高血壓腎病早期血清Cys C、β2-MG和尿NAG、RBP水平檢測及臨床意義

張志斌，溫慶輝，張錫波

東莞市人民醫院檢驗科，廣東 東莞523000

高血壓為危害人類健康的主要心血管疾病之一，病情進展緩慢，可誘導多器官功能損傷，其中體循環動脈壓持續升高為主要表現，常誘導腎臟組織受損，進一步加重血壓升高，由此反復造成惡性循環[1]。研究表明，高血壓腎損傷早期病情隱匿，血尿常規基本正常，隨著病情加重，腎功能損傷逐漸加重，最終導致腎功能衰竭，增加臨床治療難度且效果差，遠期生存率低，因此早診斷早治療是逆轉患者遠期生存率的當務之急[2]。傳統的血肌酐、尿素氮、腎小球率過濾對早期腎功能損害的敏感性并不理想，因此找到其他對高血壓早期腎損害的敏感性指標迫在眉睫[3]。研究指出，誘導高血壓腎損傷的關鍵因素為腎小管的作用機制紊亂，尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)、尿視黃醇結合蛋白(RBP)均為腎臟損傷的標志物，將其用于判定高血壓患者的腎損傷敏感性較高[4]。近年來有研究指出，血清胱抑素C(CysC)亦是反映腎小球濾過功能的敏感性指標，其水平在診斷及判定疾病病情嚴重程度中發揮不可替代的作用[5]。鑒于此，本研究通過檢測早期高血壓腎病患者血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 水平，分析其在高血壓腎病中的診斷價值，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年11 月至2020 年10月東莞市人民醫院收治的70 例高血壓患者作為研究對象，其中高血壓腎病40 例(HRD 組)，單純高血壓30 例(HBP 組)。納入標準：①HRD 組患者均符合世界衛生組織/國際高血壓聯盟(WHO/ISH)指南中關于疾病診斷及分型標準[6]；②患者積極配合研究；③患者知情本研究并簽署自愿參與書。排除標準：①合并糖尿病、泌尿系統疾病者；②合并惡性腫瘤疾病或風濕病者；③精神異常，無法正常溝通交流者；④合并主要臟器功能(肝、腎、心)嚴重障礙者；⑤合并高血脂、缺血性心臟病或繼發性高血壓者；⑥合并免疫功能、凝血功能異常者。HRD 組根據慢性腎病分期分為Ⅰ～Ⅱ期23 例[GFR≥60 mL/min·(173 m2)]，Ⅲ～Ⅴ期17例[GFR＜60 mL/min·(173 m2)]。HRD組患者中男性21 例，女性19 例；年齡45～65 歲，平均(54.11±3.29)歲；病程8～12年，平均(9.32±0.67)年。HBP組患者中男性19 例，女性11 例；年齡45～64 歲，平均(53.98±3.09)歲；病程8～11 年，平均(9.41±0.63)年。選擇同期在我院體檢的健康者30例作為對照組，對照組中男性18例，女性12 例；年齡45～66 歲，平均(54.98±3.29)歲。三組受檢者的性別、年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 檢測方法 (1)采集高血壓患者及健康體檢者3 mL 靜脈血，低溫靜置10 min，以3 000 r/min 的速度離心處理(r=3 cm)5 min，分離血清保存待測，采用AU5811 生化分析儀(生產廠家：武漢盛隆生物科技公司)測定血清中CysC水平，步驟按說明書進行。(2)采集受檢者晨起中段尿約10 mL，同樣以3 000 r/min 的速度離心(r=3 cm)5 min，分離血清，取上清液，采用散射免疫比濁法(生產廠家：廣州星馬科技公司)測定β2-MG、尿NAG、RBP水平，實驗步驟以說明書為準。

1.3 觀察指標 (1)比較三組受檢者的CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 水平。(2)比較不同臨床分期患者的CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平。(3)比較CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 各指標單獨與聯合檢測診斷早期高血壓腎病的靈敏度、特異性。(4)分析高血壓腎病患者血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson法對各項檢測指標進行相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 水平比較 HRD 組患者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 水平明顯高于HBP 組和對照組，HBP 組患者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平比較()

表1 三組受檢者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平比較()

注：與HBP組比較，aP＜0.05；與HRD組比較，bP＜0.05。

2.2 不同臨床分期患者的CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平比較 Ⅲ～Ⅴ期患者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同臨床分期患者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平比較()

表2 不同臨床分期患者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平比較()

2.3 各項指標單獨與聯合檢測診斷早期高血壓腎病的靈敏度、特異性比較 CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 檢測的靈敏度、特異性均低于4 項指標聯合檢測的靈敏度、特異性，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 各項指標單獨與聯合檢測診斷早期高血壓腎病的靈敏度、特異性比較

