃度（50 U/ml或者25 U/ml），并在配制后1~4 h內(nèi)進(jìn)行局部注射。患者取臥位姿勢(shì)，選用1 ml注射器，輔助4.5號(hào)美容針頭，采取徒手定位注射操作，于患者患側(cè)上下眼瞼內(nèi)、外1/3距瞼緣周圍2~3 mm處選擇4點(diǎn)，保持與外眥1 cm處選擇1點(diǎn)，在面部皺眉肌、顴大肌、提上唇鼻翼肌、口輪匝肌上下、笑肌、降口角肌和頦部肌群處分別選8點(diǎn)。各個(gè)點(diǎn)皮下或肌肉注射，A組注射濃度為50 U/ml，B組注射濃度為25 U/ml。兩組均避開上瞼中部和下瞼內(nèi)側(cè)部位置，避免發(fā)生上瞼下垂或者復(fù)視等不良反應(yīng)，均于注射后觀察10 min，確保無身體不適。同時(shí)要求患者注射后1 d內(nèi)禁止洗臉，防止發(fā)生藥液擴(kuò)散而產(chǎn)生不良反應(yīng)。兩組均治療1個(gè)月后，評(píng)估治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[5]：于治療后，采用Cohen標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)評(píng)估兩組患者痙攣嚴(yán)重程度。無痙攣癥狀為0級(jí)；因?yàn)橥獠看碳ぴ斐伤材款l次增多為1級(jí)；痙攣癥狀較輕微，基本功能無障礙為2級(jí)；痙攣癥狀明顯，眼部及面部肌肉有輕微顫動(dòng)，呈現(xiàn)輕度功能障礙為3級(jí)；痙攣癥狀嚴(yán)重，閱讀、行走等功能出現(xiàn)較大障礙為4級(jí)。治療1個(gè)月后，痙攣程度減弱至0級(jí)為顯效；痙攣程度由2~4級(jí)減弱至0~2級(jí)為有效；痙攣未減弱為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較兩組上瞼下垂、口角歪斜、閉眼乏力、溢淚發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，A組臨床總有效率較B組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較A組不良反應(yīng)發(fā)生率與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

偏側(cè)面肌痙攣是一種臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為自眼輪匝肌開始，出現(xiàn)單側(cè)的眼瞼不自主產(chǎn)生跳動(dòng)癥狀，逐步擴(kuò)展到口角及整個(gè)上下半側(cè)面肌，病情嚴(yán)重者甚至?xí)奂邦i部及肩部肌肉群組織[6]。偏側(cè)面肌痙攣患者不能自由地控制眼輪匝肌抽動(dòng)，正常睜眼及閉目出現(xiàn)障礙，當(dāng)面肌出現(xiàn)抽動(dòng)往往伴隨口角歪斜，并且單次抽動(dòng)時(shí)長(zhǎng)可從數(shù)秒持續(xù)數(shù)分鐘。藥物治療、物理理療、肉毒素注射和手術(shù)治療是當(dāng)前較為常見治療方案。有研究指出，局部注射肉毒素治療偏側(cè)面肌痙攣效果較好，能有效控制患者臨床癥狀且患者不良應(yīng)激反應(yīng)弱，利于改善預(yù)后[7]。

偏側(cè)面肌痙攣患者失去自主控制能力，發(fā)作時(shí)常常心煩意亂、視野模糊不清，并伴隨面部酸痛、鼻塞和頭痛等不良反應(yīng)。偏側(cè)面肌痙攣病因尚不明確，可能與面神經(jīng)易位興奮或偽突觸傳導(dǎo)所致有關(guān)。肉毒素又稱肉毒桿菌內(nèi)毒素，是從毒性極強(qiáng)的肉毒桿菌中產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，具有很強(qiáng)毒性。肉毒素經(jīng)過局部注射后對(duì)膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢產(chǎn)生作用，在蛋白進(jìn)行水解過程中，被激活，以特定方式對(duì)鈣離子產(chǎn)生抵抗作用，對(duì)乙酰膽堿從運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢的釋放過程產(chǎn)生干擾作用，并且能在肌肉內(nèi)部進(jìn)行擴(kuò)散與神經(jīng)-肌肉接頭，致使化學(xué)性失神經(jīng)產(chǎn)生支配作用，使肌肉出現(xiàn)松弛效果，緩解面部肌肉群組緊張感，改善偏側(cè)面肌痙攣臨床癥狀。此外，需要注意的是肉毒素去神經(jīng)效果是短暫性的，阻礙神經(jīng)一肌肉接頭乙酰膽堿釋放，神經(jīng)末梢便會(huì)萌生、重建運(yùn)動(dòng)終板功能，重復(fù)注射仍然能達(dá)到治療效果。有研究表明，肉毒素開始被用于治療偏側(cè)面肌痙攣時(shí)的改善臨床癥狀效果可持續(xù)3~8個(gè)月，高效且持久[8]。也有研究表明，肉毒素與神經(jīng)一肌肉接頭突觸前膜受體之間聯(lián)合水平大大影響面肌痙攣的改善情況[9]。從理論上而言局部注射濃度越大，肉毒素面肌痙攣改善越明顯。但是由于面部肌肉絕大部分都是細(xì)小且緊密的，較高濃度的肉毒素達(dá)到一定濃度峰值后，也許會(huì)向鄰近肌肉擴(kuò)散，濃度越高越易擴(kuò)散，可能會(huì)引發(fā)一系列不良反應(yīng)，而濃度太低不能充分緩解偏側(cè)面肌痙攣臨床癥狀。近年來，針對(duì)肉毒素濃度研究表明，25~50 U/ml是最佳濃度范圍，治療效果較好[10]。本研究結(jié)果顯示，A組臨床總有效率較B組高（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較無明顯差異（P＞0.05）。表明使用50 U/ml濃度的肉毒素局部注射比25 U/ml濃度治療效果更好，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，將50 U/ml濃度的肉毒素進(jìn)行局部注射治療偏側(cè)面肌痙攣，能有效提升臨床治療效果，且安全性較好。