床邊去白細胞濾器對血小板輸注效果的影響

郭峻峰 吳中秀 馮晴 沈建平*

臨床上，對于血小板數量降低引發的出血或凝血功能障礙，輸注足量的血小板是最為有效的治療方法［1］。單采血小板的純度高、不良反應少，受到臨床的高度認可。研究表明，人巨細胞病毒CMV、人嗜T細胞病毒HTLV 等傳播嗜白細胞相關病毒、發熱性非溶血性輸血反應（febrile non-hemolytic transfusion reaction，FNHTR）、血小板的輸注無效（platelet transfusion refractoriness，PTR）等不良反應可能是由血小板制品中的白細胞引起的［2］。去白細胞血制品是歐美及其他發達國家的常規血制品［3］，近年國內的去白細胞血制品逐漸普及。筆者通過回顧性分析706 次單采血小板輸注效果，其中352 次輸注使用床邊白細胞濾器過濾的單采血小板（簡稱去白細胞組），354 次未使用床邊白細胞濾器過濾的單采血小板（不去白細胞組）輸注，比較兩組的輸注效果與輸血反應，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2018 年1 月1 日至2018 年9 月30 日浙江省中醫院血液科收治的患者59 例，共輸注單采血小板706 次。按疾病種類分為5 組，再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）24 例，輸注293 次；急性髓細胞性白血?。╝cute myelogenous leukemia，AML）5例，輸注65 次；骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）12 例，輸注135 次；免疫性血小板減少性紫癜（immunologic thrombocytopenic purpura，ITP）5 例，輸注26 次；其他疾病，如急性淋巴細胞白血病、惡性實體腫瘤、粒細胞缺乏、貧血等共18 例，輸注210 次。其中，4 例同時患有2 種及以上疾病，共輸注23 次。

1.2 單采血小板來源 均由浙江省血液中心提供，采自一般健康檢查和獻血前檢測合格的無償獻血者。采血前，獻血者的血小板計數均≥150×109/L，白細胞計數3.5～9.5×109/L，紅細胞壓積0.35～0.55。每次采集血小板1～2 個治療量，內含血小板數量為2.5～5.0×1011，放置（22±2）℃的血小板振蕩箱保存，單采血小板均在5 天內使用，均為不去白細胞單采血小板，紅細胞ABO血型均相符。

1.3 去白細胞過濾材料、方法及輸注策略 采用南京雙威生物醫用科技有限公司的床邊型一次性濾除白細胞輸血器（FTS-PL110），過濾方法參照該公司提供的操作程序進行。根據是否使用床邊濾器將患者數據分為去白細胞組和不去白細胞組。

1.4 數據收集 患者基本信息、輸注前/后血小板計數、計數時間間隔，以及體溫、感染、脾腫/亢、DIC等非免疫因素。

1.5 輸注效果判斷標準 以血小板計數增量校正值（corrected count increment，CCI）作為判斷依據，CCI計算公式為：CCI=輸后血小板增加數（/uL）×體表面積（m2）/ 輸注血小板總數（×1011），體表面積=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重（kg）－0.01529［4-5］。CCI 療效判定標準［6］：1 h CCI＜7.5×109/L 或24 h CCI＜4.5×109/L 為PTR。本研究采用24 h 內CCI＜4.5×109/L，判為輸注無效，統計兩組輸注有效率。

1.6 FNHTR 判斷標準 輸血24 h 內發生無原因發熱，且能夠排除溶血、細菌污染、嚴重過敏等因素；患者體溫較輸血前至少上升1℃，并伴有寒戰、頭痛、惡心嘔吐、全身不適等癥狀［7］。

1.7 統計學方法 采用SPSS22.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用One-way ANOVA 參數檢驗或Kruskal-Wallis 非參數檢驗；計數資料以［n（%）］表示，采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 去白細胞組和不去白細胞組血小板輸注效果比較 分析706 次輸注的CCI 值，輸注后計數平均（12.97±2.52）h，CCI 值為（6.08±9.23）×109/L。其中，去白細胞組輸注后計數時間為（13.06±2.40）h，不去白細胞組輸注后計數時間為（12.88±2.62）h。見圖1 和表1。

圖1 去白細胞組和不去白細胞組血小板輸注后CCI值比較

表1 去白細胞組與不去白細胞組效果比較

2.2 兩組不同輸血次數患者的FNHTR 發生率比較 去白細胞組輸血4 次及以上的FNHTR 發生率顯著高于不去白細胞組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組不同輸血次數患者的FNHTR發生率比較［n（%）］

2.3 五組疾病類型的輸注效果及FNHTR 發生率比較

表3 五組疾病類型的輸注效果及FNHTR發生率比較

2.4 影響輸注效果的非免疫因素分析 在706 次血小板輸注中，發生感染448 人次（63.5%）、存在脾腫大或功能亢進為133 人次（18.8%）。共469 人次血小板輸注中存在一種或多種非免疫因素，占所有輸注的72.2%；僅196 次輸注（27.8%）中未發現明顯的非免疫因素。