2.4 高血壓腎病患者血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 水平的相關性 經Pearson 法分析結果顯示，高血壓腎病患者血清CysC與尿NAG、RBP表達水平呈正相關(r=0.981、0.671，P＜0.05)，而β2-MG 與尿NAG、RBP也呈正相關(r=0.617、0.751，P＜0.05)。

3 討論

高血壓是臨床多發疾病，其患病率在我國最高，伴隨病情進展可累及多器官損傷，其中高血壓腎損傷是最常見的并發癥之一，致殘率、死亡率高[7]。數據顯示，持續高血壓可引起腎小球高灌注，進而誘導腎小球動脈硬化，出現腎損傷，進一步降低患者生活質量，因此高血壓引起的腎病已成為除糖尿病外造成終末期腎病的第二大原因[8]。因腎臟的代償功能較強，加之多數患者在無明顯特異性表現，腎功能檢查也無異常，但其實際已經受損，可見其早期病情具有一定隱匿性、可逆性[9]。尿素氮、肌酐、尿微量蛋白是評價腎功能是否受損的常用指標，但上述指標受多種因素影響(如：食物、感染)其敏感性、特異性，當腎功能受損＞50%則表現出異常[10]。故需尋找一種簡易、敏感且可顯示早期腎損傷的指標來提高高血壓腎損傷的早期診斷。

CysC是反映腎小球濾過功能的內源性標志物，近年來在臨床運用較廣泛。資料表明，CysC為低分子量蛋白質，主要由120個氨基酸殘基組成，是蛋白質超大家族的主要成員之一，其在各機體組織中的所有核細胞紅均有表達，且在機體組織中的產生率相對比較恒定，可在循環中經腎小球自由過濾，而腎臟組織則是清除循環中CysC 的唯一器官，被認為是決定腎小球濾過率的典型內源性標志物[11-12]。NAG 屬于高分子糖蛋白酸性水解酶，集中來源于腎小管上皮細胞之中，當腎小管遭受損傷時，且水平表達異常升高，故通過監測其水平變化可反映腎小管受損嚴重程度，但需要注意的是NAG 在過濾中不能通過腎小球濾過膜[13]。β2-MG 為低分子血清蛋白，其分子質量為11.8 kD，雖然其在腎小球濾過膜中較易通過，但幾乎全被曲小管細胞重新吸收和講解，故其在尿液中的含量極低。資料表明，β2-MG在早期腎小管間質性疾病中的敏感性較高，當腎小球和腎小管的早期屏障功能受損或出現障礙時，其表達水平會在短時間內異常升高[14]。RBP 為臨床常見的經肝臟分泌蛋白，其分子量為21 kD，同時具有降低RBP腎內分級、腎小球濾過的作用[15]。在近年來的研究中發現，RBP 為脂肪細胞分泌而來，屬于新的脂肪細胞因子，被認為是與胰島素抵抗正相關的脂肪因子[16]。MENG 等[17]研究指出，RBP 在肥胖、近端腎小管上皮細胞被分解代謝，且不能被腎小球過濾，僅有1/10的RBP經腎小球濾出后會被腎小管重吸收，在正常人群中含量極低，并且在酸性尿中十分穩定，被認為是反映曲小管損傷的敏感性指標之一。

本研究重點分析了上述四項指標在高血壓腎病中的表達水平及意義。結果表明，HRD組患者的CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平明顯高于HBP組和對照組，表明高血壓腎病患者的CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平呈異常增高狀態。本研究進一步分析了不同臨床分期高血壓腎病患者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平，結果表明Ⅰ～Ⅱ期患者的CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平明顯高于Ⅲ～Ⅴ期患者，提示隨著患者病情加重，上述指標水平逐漸升高。經Pearson法進行相關性分析顯示，高血壓腎病患者血清CysC 與尿NAG、RBP表達水平呈正相關(r=0.981、0.671，P＜0.05)，而β2-MG 與尿NAG、RBP 也呈正相關(r=0.617、0.751，P＜0.05)，即濃度越高腎損傷越嚴重。LIPKOWITZ等[18]研究指出，CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 各項指標單獨用于診斷高血壓早期腎損傷，易受膽紅素、尿pH值等因素影響，導致其敏感性、特異性較低。鑒于此，本次研究分析了上述四項指標聯合檢測的敏感性、特異性，結果表明4 項指標聯合檢測的敏感度為96.77%、特異性為83.33%，均分別高于上述四項指標的單獨檢測的敏感度、特異性，可見此四項聯合檢測更有利于高血壓腎損傷的臨床診斷、治療。

綜上所述，CysC、β2-MG、尿NAG、RBP 可作為高血壓腎病早期損傷的標志物，其濃度變化與病情嚴重呈正相關，四項指標聯合檢測更有助于提高高血壓腎病早期損傷的治療及治療。