早期應用康復新液防治鼻咽癌放療所致的口腔黏膜炎的效果觀察

馬文麗 林紅 朱健*

目前，鼻咽癌的主要治療手段是放療，在殺滅腫瘤細胞的同時，也會給周圍的正常組織器官帶來較大程度的損傷。急性放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌治療過程中最常見的不良反應，可影響患者的進食、言語、睡眠及營養(yǎng)狀況等，嚴重者可導致治療中斷，影響總體治療效果。近兩年來，本院放療科使用康復新液防治鼻咽癌放療引起的口腔黏膜炎取得了一定的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年6 月至2018 年6 月溫州醫(yī)科大學附屬浙江省臺州醫(yī)院放療科收治的鼻咽癌患者96 例。（1）納入標準：均經(jīng)組織病理確診為非角化性癌，KPS 評分＞70 分，無肝臟、肺部、骨骼等遠處轉移，放療前口腔檢查黏膜完整，無齲齒等牙齦疾病。（2）排除標準：有其他口腔黏膜或齒齦疾??；放療后復發(fā)或存在遠處轉移；合并嚴重的心、肺、腎、血液系統(tǒng)疾病；存在嚴重感染；嚴重精神疾病患者；臨床資料不完整；康復新液過敏者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為康復新液的早期應用組和后期應用組，每組各48 例。早期應用組，男30 例，女18 例，年齡22～78 歲；后期應用組，男26 例，女22 例，年齡28～80 歲；全組中位年齡48 歲。兩組的性別、年齡、疾病分期、放療時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般特征比較［n（%）］

1.2 治療方法 所有鼻咽癌患者均接受同步放化療，放療技術為圖像引導下調強放療，放射治療劑量為70 Gy/33F，并給予順鉑針100 mg/m2，分3 天應用，3 周1次。（1）早期應用組：于放療的第1 天開始使用康復新液（國藥準字：Z15020805，規(guī)格：100 mL，內蒙古京新藥業(yè)有限公司）三餐后含漱，10 mL/次，至少3 min/次，至放療結束。（2）后期應用組：于放療第1 天開始使用生理鹽水三餐后含漱，10 mL/次，至少3 min/次，放療2 周后（放療累積劑量達到21.2 Gy）改用康復新液漱口，至放療結束。

1.3 觀察指標 于放療第4 周（放療累積劑量達到42.4 Gy/20 F）的上午8 時至10 時觀察患者的口腔粘膜反應情況，應用美國放射治療學組急性放射損傷的分級標準［1］進行評價：0 級，無變化；Ⅰ級，充血/可有輕度疼痛，無需使用止痛藥；Ⅱ級，片狀口腔黏膜炎癥，或有炎性血清（或血液）分泌物/或有中度疼痛，需使用止痛藥；Ⅲ級，融合的口腔纖維性黏膜炎癥/可伴重度疼痛，需使用麻醉藥；Ⅳ級，口腔潰瘍、出血、壞死。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以［n（%）］表示，采用卡方檢驗，兩組早晚反應差別采用等級秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

在放療第4 周（放療累積劑量達到42.4 Gy/20 F），康復新液早期應用組患者口腔黏膜的損傷程度輕于后期應用組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.041），具體不良反應分布情況見表2。

表2 兩組患者的口腔黏膜急性不良反應比較［n（%）］

3 討論

目前，放射性口腔黏膜炎損傷的發(fā)生機制尚不明確，多認為是由放射線照射產(chǎn)生的直接和間接損傷所致。直接損傷，主要指放射線照射后對口腔黏膜造成的損傷，局部黏膜壁血管腫脹，供血減少，從而導致糜爛、潰瘍及出血的情況發(fā)生［2］。間接損傷，是指放療期間患者自身免疫功能下降導致的細菌、真菌滋生，同時由于直接損傷的作用導致口腔黏膜自潔能力下降，進一步加重口腔黏膜炎的反應程度［3］。臨床上常使用的黏膜保護劑包括糖皮質激素、抗微生物漱口液（氯己定含漱液等）、細胞保護劑（氨磷汀等）、生物反應調節(jié)劑（集落刺激因子等）、中醫(yī)藥制劑（金銀花、甘草等），在一定程度上降低了口腔黏膜炎的反應分級及疼痛程度［4］?？祻托乱菏且环N中醫(yī)藥類制劑，從美洲大蠊干燥蟲中提取，含多元醇類、黏糖氨酸等多種氨基酸，能夠促進組織和毛細血管新生，加速潰瘍黏膜的愈合，具有良好的修復效果。其中的黏糖氨酸還能夠提高機體免疫力，還可通過與多種氨酸肽類、多元醇等的相互作用，增加巨噬細胞活性，激活淋巴細胞，促進血清溶菌酶生成［5］。

