潰瘍性結腸炎應用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊方案的效果分析

郭松林

（遼寧省健康產業集團撫礦總醫院消化內科，遼寧 撫順 113000）

潰瘍性結腸炎是一種非特異性潰瘍性結腸炎疾病，其目前尚無特效的治療方法。目前在潰瘍性結腸炎治療中，最常用的是美沙拉嗪，其屬于5-氨基水楊酸，可減輕腸道炎性反應。而腸黏膜屏障功能減弱是引起潰瘍性結腸炎的關鍵因素之一，在美沙拉嗪治療基礎上聯合微生態制劑的使用，可進一步對腸道菌群平衡進行調節，改善腸道屏障功能[1-2]。本研究將我院2018年2月至2019年4月潰瘍性結腸炎患者80例，隨機分組，治療組就診患者采取美沙拉嗪治療，對照組對患者采取美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療。比較兩組潰瘍性結腸炎療效；恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間；治療前后患者腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；藥物不良作用，分析了潰瘍性結腸炎應用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊方案的效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018年2月至2019年4月潰瘍性結腸炎患者80例，隨機分組，其中，對照組男女分別21例和19例，年齡21～74歲，平均年齡（46.56±2.45）歲。潰瘍性結腸炎患病時間14～23個月，平均病程（19.25±1.66）個月。體質量45～71 kg，平均體質量（58.26±10.14）kg；輕度潰瘍性結腸炎患者有 23例，中度潰瘍性結腸炎患者有17例。治療組男女分別22例和18例，年齡21～74歲，平均年齡（46.45±2.11）歲。潰瘍性結腸炎患病時間14～24個月，平均病程（19.78±1.62）個月。體質量45～72 kg，平均體質量（58.12±10.21）kg；輕度潰瘍性結腸炎患者有24例，中度潰瘍性結腸炎患者有16例。對照組、治療組資料P＞0.05，差異無統計學意義。

1.2 方法 治療組就診患者采取美沙拉嗪治療，每次1 g，每日4次，口服用藥，治療8周。對照組對患者采取美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療。美沙拉嗪每次1 g，每日4次，口服用藥，治療8周。雙歧桿菌三聯活菌膠囊每次420 mg，每日3次，治療8周。

1.3 觀察指標 比較兩組潰瘍性結腸炎療效，恢復正常進食時間，影像學顯示潰瘍愈合時間，治療前后患者腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，藥物不良作用。顯效：治療結束腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平正常，癥狀消失，潰瘍愈合。有效：治療結束腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平接近正常范圍，炎癥減少，潰瘍面積縮小。無效：病情沒有好轉。總有效率=顯效率、有效率之和[3]。

1.4 統計學方法 SPSS24.0軟件對潰瘍性結腸炎患者數據進行分析，P＜0.05說明有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 對照組療效達到97.50%（39/40），治療后癥狀快速消失達到顯效25例，癥狀改善達到有效的患者 14例，無效1例。總療效遠高于治療組75.00%（30/40），該組患者治療后癥狀快速消失達到顯效11例，癥狀改善達到有效的患者19例，無效10例。P＜0.05。

2.2 腸黏膜屏障功能各指標比較 治療前對照組、治療組 D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，P＞0.05；治療后對照組D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善程度大于治療組相應指標改善幅度，P＜0.05。見表1。

表1 兩組腸黏膜屏障功能各指標比較（±s）

表1 兩組腸黏膜屏障功能各指標比較（±s）

2.3 恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間 對照組恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間優于治療組相應的指標，P＜0.05。見表2。

表2 兩組恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間對比（d，±s）

表2 兩組恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間對比（d，±s）

2.4 藥物不良作用 兩組的藥物不良作用中，對照組出現2例皮疹，1例頭痛和1例白細胞減少，1例惡心，治療組1例皮疹，1例頭痛和1例白細胞減少，P＞0.05。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種常見的臨床疾病，其發生和多種因素有關，屬于非特異性炎性病變疾病之一，可出現腹痛、腹瀉和黏液膿血便等。目前潰瘍性結腸炎發病機制尚未完全明確，而潰瘍性結腸炎發病中，免疫炎性反應發揮重要的作用[4-5]。

