固爾蘇、氨溴索分別聯合經鼻持續氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效及安全性

彭松偉，羅冠達，林成娣

惠東縣人民醫院新生兒科1、藥劑科2，廣東 惠州 516300

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)又稱新生兒肺透明膜病，是新生兒在出生不久后出現的進行性呼吸困難和呼吸衰竭病癥[1]。臨床研究表明[2]，該病的發病機制主要是由于肺泡表面活性物質缺乏所致，使肺泡出現進行性萎陷。臨床表現為呼吸困難，逐漸加重，伴呻吟，若不及時得到有效的治療可導致患兒呼吸衰竭，嚴重的可致患兒死亡。因此，應及時采取有效的治療。持續氣道正壓通氣(nCPAP)屬于無創CPAP呼吸模式，通過鼻罩和面罩來實現，是臨床上治療新生兒呼吸窘迫綜合征的常用方法，該方式能夠防治患兒呼氣末肺泡萎陷，促進氣體交換，能夠有效改善患兒的通氣功能和換氣功能[3]。但有研究認為，僅采用nCPAP 治療無法達到最佳的治療效果，可能還會導致患兒出現顱內出血及肺出血等并發癥[4]。為了提高治療效果，本研究應用固爾蘇、氨溴索分別聯合nCPAP 治療NRDS，觀察其臨床療效及其安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月至2020 年2 月惠東縣人民醫院收治的60 例NRDS 患兒為研究對象。納入標準：①所有患兒均符合《新生兒呼吸窘迫綜合征的防治——歐洲共識指南2019版》診斷標準[5]；②胎齡37 周內；③經胸部X 線片檢查確診。排除標準：①患有先天性心臟病；②患有先天性免疫低下患兒；③患有肺出血疾病；④治療前采用抗生素治療；⑤胎盤早剝。根據隨機數表法將患者分為觀察組和對照組各30例。觀察組中男性20例，女性10例；胎齡31～37 周，平均(33.71±0.23)周；Apgar評分2～8分，平均(5.37±0.92)分；出生體質量1～3 kg，平均(1.56±0.32)kg；胸部X線分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級17例，Ⅳ級3例。對照組中男性17例，女性13例；胎齡31～37周，平均(33.56±0.21)周；Apgar評分2～8分，平均(6.01±0.98)分；出生體質量1～3 kg，平均(1.61±0.35)kg；胸部X 線分級：Ⅱ級7例，Ⅲ級18例，Ⅳ級5例。兩組患兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患兒家屬知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 所有患兒均給予常規治療，包含溫箱保暖、營養支持及相關抗感染等。NCPAP 氣流設置為6～8 L/min，氧濃度設置為25%～60%，壓力設置為6 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)。觀察組患兒在此基礎上，清洗干凈氣道分泌物，將患兒的體位調整至右側位，用200 mg/kg固爾蘇(生產廠家：意大利凱西制藥公司)加溫至37°C，采用氣管插管送至患兒氣道下部，將藥液緩慢注入，用藥后采用復蘇囊加壓給氧2 min治療，后繼續采用nCPAP 治療，6 h 內不予以氣道吸痰。對照組患兒在常規治療基礎上采用氨溴索(生產廠家：長春海悅藥業股份有限公司)30 mg，于4次靜脈泵入治療，每次治療時間為5～10 min。

1.3 觀察指標 (1)兩組患兒的治療效果。(2)兩組患兒治療前后的動脈血氣指標。分別于兩組患兒治療前及治療后24 h 采用血氣分析儀檢測患兒的動脈血氣指標動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓水平及pH 值。(3)兩組患兒治療前后的氧合指數(OI)、平均氣道壓(MAP)水平。采用氧氣濃度分析儀檢測患兒吸入其中的OI水平，采用呼吸機監測患兒的MAP水平。(4)兩組患兒的并發癥發生情況。

1.4 療效判定[6]治療24 h后評價治療效果。患兒臨床癥狀及體征完全消失，呼吸平穩，胸片檢查結果顯示正常為顯效；患兒臨床癥狀及體征有所改善，呼吸稍急促，胸片檢查結果顯示部分好轉為有效；以上指標均無明顯變化或加重為無效。總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0 軟件對數據進行統計學分析，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統計學意義(χ2=9.017，P=0.003＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的動脈血氣指標比較 治療前，兩組患兒的PaO2、PaCO2、pH值比較均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的PaO2、pH值均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，PaCO2值明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的動脈血氣指標比較()