3 討論

任何一次白細胞含量較多的輸注都有產生HLA同種抗體的可能，有研究顯示一次輸入的白細胞總數＜5×107可延緩HLA 同種免疫反應的出現時間，即去除血小板制品中99%以上的白細胞，則可明顯降低PTR發生率［8］。本研究采用血小板專用一次性濾除白細胞輸血器（床邊過濾），主要是以醫用高分子聚合物和超細玻璃纖維為主要材料，選擇性吸附濾除白細胞，白細胞去除率達99.9%，過濾后白細胞殘留量＜1×106/L，血小板回收率＞94.3%［9］。也有文獻報道，使用血小板濾器后，血小板的回收率為85%～90%［10］，存在差異。這樣的損失是否會對輸注效果產生影響是一個值得探討的問題。理論上，體重60～70 kg 的成年患者輸注2.5×1011個血小板，外周血的血小板計數應提高20～40×109/L，輸注有效的國際參考值：1 h CCI 值≥7.5×109/L 或24 h CCI 值≥4.5×109/L，但由于臨床實際操作難以準確把握計數時間點，尤其回顧性調查中的計數時間更是參差不齊。本研究的計數時間點均在血小板輸注后24 h 內，故以CCI 值≥4.5×109/L 為輸注有效標準，去白細胞組血小板輸注后的CCI 均值和輸注有效率雖略高于不去白細胞組，但差異無統計學意義（Z=-0.583，P=0.56；χ2=1.273，P=0.259），說明輸注使用床邊濾器的單采血小板雖然在過濾過程中會損失一部分，但其有效性并不低于輸注不使用床邊濾器的單采血小板。

FNHTR 是衡量使用床邊濾器輸注血小板安全性的重要指標。IL-1、IL-6、IL-8、TNF 等自細胞釋放炎性因子作為內源性致熱源，并誘導前列腺素釋放引起機體體溫升高是FNHTR 發生的重要原因［11］。本研究去白細胞組的單采血小板輸注后FNHTR 發生率明顯低于不去白細胞組（χ2=21.133，P＜0.01）。將發生FNHTR 與患者的輸血次數結合分析，發現去白細胞組輸注血小板1～3次患者的FNHT 發生率雖低于不去白細胞組，但無統計學意義（P=0.08）。輸注血小板4 次及以上時，去白細胞組的FNHT 發生率顯著低于不去白細胞組（P＜0.01）。由此可見，隨著輸血次數的增加，FNHTR 的發生率也逐漸上升。因為反復輸入含有白細胞的血液成分，可誘導受血者機體產生抗白細胞抗體，再次輸入含有白細胞的血液成分時，受血者抗體與供血者白細胞發生同種免疫反應，刺激供血者白細胞釋放內源性致熱源，會引發發熱反應［12］。使用濾器濾除白細胞可以有效防止炎性細胞因子的積累，降低受血者發生FNHTR 的可能性，也會起到一定的預防作用。

AA、MDS、骨髓移植的白血病等患者需要反復輸注血小板，為了防止輸注無效，臨床輸血時用床邊濾器的輸注方案較普遍。本研究發現，去白細胞組AA 患者輸注單采血小板后的CCI 值、輸注有效率和FNHTR發生率均明顯高于不去白細胞組（P＜0.01），而其他疾病的兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明AA 患者輸注使用床邊濾器的單采血小板可能在提高輸注的有效性和安全性上有更好的效果，但本研究收集的病例數較少，既往未有相關文獻報道，還需擴大樣本量進一步研究。另外，輸注單采血小板后的計數時間點范圍較廣，精準度存在一定缺陷，可能與患者病情、血液采集、標本送檢、血液檢測實驗室工作和醫院管理等多種因素有關。血小板輸注無效的原因又較為復雜，主要包括免疫性和非免疫性因素兩大類，免疫性因素主要為ABO 血型不合、HLA 或血小板特異性抗原不合等，非免疫性因素主要為發熱、感染、脾腫大、DIC 等，目前仍缺乏明確鑒別輸注無效原因的有效手段。楊慶峰等［13］研究表明，輸注采用白細胞濾器的單采血小板對血小板減少繼發出血者、有指征需要治療或預防性血小板輸注的患者有良好效果，無效輸注率大大降低。袁強等［14］研究顯示，輸注采用白細胞濾器的單采血小板可減少PTR和HLA 同種免疫反應的發生，預防效果優于標準血小板。雖然血小板型去白細胞濾器并不能阻止血小板抗體的產生，去白細胞組血小板抗體產生的概率也隨著血小板輸注次數的增加而增大［15］，但本研究中使用床邊濾器組的輸注效果相較于不使用濾器組未有降低，而且使用床邊濾器對降低FNHTR 的發生作用明顯。

綜上所述，使用床邊濾器的輸注方案對血小板進行白細胞過濾，在不降低血小板輸注療效的同時提升了輸注的安全性，值得臨床推廣應用。關于白細胞濾器使用的時間節點，反復多次輸注血小板后輸注效果的綜合評估，以及是否需要結合其他治療方案來提高血小板制品的輸注效率都值得進一步的研究與探索。