潰瘍性結腸炎的確切病因尚不清楚。專家認為原因如下。感染原理：一些細菌和病毒在潰瘍性結腸炎的發病過程中起重要作用。如巨細胞病毒和雙歧桿菌，由于這兩種疾病的病理變化和臨床表現與細菌性痢疾十分相似，有的病例糞便中有細菌培養，有的病例經抗生素有效治療，似乎表明細菌感染與疾病有關[6-8]。免疫因素：自身免疫介導的組織損傷是潰瘍性結腸炎發病的重要原因之一。有些入侵腸壁的病原體，如大腸桿菌，與直腸上皮細胞有交叉抗原。一旦人體感染了這些病原體，循環中的自身抗體不僅能與腸壁內的病原體產生反應，也能殺死自身的上皮細胞。最近在結腸上皮組織中檢測到一種 40 kD抗原，是潰瘍性結腸炎。在激活機體產生抗結腸上皮抗體的同時，也激活了結腸表面補體和抗原抗體復合物。潰瘍性結腸炎患者免疫淋巴細胞和巨噬細胞的激活，能釋放多種細胞因子和血管活性物質，促進并加重組織的炎性反應[9-12]。近幾年來有報道稱，在潰瘍性結腸炎患者體內循環中的抗體和T細胞與熱休克蛋白相互作用下，從而引起腸上皮損傷。對潰瘍性結腸炎患者T、B淋巴細胞計數、白細胞、巨噬細胞和淋巴細胞轉化率的研究表明，潰瘍性結腸炎與細胞免疫改變有關[13-15]。遺傳因素：潰瘍性結腸炎與遺傳因素有密切關系。雙生嬰兒的單卵雙生比例高。潰瘍性結腸炎的組織相關抗原數目較正常。心理因素：潰瘍性結腸炎發病過程中心理因素的作用可能與自主神經功能障礙所致的心理障礙有關，從而導致腸壁發炎和潰瘍形成。與正常人群相比，潰瘍性結腸炎患者的發病過程并無明顯精神誘因。而潰瘍性結腸炎術后患者原有的精神癥狀，如抑郁、焦慮、緊張、偏執等均有明顯改善。心理因素不是疾病的原因，而是疾病的后果[16-18]。

潰瘍性結腸炎最主要的特點是便血，危害極大。從糞便中的血容量可以判斷疾病的嚴重性。本研究所述糞便中的大量血液為短期腸道出血，患者還會出現血壓和血紅蛋白下降。此時需要及時進行輸血。腸管狹窄：一般情況下，患者病程5～25年以腸管狹窄為主，部位多在左半結腸或直腸。盡管臨床無特殊癥狀，但可引起腸梗阻。另外，在腸道狹窄的情況下，也要考慮腫瘤的發生。腸穿孔：腸穿孔是中毒性腸擴張的并發癥，以左半結腸為主。臨床上有效應用皮質激素是引起腸穿孔的主要危險因素[19-20]。

常規美沙拉嗪對于潰瘍性結腸炎有一定療效，其可減少白三烯和5-氨基水楊酸分泌，對氧自由基合成進行抑制，促使炎性介質釋放減少而消除炎性反應[21-22]。

而雙歧桿菌三聯活菌膠囊可抑制革蘭陽性厭氧菌，可抵抗多種抗生素和有效耐酸，進入體內后可和腸道益生菌共存并消耗腸道內氧氣[23]，對腐敗菌生長產生抑制作用，有利于益生菌生長，還可分泌丁酸而加速腸黏膜修復再生，抑制腸道內炎癥，抑制致病菌定植和繁殖，可增強內源性保護作用，可激活腸黏膜相關淋巴組織，維持腸道菌群平衡，改善腸黏膜局部防御功能，減少腸毒素的產生，促使腸道恢復正常生理功能和免疫功能，改善營養物質的吸收[24-25]。

本研究中顯示，對照組潰瘍性結腸炎療效高于治療組，P＜0.05。對照組恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間短于治療組，P＜0.05。對照組腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優于治療組，P＜0.05。兩組的藥物不良作用中，對照組出現2例皮疹，1例頭痛和1例白細胞減少，1例惡心，治療組1例皮疹，1例頭痛和1例白細胞減少，P＞0.05。

綜上所述，美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎效果良好，相對于美沙拉嗪治療組患者可加速潰瘍愈合，改善免疫功能和強化黏膜保護作用，且安全性高，無嚴重不良反應。