表2 兩組患兒治療前后的動脈血氣指標比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.3 兩組患兒治療前后的OI、MAP水平比較 治療前，兩組患兒的OI、MAP水平比較均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的OI 水平明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，MAP 水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的OI、MAP水平比較()

表3 兩組患兒治療前后的OI、MAP水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患兒的并發癥比較 觀察組患兒的并發癥總發生率為6.67%，略低于對照組的16.67%，但差異無統計學意義(χ2=1.456，P=0.228＞0.05)，見表4。

表4 兩組患兒的并發癥比較(例)

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征多見于妊娠不足35 周的早產兒，有研究表明，胎齡越小，呼吸窘迫綜合征的發病率越高，若孕婦合并糖尿病或者剖宮產等，均可增加該病的發生率。臨床研究表明，肺泡表面活性物質覆蓋在整個肺泡表面，對肺泡表面張力功能的活性物質具有減弱作用[7-8]。肺泡表面活性物質是一種復雜脂蛋白，從細胞內釋放，可讓肺泡維持在擴張的狀態，還可防止肺毛細管中血漿向肺泡滲出，在正常的生理狀態下，肺泡表面活性物質能夠不斷地更新來保持穩定水平，以此維持肺通氣和換氣功能，能夠有效預防肺泡萎縮。而當缺乏肺泡表面活性物質時，會增加肺表面張力，導致通氣與血流比例出現失調，從而對正常氣體交換造成影響，最終發展為呼吸衰竭，威脅患兒的生命健康[9]。有研究認為，當孕期在30 周左右的時候，肺泡表面活性物質會轉移至肺泡表面，當孕期在35～36 周的時候，肺泡表面活性物質會達到成熟的水平，但大部分新生兒會在30 周時分娩，由于此時肺功能尚未發育完全，出生后因缺乏肺泡表面活性物質而極易誘發呼吸困難[10]。

NCPAP已廣泛應用于臨床治療中，作用機制為呼吸末給予肺泡正向壓力，從而達到預防肺泡萎縮及促進肺擴張的作用，改善患兒的通氣功能[11]。固爾蘇從豬肺組織中提取，是一種天然肺泡表面活性物質，可作為一種外源性肺泡表面活性物質，可補充患兒內源性肺泡表面活性物質不足，降低肺張力，避免肺功能順應性和肺泡毛細血管間液失衡，可降低器官消耗量[12]。臨床研究認為[13]，固爾蘇能夠提高新生兒免疫功能和保護肺細胞活性作用，可避免肺水腫發生，緩解呼吸抑制和酸中毒。本研究通過氣管插管給藥，可使肺泡表面活性物質在肺泡表面充分展開且均勻分布，有利于充分發揮藥物作用，改善呼吸道防御免疫系統。氨溴索為溴己新在體內的活性代謝產物，通過注射用藥可預防肺部疾病或治療新生兒呼吸窘迫綜合征[14]。臨床研究表明[15]，氨溴索能夠使呼吸道黏液理化趨于正常，改善纖毛運動，提高呼吸道清除作用，且其能夠促進形成肺泡表面活性物質，從而改善患兒肺通氣。血氣功能分析能夠直觀的反映患兒的通氣和換氣功能，PaO2、PaCO2、pH 值是臨床觀察血氣功能的常用指標。本研究顯示，采用固爾蘇聯合nCPAP 治療的患兒治療療效，動脈血氣指標，OI、MAP 水平均顯著優于采用氨溴索治療的患兒，說明固爾蘇聯合nCPAP發揮的作用較氨溴索更佳。且兩組患兒治療期間均未出現嚴重的并發癥，說明固爾蘇和氨溴索都能夠有效減少肺部并發癥，安全可靠。

綜上所述，固爾蘇聯合nCPAP治療NRDS的臨床療效明顯高于氨溴索，可有效改善患兒的通氣功能，值得推廣。