2016 年，筆者科室團隊分析了68 例接受放療的頭頸部腫瘤患者，發(fā)現(xiàn)與對照組（維生素B12 10 mg+利多卡因5 mL+地塞米松5 mg+生理鹽水250 mL）比較，放療第3 周開始使用康復新液組發(fā)生放射性口腔黏膜炎的分級及口腔疼痛程度均低于對照組［6］。周學海等［7］研究發(fā)現(xiàn)，使用康復新液后患者口腔黏膜3 級以上損傷的發(fā)生率明顯低于常規(guī)漱口液組（慶大霉素+5%碳酸氫鈉）。胡凌潔等［8］研究發(fā)現(xiàn)，放療累積劑量達31.5 Gy 時，觀察組（康復新液）口腔粘膜損傷以1 級反應為主，而對照組（飲用水+慶大霉素+地塞米松+利多卡因）以2、3 級反應為主；當放療累積劑量達67.5 Gy 時，觀察組以1、2 級粘膜反應為主，對照組以3、4 級反應為主。朱能萍等［9］研究提示，康復新液組與對照組（生理鹽水+維生素B6+利多卡因針+慶大霉素+地塞米松）的口腔黏膜反應在放療1～3 周時的差異無統(tǒng)計學意義，在放療第4～7 周時組間差異有統(tǒng)計學意義。多項研究表明，康復新液能夠減輕口腔黏膜炎的嚴重程度，降低其損傷等級，延緩發(fā)生時間，從而減輕口腔疼痛的嚴重程度［10-14］，可見康復新液防治口腔黏膜炎的作用較為肯定。但是在放療初期、放療劑量相對較低及口腔黏膜反應相對較輕時使用康復新液的效用尚不明確。

本研究的絕大部分鼻咽癌患者，無論是康復新液早期應用組還是后期應用組，在放療2 周時（累積放療劑量達到21.2 Gy）僅表現(xiàn)為1 級的口腔黏膜炎，兩組無統(tǒng)計學差異；在放療4 周（累積放療劑量達到42.4Gy/20F）時，早期應用組口腔黏膜的損傷以1、2 級反應為主，后期應用組以2、3 級反應為主，早期應用組的反應輕于后期應用組?？紤]原因可能有以下幾個方面：（1）與放療本身相關。一般情況下，放療10 次以后才會造成唾液腺的破壞［5］，放療10 次以內的表現(xiàn)主要以局部組織充血改變?yōu)橹?，無明顯黏膜破損表現(xiàn)。所以，放療10 次以內應用康復新液顯示不出其優(yōu)勢。隨著放療時間的延長，口腔黏膜反應進一步加重，出現(xiàn)咽痛、吞咽困難等癥狀，患者表現(xiàn)為進食減少甚至不能進食，進而導致營養(yǎng)缺乏、水電解質紊亂等一系列相關癥狀，機體免疫力下降，進一步加重口腔黏膜炎，前期應用康復新液的前提下，可能已對局部的口腔黏膜起到了一定的保護作用，另外康復新液中的黏糖氨酸也可起到一定的提高機體免疫力作用。（2）本研究為回顧性研究，尚有局限性，與隨機對照研究相比，證據(jù)的強度可能相對較弱；（3）本研究的樣本量較小，后續(xù)通過擴大人群，組間差異可能會有統(tǒng)計學意義；（4）患者均接受同步化療，化療亦會加重局部的口腔黏膜炎［15］，而個體對化療的耐受性不同，化療反應也存在差異，多種因素的作用下又會導致口腔黏膜反應嚴重程度的差異。

綜上所述，康復新液能夠預防口腔黏膜損傷，促進黏膜修復，減輕口腔黏膜反應程度，早期應用具有預防及減輕反應的作用，同時還可提高機體免疫力，值得臨床推廣應用。